โรคอ้วนและตับอ่อน: จากการอักเสบสู่มะเร็ง—และการลดน้ำหนักสามารถย้อนกลับได้หรือไม่

บทวิจารณ์ฉบับใหม่ในวารสาร Nutrientsได้รวบรวมสิ่งที่มักถูกพิจารณาแยกกัน นั่นคือ ไขมันในร่างกายส่วนเกิน โดยเฉพาะไขมันในช่องท้องและไขมันภายในตับอ่อนเอง เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรัง และเร่งกระบวนการเกิดมะเร็งตับอ่อน ผู้เขียนได้ครอบคลุมกลไกของกระบวนการนี้ ตั้งแต่ภาวะไขมันเป็นพิษและความไม่สมดุลของภูมิคุ้มกัน ไปจนถึงอะดิโปไคน์และภาวะดื้อต่ออินซูลิน พร้อมทั้งเพิ่มมุมมองเชิงปฏิบัติเกี่ยวกับการลดน้ำหนัก ยาที่มีส่วนผสมของอินครีติน (GLP-1, ยากระตุ้น GIP/GLP-1 แบบคู่) เทคนิคการส่องกล้อง และการผ่าตัดลดน้ำหนัก เพื่อป้องกันและรักษาโรค “ตับอ่อน” สรุปสั้นๆ ว่า โรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงหลายทางของตับอ่อน และการลดน้ำหนักอย่างเหมาะสมสามารถเปลี่ยนแปลงวิถีของโรคไปในทิศทางที่ปลอดภัยยิ่งขึ้น

พื้นหลัง

ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา โรคอ้วนกลายเป็นหนึ่งใน “ตัวขับเคลื่อน” หลักของโรคตับอ่อน ไม่ใช่แค่ตัวเลขบนตาชั่งเท่านั้น ไขมันในช่องท้องและไขมันนอกมดลูกที่สะสมอยู่ในตับอ่อน (ไขมันในตับอ่อน หรือ IPF) เป็นอันตรายอย่างยิ่ง การแทรกซึมของไขมันดังกล่าวจะเปลี่ยนแปลงชีวเคมีในบริเวณนั้น เพิ่มการอักเสบ และทำให้เนื้อเยื่อเสี่ยงต่อทั้งความเสียหายเฉียบพลัน (ตับอ่อนอักเสบ) และการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งในระยะยาว

• โรคอ้วนเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน (AP) และทำให้การดำเนินโรครุนแรงมากขึ้น ได้แก่ การตายของเนื้อเยื่อ อวัยวะล้มเหลว และมีภาวะแทรกซ้อน
• ในโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง (CP) ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ IPF และภาวะดื้อต่ออินซูลินจะเร่งให้เกิดพังผืดและทำให้การทำงานของระบบนอกร่างกาย/ระบบต่อมไร้ท่อลดลง
• สำหรับมะเร็งตับอ่อน โรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระที่ทำให้เกิดการเริ่มมีอาการก่อนวัยอันควร โดยการอักเสบเรื้อรัง อะดิโปไคน์ และสัญญาณอินซูลินจะสร้าง "ดิน" ให้กับเนื้องอก

ในกรณีเฉียบพลัน ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงและภาวะนิ่วในถุงน้ำดี ซึ่งพบได้บ่อยในผู้ที่มีน้ำหนักเกิน มีบทบาทสำคัญ ระหว่างการโจมตี เอนไซม์ไลเปสของตับอ่อนจะสลายไตรกลีเซอไรด์ในจุดที่เกิดการอักเสบ ปล่อยกรดไขมันที่ไม่ถูกเอสเทอร์ออกมา ซึ่งเป็นพิษต่อเซลล์อะซินาร์ ทำลายไมโทคอนเดรียและภาวะสมดุลของแคลเซียม ทำให้เกิดภาวะเนื้อตายและเกิดการอักเสบทั่วร่างกาย เชื้อเพลิงเพิ่มเติมคือ "สารรวม" ของไขมันภายในต่อม (IPF) ซึ่งมีหน้าที่ในการสลายไขมันเฉพาะที่และกระตุ้นการอักเสบ

• ปัจจัยที่ทำให้โรคอ้วน “กระตุ้น” ความเสียหายของตับอ่อน:

