พบสาเหตุของมะเร็งเต้านมดื้อยาเคมีบำบัด

เซลล์ มะเร็งเต้านมต้องการฮอร์โมนเอสโตรเจนเพื่อเจริญเติบโต การบล็อกตัวรับเอสโตรเจนมักใช้ในการรักษาโรคนี้ แต่เนื้องอกได้เรียนรู้ที่จะ "เพิกเฉย" ต่อการบำบัดนี้ นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบโปรตีนชนิดหนึ่งที่ทำให้เกิดการดื้อยา

มะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดชนิดหนึ่ง เฉพาะในสหราชอาณาจักร มีผู้หญิง 46,000 รายที่ได้รับการวินิจฉัยทุกปี มากกว่า 75% ของผู้ป่วยสามารถรักษาได้ด้วยการบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน เนื่องจากเซลล์มะเร็งมักมีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนอยู่บนพื้นผิว (เชื่อกันว่าเซลล์เหล่านี้ต้องการฮอร์โมนนี้เพื่อการเจริญเติบโต) ดังนั้น แพทย์จึงประสบความสำเร็จค่อนข้างมากในการยับยั้งการพัฒนาของเนื้องอกด้วยยาบล็อกตัวรับเอสโตรเจนต่างๆ (เช่น ทาม็อกซิเฟน) แต่ไม่สามารถหยุดยั้งได้เมื่อเนื้องอกดื้อยา

การดื้อต่อเคมีบำบัดเป็นปัญหาที่ยากที่สุดอย่างหนึ่งในวิทยามะเร็งวิทยาสมัยใหม่ ความรุนแรงของอาการนี้ส่วนใหญ่เกิดจากมะเร็งแต่ละชนิด "ปรับตัว" กับยาด้วยวิธีที่แตกต่างกัน และการต่อสู้กับปรากฏการณ์นี้กลายเป็นการต่อสู้กับสัตว์ประหลาดหลายหัวอย่างแท้จริง อย่างไรก็ตาม ในกรณีของมะเร็งเต้านม ดูเหมือนว่าการดื้อต่อยาต้านเอสโตรเจนจะพ่ายแพ้ไปแล้ว นักวิทยาศาสตร์จากวิทยาลัยอิมพีเรียล มหาวิทยาลัยลอนดอน (สหราชอาณาจักร) รายงานว่าได้ค้นพบโปรตีนที่ทำให้เกิดการดื้อยาดังกล่าว

ในบทความที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Medicine นักวิจัยได้บรรยายถึงโปรตีนชนิดหนึ่งที่เรียกว่า LMTK3 ที่แยกได้จากเซลล์เนื้องอกของมนุษย์ที่ดื้อต่อยาบล็อกตัวรับเอสโตรเจนอย่างทาม็อกซิเฟน ในหนู เนื้องอกจะหดตัวอย่างรวดเร็วเมื่อนักวิทยาศาสตร์ยับยั้งโปรตีนดังกล่าวทางพันธุกรรม ผู้ป่วยที่มีผลการรักษาไม่ดีและตอบสนองต่อเคมีบำบัดไม่ดีจะมีระดับโปรตีนในเซลล์เนื้องอกสูงกว่าผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษา นอกจากนี้ อุบัติการณ์ของการกลายพันธุ์ในยีน LMTK3 ยังมีความสัมพันธ์กับระยะเวลาที่ผู้ป่วยมะเร็งมีชีวิตอยู่

นักวิทยาศาสตร์สังเกตว่ายีนของโปรตีนชนิดนี้มีอยู่ในญาติที่ใกล้ชิดที่สุดของมนุษย์ด้วย นั่นคือชิมแปนซี แต่ในขณะเดียวกัน ลิงก็ไม่ได้เป็นมะเร็งเต้านมที่ต้องพึ่งฮอร์โมนเอสโตรเจนเลย แม้ว่ายีน LMTK3 จะมีความคล้ายคลึงกันมากในชิมแปนซีและมนุษย์ก็ตาม บางทีการเปลี่ยนแปลงใน LMTK3 อาจทำให้เรามีความได้เปรียบในเชิงวิวัฒนาการ แต่ในขณะเดียวกันก็ทำให้เรามีความอ่อนไหวต่อมะเร็งชนิดนี้มากขึ้นด้วย ไม่ว่าจะด้วยวิธีใดก็ตาม ชิมแปนซีไม่เหมาะที่จะทดลองเพื่อพัฒนายาต้านมะเร็งชนิดใหม่ ซึ่งในบางแง่ก็ทำให้ภารกิจนี้ซับซ้อนขึ้น ในทางกลับกัน นักวิจัยได้ตัดสินใจเกี่ยวกับทิศทางของการค้นหาไปแล้ว: โปรตีน LMTK3 เป็นไคเนส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สามารถควบคุมกิจกรรมของโปรตีนชนิดอื่นได้โดยการจับกรดฟอสฟอริกตกค้างเข้ากับโมเลกุลของโปรตีน การทราบกลไกของโปรตีนที่ทำให้เกิดการดื้อยาจะทำให้เอาชนะการดื้อยาได้ง่ายขึ้น