พาราเซตามอลในระหว่างตั้งครรภ์และความเสี่ยงต่อความผิดปกติทางพัฒนาการทางระบบประสาทในเด็ก

งานวิจัยเชิงระบบที่ใช้ระเบียบวิธีนำทางอย่างเคร่งครัดได้รับการตีพิมพ์ในวารสารEnvironmental Health (14 สิงหาคม 2568) โดยผู้เขียนได้ประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ยาพาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) ก่อนคลอดกับพัฒนาการทางระบบประสาทในเด็ก จากงานวิจัย 46 ชิ้นที่ได้รับการคัดเลือก ส่วนใหญ่แสดงความสัมพันธ์เชิงบวกกับความเสี่ยงของโรคสมาธิสั้น (ADHD), โรคออทิสติกออทิสติก และโรคทางระบบประสาทชนิดไม่รุนแรง (NDD) อื่นๆ ยิ่งไปกว่านั้น การศึกษาที่มีคุณภาพสูงกว่ามักพบความเชื่อมโยงมากกว่า การวิเคราะห์อภิมานไม่ได้ดำเนินการเนื่องจากความแตกต่างทางพันธุกรรม แต่ข้อสรุปโดยรวมคือข้อมูลสอดคล้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นและจำเป็นต้องใช้วิธีการจำกัดการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ (ขนาดยาขั้นต่ำที่ได้ผล ระยะเวลาที่สั้นที่สุด ด้วยเหตุผลทางการแพทย์)

พื้นหลัง

ทำไมถึงมีการถกเถียงกันเรื่องพาราเซตามอลระหว่างตั้งครรภ์?
พาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน, APAP) เป็นยาแก้ปวดและลดไข้ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในหญิงตั้งครรภ์ และถูกใช้โดยผู้หญิงจำนวนมากทั่วโลก อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางระบาดวิทยาบางชิ้นพบความเชื่อมโยงระหว่างการใช้ APAP ก่อนคลอดกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติทางพัฒนาการทางระบบประสาทในเด็ก (โดยเฉพาะโรคสมาธิสั้นและออทิสติก) เป็นเวลาหลายปี ในขณะที่บางชิ้นยังไม่ยืนยันความเชื่อมโยงดังกล่าว ดังนั้น คำถามคือระหว่างความเสี่ยงของอาการปวด/ไข้ที่ไม่ได้รับการรักษากับความเสี่ยงสมมุติฐานของยา ซึ่งจำเป็นต้องมีการประเมินหลักฐานทั้งหมดอย่างสมดุลและโปร่งใส

การศึกษาเชิงสังเกตที่สำคัญแสดงให้เห็นอะไร?

• การศึกษาแบบกลุ่มประชากรขนาดใหญ่หลายชิ้นรายงานว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ยา APAP ระหว่างตั้งครรภ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของปัญหาพฤติกรรม/โรคสมาธิสั้นในเด็ก (JAMA Pediatrics, 2014 เป็นตัวอย่างคลาสสิก) เมื่อไม่นานมานี้ การศึกษาไบโอมาร์กเกอร์ได้เชื่อมโยงระดับเมตาบอไลต์ของ APAP ในเลือดจากสายสะดือกับความเสี่ยงของ ADHD และ ASD ในลักษณะการตอบสนองของขนาดยา การศึกษาเหล่านี้ได้เพิ่มความสนใจในหัวข้อนี้มากขึ้น เนื่องจากอาศัยอคติจากการระลึกถึงน้อยลง
• ขณะเดียวกัน การวิเคราะห์แบบควบคุมโดยพี่น้อง (2024) ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ APAP ก่อนคลอดกับความเสี่ยงต่อโรคสมาธิสั้น/ASD/ความบกพร่องทางสติปัญญา ซึ่งชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของปัจจัยรบกวนทางครอบครัว (พันธุกรรม สภาพแวดล้อม และเหตุผลในการใช้ยา) ซึ่งชี้ให้เห็นว่าผลลัพธ์ขึ้นอยู่กับการออกแบบและการควบคุมปัจจัยรบกวน