1. ภาวะไขมันเป็นพิษ (กรดไขมัน เซราไมด์) → ความเครียดของเซลล์และการตายของเซลล์
2. การอักเสบของระบบ (IL-6, TNF-α) และการทำงานของ NF-κB
3. ภาวะดื้อต่ออินซูลิน/T2DM → ภาวะอินซูลินในเลือดสูง สัญญาณ IGF
4. อะดิโปไคน์ (↑เลปติน, ↓อะดิโปเนกติน) ที่มีฤทธิ์กระตุ้นการสร้างพังผืด/การแพร่กระจาย
5. การเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์และสารเมตาบอไลต์ที่ส่งผลต่อสภาพแวดล้อมภูมิคุ้มกัน

ในมะเร็งตับอ่อน เอ็นเส้นเดียวกันนี้ทำงาน “ในระยะไกล” เนื้อเยื่อไขมันที่ทำหน้าที่ผิดปกติจะทำหน้าที่เหมือนอวัยวะต่อมไร้ท่อ กล่าวคือ การอักเสบเรื้อรัง สัญญาณ PI3K/AKT/mTOR และ JAK/STAT การปรับโครงสร้างของสโตรมาทำให้ความไวของเนื้องอกต่อเคมีบำบัดแย่ลง ในทางระบาดวิทยา ค่าดัชนีมวลกายที่สูงและน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นและการรอดชีวิตที่แย่ลง

การลดน้ำหนักถือเป็นกลยุทธ์การป้องกันและรักษาตับอ่อนแบบหลายช่องทาง โดยช่วยลดไขมันในช่องท้องและภายในอวัยวะ เพิ่มความไวต่ออินซูลิน และลดระดับการอักเสบของระบบต่างๆ เครื่องมือต่างๆ ตั้งแต่วิถีการดำเนินชีวิต ไปจนถึงการใช้ยา เทคนิคการส่องกล้อง และการผ่าตัดลดน้ำหนัก ล้วนมีศักยภาพและความเสี่ยงที่แตกต่างกัน แต่เป้าหมายเดียวกันคือ “การลดอุณหภูมิ” การอักเสบและลดแรงกดดันต่อระบบเผาผลาญที่ต่อม

• ประเด็นสำคัญที่เน้นในบริบทของการทบทวนวรรณกรรม:
  • ยา GLP-1 agonists และยา GIP/GLP-1 agonists คู่ (tirzepatide) ให้ประโยชน์ต่อการลดน้ำหนักและการเผาผลาญอย่างมีนัยสำคัญ; RCT ขนาดใหญ่และการวิเคราะห์อภิมานไม่ได้ยืนยันความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งตับอ่อน/AP ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก แม้ว่าจะยังคงต้องมีการเฝ้าระวังและเฝ้าระวัง
  • สารละลายส่องกล้อง (บอลลูน, เยื่อบุลำไส้เล็กส่วนต้น) มีประสิทธิภาพในการเผาผลาญ; มีรายงานกรณีตับอ่อนอักเสบด้วยอุปกรณ์บางชนิด การคัดเลือกและการสังเกตเป็นสิ่งสำคัญ
  • การผ่าตัดลดน้ำหนักเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพและยั่งยืนที่สุด โดยลดความเสี่ยงของมะเร็งในระยะยาว; การเพิ่มขึ้นของโรคนิ่วในถุงน้ำดีอาจเกิดขึ้นได้ในช่วงเดือนแรกๆ → การป้องกันด้วยกรดเออร์โซดีออกซีโคลิกมีความสมเหตุสมผล
  • ใน CP ภาวะขาดสารอาหารและภาวะกระดูกพรุน/กระดูกพรุนเป็นเรื่องปกติ: ควบคู่ไปกับการลดน้ำหนัก จำเป็นต้องได้รับการสนับสนุนทางโภชนาการที่เหมาะสมและ PZE (เอนไซม์)

ในด้านเทคโนโลยี วิทยาการนี้ก้าวหน้าอย่างรวดเร็วในการประเมินไขมันและพังผืดในตับอ่อนแบบไม่ผ่าตัด (โปรโตคอล MRI, PDFF, มาตรฐานหลายศูนย์) และการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมและการวิเคราะห์แบบเมนเดลก็ชี้ให้เห็นถึงบทบาทของไขมันในตับอ่อนมากขึ้นเรื่อยๆ แต่ข้อสรุปเชิงปฏิบัติหลักๆ ก็ชัดเจนอยู่แล้วว่า โรคอ้วน "โจมตี" ตับอ่อนจากหลายปัจจัยพร้อมกัน ดังนั้นกลยุทธ์ใดๆ ที่มีประสิทธิภาพสำหรับการลดน้ำหนักอย่างยั่งยืนจึงไม่ใช่เพื่อความสวยงาม แต่เป็นการป้องกันตับอ่อนอักเสบและความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง

มีอะไรใหม่และสำคัญในรีวิวนี้

• โรคอ้วนเพิ่มความเสี่ยงและทำให้ภาวะตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน (AP) รุนแรงขึ้น ไม่เพียงแต่เกิดจากนิ่วในถุงน้ำดีแบบ "คลาสสิก" และภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงเท่านั้น แต่ยังเกิดจากไขมันในตับอ่อน ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดการอักเสบอีกด้วย แนวโน้มที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนรุนแรง และภาวะอวัยวะล้มเหลวจะสูงขึ้นหากค่าดัชนีมวลกาย (BMI) และรอบเอวสูง
• ในโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง (CP) บทบาทของโรคอ้วนยังไม่ชัดเจน ไขมันในตับอ่อนและภาวะเมแทบอลิซึมล้มเหลวสัมพันธ์กับความก้าวหน้าของโรค แต่จากการสังเกตบางกรณี พบ “ภาวะขัดแย้งของโรคอ้วน” (ภาวะพังผืดในพื้นหลังบางครั้งสัมพันธ์กับภาวะ “เฉียบพลันต่อเรื้อรัง” ที่ไม่รุนแรงนัก) จำเป็นต้องมีการศึกษาเชิงสาเหตุและผลกระทบอย่างละเอียด
• สำหรับมะเร็งตับอ่อน (PC) โรคอ้วนเป็นตัวเร่งการก่อมะเร็ง: การอักเสบเรื้อรัง ความไม่สมดุลของอะดิโปไคน์ แกน NF-κB และ PI3K/AKT/mTOR และอาจรวมถึงจุลินทรีย์ที่ก่อตัวเป็น "ดิน" ของเนื้องอก ในผู้ที่ป่วยอยู่แล้ว น้ำหนักเกินมักทำให้การพยากรณ์โรคแย่ลง
• การลดน้ำหนักมีหลายวิธี การลดไขมันในช่องท้องและอวัยวะ การปรับปรุงความไวต่ออินซูลิน และการลดการอักเสบของระบบ ล้วนเป็นข้อดีของตับอ่อน เครื่องมือที่ใช้มีตั้งแต่รูปแบบการใช้ชีวิต ไปจนถึงการใช้ยา การส่องกล้อง และการผ่าตัด

โรคอ้วน 'ปูทาง' สู่โรคตับอ่อนอักเสบได้อย่างไร

• นิ่วและน้ำดี โรคอ้วนเพิ่มความสามารถในการสร้างนิ่วในน้ำดีและการเคลื่อนไหวของกระเพาะปัสสาวะได้น้อย ส่งผลให้ความเสี่ยงต่อภาวะ OP ในทางเดินน้ำดีเพิ่มขึ้น
• ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง ในระหว่างการโจมตี ไลเปสจะสลาย TG พร้อมกับปล่อยกรดไขมันที่ไม่ถูกเอสเทอร์ออกมา ซึ่งจะทำลายเซลล์อะซินาร์ ทำลายไมโทคอนเดรียและภาวะสมดุลของแคลเซียม และเพิ่มการตายของเซลล์
• ภาวะดื้อต่ออินซูลินและเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) ความเครียดออกซิเดชันและปฏิกิริยาอักเสบซ้ำซากยิ่งทำให้สถานการณ์ยิ่งแย่ลงไปอีก เป็นที่สงสัยกันมานานแล้วว่าวิธีการรักษาบางอย่างอาจเกี่ยวข้องกับ OP (ดูรายละเอียดด้านล่าง) แต่ RCT ขนาดใหญ่ยังไม่ยืนยันข้อกังวลดังกล่าว
• ไขมันในตับอ่อน (IPF) ไขมัน "ที่รวมตัว" อยู่ภายในต่อม ซึ่งเป็นสารตั้งต้นสำหรับการสลายไขมันและการอักเสบในบริเวณนั้น เกี่ยวข้องกับทั้งความเสี่ยงและความรุนแรงของ AP