กลไกที่เป็นไปได้ (ทำไมถึงเป็นไปได้?)
APAP สามารถผ่านรกและอุปสรรคเลือดสมองได้อย่างอิสระ การเผาผลาญของ APAP จะถูกเปลี่ยนแปลงในระหว่างตั้งครรภ์ ซึ่งในทางทฤษฎีอาจส่งผลต่อความเสี่ยงของทารกในครรภ์ได้ มีการหารือเกี่ยวกับวิถีผ่านผลกระทบต่อระบบต่อมไร้ท่อ ความเครียดออกซิเดชัน และผลกระทบต่อเซลล์โทรโฟบลาสต์ของรก แบบจำลองก่อนการทดลองทางคลินิกให้ความเป็นไปได้ทางชีวภาพสำหรับเรื่องนี้

เหตุใดการสรุปหลักฐานจึงสำคัญ
ระเบียบวิธีของคู่มือนำทาง (ซึ่งถ่ายทอด “กฎ” ของการแพทย์เชิงประจักษ์ไปยังระบาดวิทยาสิ่งแวดล้อม/การสืบพันธุ์) ระบุถึงพิธีสารการลงทะเบียนล่วงหน้า การค้นหาอย่างเป็นระบบ การประเมินความเสี่ยงอคติอย่างเข้มงวด และการแยกส่วนทางวิทยาศาสตร์ออกจากค่านิยม/ความชอบ วิธีนี้ช่วยลดความลำเอียงของการทบทวนแบบ “บรรยาย” และทำให้ข้อสรุปสามารถทำซ้ำได้มากขึ้น

สิ่งที่บทวิจารณ์ฉบับใหม่เพิ่มเติมในวารสาร Environmental Health (2025)
ผู้เขียนได้ดำเนินการค้นหาอย่างเป็นระบบ (กุมภาพันธ์ 2025) โดยรวบรวมงานวิจัยต้นฉบับ 46 ชิ้น และเนื่องจากความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ จึงได้ดำเนินการสังเคราะห์เชิงคุณภาพโดยไม่ใช้การวิเคราะห์อภิมาน สรุป: ภาพรวมสอดคล้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติทางพัฒนาการทางระบบประสาทในเด็กที่ใช้ยา APAP ก่อนคลอด โดยการศึกษาที่มีคุณภาพสูงกว่ามีแนวโน้มที่จะพบความสัมพันธ์นี้มากกว่า ในทางปฏิบัติ ขอแนะนำให้ใช้วิธีป้องกันไว้ก่อน: ใช้ยาพาราเซตามอลเฉพาะเมื่อมีข้อบ่งชี้ ในขนาดยาที่ได้ผลต่ำสุด และในระยะเวลาที่สั้นที่สุด

สิ่งนี้สอดคล้องกับแนวทางปฏิบัติทางคลินิกอย่างไร?
สมาคมวิชาชีพ (เช่น ACOG) เน้นย้ำถึงการขาดความสัมพันธ์เชิงสาเหตุและผลที่พิสูจน์แล้วกับการใช้ APAP อย่าง “รอบคอบ” และยังคงถือว่ายานี้เป็นยาแก้ปวด/ลดไข้ที่นิยมใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ โดยควรเลือกใช้ยาอย่างมีข้อมูลและปรึกษาแพทย์ ปัจจุบันมีความเห็นพ้องต้องกันว่าไม่ควรซื้อยารับประทานเอง แต่ไม่ควรทนต่ออาการไข้/ปวดรุนแรง หากจำเป็น ให้ใช้ยาในระยะเวลาสั้นๆ และในขนาดน้อยที่สุด

บทสรุปบริบท
สาขานี้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่: มีสัญญาณจากการศึกษาไบโอมาร์กเกอร์และการศึกษาแบบกลุ่มประชากรที่สนับสนุนความสัมพันธ์ และพบว่า “ไม่มีผล” เมื่อมีการควบคุมอย่างเข้มงวดสำหรับปัจจัยด้านครอบครัว การทบทวนอย่างเป็นระบบฉบับใหม่ของคู่มือนำทางได้สรุปข้อสรุปไว้อย่างชัดเจนว่า ขณะนี้ควรใช้ความระมัดระวัง ควบคู่ไปกับการศึกษาแบบกลุ่มประชากรที่คาดการณ์ล่วงหน้าจากหลายศูนย์ที่มีการวัดปริมาณ/ระยะเวลาและไบโอมาร์กเกอร์ที่แม่นยำ รวมถึงการออกแบบที่ลดความสับสนโดยข้อบ่งใช้ให้น้อยที่สุด

พวกเขาทำอะไรกันแน่?

นักวิจัยได้ดำเนินการค้นหาและคัดกรองข้อมูล (PubMed จนถึง 25.02.2025 + การตรวจสอบใน Web of Science/Google Scholar) โดยครอบคลุมเฉพาะการศึกษาเชิงสังเกตในมนุษย์เกี่ยวกับการสัมผัส "พาราเซตามอลระหว่างตั้งครรภ์ → พัฒนาการทางระบบประสาทของเด็ก" คุณภาพและความเสี่ยงของความผิดพลาดเชิงระบบได้รับการประเมินตามมาตราส่วน Navigation Guide/GRADE (การปกปิด การวัดการสัมผัส/ผลลัพธ์ ปัจจัยรบกวน การรายงานแบบเลือกสรร ฯลฯ) เนื่องจากความหลากหลายของแบบทดสอบและตัวชี้วัด ผู้เขียนจึงดำเนินการสังเคราะห์เชิงคุณภาพแทนการวิเคราะห์อภิมาน

ผลลัพธ์ที่สำคัญ

• มีการรวมการศึกษา 46 รายการไว้ในกลุ่มตัวอย่างสุดท้าย โดย 27 รายการรายงานความสัมพันธ์เชิงบวกที่มีนัยสำคัญ (NRR มากขึ้นในเด็กที่ใช้ยาพาราเซตามอลก่อนคลอด) 9 รายการรายงานความสัมพันธ์ที่เป็นโมฆะ และ 4 รายการรายงานความสัมพันธ์เชิงลบ (ในการป้องกัน)
• ตัวทำนายคุณภาพ: ผู้เขียนให้คะแนนการศึกษาคุณภาพสูงว่ามีแนวโน้มที่จะแสดงความเกี่ยวข้องมากกว่าการศึกษาที่มีความเสี่ยงสูงต่อข้อผิดพลาดเชิงระบบ (เช่น การสำรวจย้อนหลังหลังจากการวินิจฉัยของเด็กอาจมีอคติจากการจำได้)
• บทสรุปของบทวิจารณ์: ข้อมูลสอดคล้องกับความสัมพันธ์ระหว่าง “การใช้ยาพาราเซตามอลระหว่างตั้งครรภ์ → ↑ ความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากยาในลูกหลาน” (รวมถึงโรคสมาธิสั้นและออทิสติก) ผู้เขียนแนะนำขั้นตอนปฏิบัติทันทีเพื่อแจ้งให้หญิงตั้งครรภ์ทราบ: ใช้ยาตามที่ระบุไว้เท่านั้น ในขนาดยาขั้นต่ำ และในระยะเวลาที่สั้นที่สุด

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

พาราเซตามอลเป็นยาแก้ปวด/ลดไข้ที่หาซื้อได้ทั่วไปมากที่สุดในระหว่างตั้งครรภ์ (>50-60% ของหญิงตั้งครรภ์รายงานว่าใช้ยานี้) ท่ามกลางถ้อยคำที่สร้างความมั่นใจเกี่ยวกับ "ความปลอดภัย" ที่มีมาอย่างยาวนาน หญิงตั้งครรภ์และแพทย์กำลังได้รับสัญญาณที่ขัดแย้งกัน การประเมินคู่มือนำทางฉบับใหม่นี้เป็นกรอบการทำงานที่โปร่งใสและมีโครงสร้างสำหรับหลักฐานเชิงสังเกต ซึ่งเพิ่มน้ำหนักให้กับจุดยืนเชิงป้องกัน: หลักการป้องกันไว้ก่อนจนกว่าจะมีความชัดเจนในสาเหตุที่แท้จริง