ภาพรวมมีความซับซ้อนมากขึ้นกับโรคซีพี ในแง่หนึ่ง โรคอ้วนและ “ตับอ่อนมีไขมัน” เกี่ยวข้องกับพังผืดและความผิดปกติของระบบเผาผลาญ ในอีกแง่หนึ่ง มีข้อมูลที่บ่งชี้ว่าพังผืดที่เด่นชัด “ป้องกัน” การอักเสบเฉียบพลันที่รุนแรงที่สุดจากภูมิหลังของโรคซีพี ในขณะเดียวกัน ผู้ป่วยซีพีมักมีภาวะขาดวิตามินที่ละลายในไขมันและมวลกระดูกลดลง การสนับสนุนทางโภชนาการยังคงเป็นหัวใจสำคัญของการรักษา บทวิจารณ์นี้ยังระบุถึงความก้าวหน้าในการวัดผลด้วย MRI สำหรับการประเมินพังผืดแบบไม่ผ่าตัด (เช่น โปรโตคอลแบบหลายศูนย์ เช่น MINIMAP) และแม้แต่ข้อมูลทางพันธุกรรม/เมนเดลที่สนับสนุนบทบาทของไขมันในต่อม

โรคอ้วนและมะเร็งตับอ่อน: กลไกและข้อเท็จจริง

• ระบาดวิทยา การวิเคราะห์อภิมานและกลุ่มตัวอย่าง (PanScan เป็นต้น) แสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอว่า ยิ่งค่าดัชนีมวลกาย (BMI) สูง ความเสี่ยงต่อโรค MS ก็ยิ่งสูงขึ้น การเพิ่มน้ำหนักสัมพันธ์กับการเกิดโรคเร็วขึ้นและอัตราการรอดชีวิตที่ลดลง
• ชีววิทยา เนื้อเยื่อไขมันที่ทำหน้าที่ผิดปกติทำหน้าที่เป็นอวัยวะต่อมไร้ท่อ ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เลปติน/อะดิโปเนกติน สัญญาณอินซูลิน/IGF กระตุ้นเส้นทางของเนื้องอกและปรับโครงสร้าง “เปลือก” ของสโตรมา ทำให้การตอบสนองต่อเคมีบำบัดแย่ลง
• จุลินทรีย์ มีหลักฐานเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ เกี่ยวกับบทบาทของจุลินทรีย์ในลำไส้ในการก่อมะเร็งตับอ่อน ตั้งแต่เมแทบอไลต์ไปจนถึง "สารปรับสภาพ" ของระบบภูมิคุ้มกัน

การลดน้ำหนักให้ผลอย่างไร - เครื่องมือและ "โปรไฟล์ตับอ่อน"

• อินเครติน (GLP-1 agonists)
  • ลดน้ำหนักตัวอย่างมีนัยสำคัญ ปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด และลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจ
  • ความกลัว OP/มะเร็งยังไม่ได้รับการยืนยันใน RCT ขนาดใหญ่และการวิเคราะห์อภิมาน (LEADER, SUSTAIN-6 เป็นต้น) หน่วยงานกำกับดูแล (EMA/FDA) ไม่พบความสัมพันธ์เชิงสาเหตุและผลที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว
  • ในแบบจำลองมะเร็ง มีสัญญาณบ่งชี้ถึงฤทธิ์ต้านการแพร่กระจายของเซลล์ (การยับยั้ง NF-κB, PI3K/AKT/mTOR, ความไวต่อเคมีบำบัดที่เพิ่มขึ้น) แต่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในทางคลินิก
  • ยังคงมีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี MEN2/familial medullary
• ยากระตุ้น GIP/GLP-1 แบบคู่ (tirzepatide)
  • ลดน้ำหนักได้เป็นประวัติการณ์ในโปรแกรม SURMOUNT/SURPASS
  • จากข้อมูลสรุปของ RCT - ไม่มีการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงต่อ OP ที่ได้รับการยืนยันทางคลินิก; พลวัตที่ดีของภาวะดื้อต่ออินซูลินและฮอร์โมน ซึ่งอาจมีความสำคัญต่อชีววิทยาของ "ตับอ่อน"
  • การสังเกตการณ์ระยะยาวยังคงดำเนินต่อไป
• วิธีการส่องกล้อง
  • การใส่บอลลูนในกระเพาะอาหาร (IGB) - ทางเลือกสำหรับผู้ที่ไม่มีข้อบ่งชี้/ไม่จำเป็นต้องผ่าตัด: ช่วยให้ลดน้ำหนักและเพิ่มอัตราการเผาผลาญในระยะสั้น/ระยะกลาง
  • เยื่อบุลำไส้เล็กส่วนต้น (DJBL) มีประสิทธิภาพในการเผาผลาญ แต่มีรายงานกรณีตับอ่อนอักเสบ (เช่น ตับอ่อนเคลื่อนตัวจากตำแหน่งเดิม บีบรัดบริเวณแอมพูลลา) จำเป็นต้องเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิด
• การผ่าตัดลดน้ำหนัก/เมตาบอลิก
  • เครื่องมือลดน้ำหนักที่มีประสิทธิภาพและยั่งยืนที่สุด พร้อมประโยชน์ต่อระบบต่างๆ
  • ในช่วงปีแรกๆ หลังการผ่าตัด ความเสี่ยงของการเกิดนิ่วและตับอ่อนอักเสบจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อเทียบกับการลดน้ำหนักอย่างรวดเร็ว การป้องกันด้วยกรดเออร์โซดีออกซีโคลิกช่วยได้
  • ข้อมูลเชิงสังเกตและการวิเคราะห์อภิมานบ่งชี้ว่าความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง รวมถึงมะเร็งตับอ่อน ลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัด

สรุป: น้ำหนักตัวที่มากเกินไปส่งผลกระทบต่อตับอ่อน “จากหลายปัจจัยพร้อมกัน” ทั้งทางกลไก (นิ่ว ความหนืดของเลือดในภาวะไตรกลีเซอไรด์สูง) ทางเมตาบอลิซึม (ภาวะดื้อต่ออินซูลิน ความเป็นพิษต่อไขมัน IPF) และทางภูมิคุ้มกัน/ต่อมไร้ท่อ (ไซโตไคน์ อะดิโปไคน์) ดังนั้น กลยุทธ์ใดๆ ที่กำจัดไขมันในช่องท้องและภายในอวัยวะ และยับยั้งการอักเสบ อาจเปลี่ยนผลลัพธ์ จากโอกาสการเกิด AP ที่รุนแรงน้อยกว่า ไปเป็นการพยากรณ์โรคมะเร็งที่ดีกว่า

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับคลินิกและแต่ละบุคคล?

• การคัดกรองปัจจัยเสี่ยง ในผู้ป่วยโรคอ้วนและ/หรือเบาหวานชนิดที่ 2 ควรค้นหาและกำจัดปัจจัยกระตุ้น “ตับอ่อน” อย่างจริงจัง เช่น โรคนิ่วในถุงน้ำดี ไตรกลีเซอไรด์สูง แอลกอฮอล์ และยาที่ทราบสัญญาณความเสี่ยง
• การลดน้ำหนักในฐานะเป้าหมายการรักษา บันไดสู่ความสำเร็จ: ไลฟ์สไตล์ → อินครีติน/ยาอะโกนิสต์คู่ → การรักษาด้วยการส่องกล้อง → การผ่าตัด การเลือกขึ้นอยู่กับความเสี่ยง โรคร่วม และแรงจูงใจ
• หลังผ่าตัดลดน้ำหนัก - ป้องกันนิ่ว ลดน้ำหนักอย่างรวดเร็ว - ปรึกษาเรื่อง UDCA และการติดตามอาการ/ถุงน้ำดี
• ไม่มีสัญญาณเตือนที่ผิดพลาดเกี่ยวกับ GLP-1 จนถึงปัจจุบัน RCT ขนาดใหญ่ยังไม่ยืนยันความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของตับอ่อนอักเสบ/มะเร็งตับอ่อนจาก GLP-1 ประโยชน์ (น้ำหนัก ระดับน้ำตาลในเลือด และเหตุการณ์เกี่ยวกับโรคหัวใจและหลอดเลือด) ได้รับการยืนยันแล้ว การตัดสินใจขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคลเสมอ

ข้อจำกัด

นี่คือการทบทวนเชิงบรรยาย: ไม่มีการวิเคราะห์อภิมานเชิงปริมาณและไม่มีการประเมินความเสี่ยงอคติอย่างเป็นทางการ ข้อสรุปบางส่วนอิงจากความสัมพันธ์และข้อมูลเชิงกลไก นโยบายและการปฏิบัติทางคลินิกจำเป็นต้องมี RCT/ทะเบียนข้อมูลที่ทดสอบโดยตรงว่าการลดน้ำหนักที่กำหนดนั้นปรับเปลี่ยนความเสี่ยงของการเกิดภาวะ AP ครั้งแรก เปลี่ยนวิถีของ CP และลดความเสี่ยงระยะยาวของมะเร็งตับอ่อนหรือไม่

ที่มา: Souto M., Cúrdia Gonçalves T., Cotter J. โรคอ้วนและโรคตับอ่อน: จากการอักเสบสู่การเกิดมะเร็งและผลกระทบของการแทรกแซงการลดน้ำหนัก Nutrients, 14 กรกฎาคม 2025; 17(14):2310 เข้าถึงแบบเปิดhttps://doi.org/10.3390/nu17142310