บริบท: เหตุใดความคิดเห็นจึงแตกต่างกัน

• ในปี 2564 กลุ่มผู้เชี่ยวชาญเรียกร้องให้มีมาตรการป้องกันเกี่ยวกับพาราเซตามอลในระหว่างตั้งครรภ์ (ขนาด/เวลาขั้นต่ำตามที่ระบุ)
• สมาคมวิชาชีพต่างๆ รวมถึง ACOG ตอบสนองด้วยการเน้นย้ำถึงการขาดความสัมพันธ์เชิงเหตุและผลที่ได้รับการพิสูจน์แล้วกับการใช้ "อย่างรอบคอบ" และไม่ได้เปลี่ยนแนวปฏิบัติทางคลินิก โดยอ้างถึงความเสี่ยงของทางเลือกอื่น (ไข้ อาการปวด)
• เราเสริมว่าการวิเคราะห์กลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่และการวิเคราะห์แบบพี่น้องบางกลุ่มก็ให้ผลลัพธ์เป็นศูนย์เช่นกัน ทำให้เกิดประเด็นเรื่องปัจจัยสับสนจากข้อบ่งชี้ (เช่น เหตุผลในการเข้ารับการรักษา - การติดเชื้อ/ไข้) นี่เป็นอีกเหตุผลหนึ่งที่ผู้เขียนบทวิจารณ์ฉบับปัจจุบันกังวลเกี่ยวกับการประเมินคุณภาพและการวิเคราะห์แบบสามเส้าของการศึกษาประเภทต่างๆ

สิ่งนี้หมายถึงอะไรในทางปฏิบัติ?

• ห้ามซื้อยารับประทานเอง ยาใดๆ ในระหว่างตั้งครรภ์ - หลังจากปรึกษาแล้ว
• หากจำเป็นต้องใช้ยาพาราเซตามอลจริง ๆ ตามข้อบ่งใช้ (ไข้ ปวดรุนแรง) ให้ยึดตามหลักการของขนาดยาขั้นต่ำที่ได้ผลและระยะเวลาการรักษาที่สั้นที่สุด ซึ่งสอดคล้องกับทั้งแนวทาง "ป้องกันไว้ก่อน" และคำแนะนำในปัจจุบัน
• สำหรับอาการปวดเรื้อรัง/อาการปวดศีรษะที่เป็นซ้ำ ควรปรึกษากับสูตินรีแพทย์ของคุณเกี่ยวกับกลยุทธ์และทางเลือกที่ไม่ใช่ยา

ข้อจำกัด

นี่คือการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบของการศึกษาเชิงสังเกต ซึ่งช่วยเสริมสร้างความสอดคล้องของหลักฐาน แต่ไม่ได้พิสูจน์ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ ผู้เขียนจงใจหลีกเลี่ยงการวิเคราะห์อภิมานเนื่องจากความแตกต่างระหว่างการได้รับสาร/ผลลัพธ์ และความแตกต่างในการควบคุมปัจจัยก่อกวน ข้อสรุปสุดท้ายอาศัยการประเมินเชิงคุณภาพและความเสี่ยงของอคติ จำเป็นต้องมีการศึกษาแบบกลุ่มตัวอย่างที่มีตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ การวัดขนาดยา/ระยะเวลาที่ดีขึ้น และการออกแบบการวิเคราะห์ที่ลดปัจจัยก่อกวนโดยข้อบ่งใช้

ที่มา: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA และคณะการประเมินหลักฐานเกี่ยวกับการใช้อะเซตามิโนเฟนและความผิดปกติทางพัฒนาการทางระบบประสาทโดยใช้ระเบียบวิธี Navigation Guide วารสารอนามัยสิ่งแวดล้อม 14 สิงหาคม 2568 (เข้าถึงแบบเปิด) doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0