การวิจัยใหม่สนับสนุนประสิทธิผลของการรักษาด้วยแอนโดรเจนสำหรับมะเร็งเต้านม

การศึกษาวิจัยโดยนักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยแอดิเลดได้ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ๆ เกี่ยวกับการต่อสู้กับมะเร็งเต้านม

การศึกษาในห้องปฏิบัติการนี้ได้รับการนำโดยรองศาสตราจารย์ Theresa Hickey และดร. Amy Dwyer และศาสตราจารย์ Wayne Tilley จากห้องปฏิบัติการวิจัยโรคมะเร็ง Dame Roma Mitchell ร่วมมือกับนักวิจัยจาก Cancer Research UK (CRUK) มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ (UK) และ Imperial College London

“การศึกษาของเราใช้เทคโนโลยีใหม่ที่พัฒนาโดยทีมงาน CRUK ซึ่งใช้ในการระบุ GATA3 (ปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญต่อการพัฒนาตัวอ่อนของเนื้อเยื่อต่างๆ) ให้เป็นพันธมิตรโต้ตอบที่สำคัญของตัวรับแอนโดรเจนในมะเร็งเต้านม” รองศาสตราจารย์ฮิกกี้กล่าว

การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Genome Biologyพบว่าเมื่อตัวรับแอนโดรเจนโต้ตอบกับ GATA3 เซลล์มะเร็งเต้านมก็จะเจริญเติบโตเต็มที่มากขึ้น

“การศึกษาครั้งนี้ระบุกลไกสำคัญที่กิจกรรมของตัวรับแอนโดรเจนมีผลต่อต้านมะเร็งเต้านม ” รองศาสตราจารย์ฮิกกี้กล่าว

“การทำความเข้าใจว่าตัวรับแอนโดรเจนออกฤทธิ์ต่อต้านมะเร็งที่เต้านมได้อย่างไรเป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากผลตรงกันข้ามจะเกิดขึ้นที่ต่อมลูกหมาก ซึ่งกิจกรรมของตัวรับแอนโดรเจนจะส่งเสริมการเจริญเติบโตของมะเร็ง”

การค้นพบนี้สนับสนุนการทำงานของทีมวิจัยจากห้องปฏิบัติการมะเร็ง Dame Roma Mitchell ซึ่งนำโดยศาสตราจารย์ Tilley ซึ่งตีพิมพ์ใน The Lancet Oncology เมื่อเดือนกุมภาพันธ์ การทดลองทางคลินิกครั้งนี้แสดงให้เห็นว่ายา enosarma ซึ่งเป็นยาที่กระตุ้นตัวรับแอนโดรเจนมีประสิทธิภาพต่อมะเร็งเต้านมที่มีตัวรับเอสโตรเจนเป็นบวก ซึ่งคิดเป็นร้อยละ 80 ของผู้ป่วยทั้งหมดของโรคนี้

“ข้อมูลจากการทดลอง GATA3 สนับสนุนการใช้ยาที่กระตุ้นตัวรับแอนโดรเจนในการรักษามะเร็งเต้านมที่มีตัวรับเอสโตรเจนเป็นบวก (ตามรายงานในบทความล่าสุดใน The Lancet Oncology) และยังมีหลักฐานจากห้องปฏิบัติการที่สนับสนุนกลยุทธ์การรักษานี้สำหรับมะเร็งเต้านมชนิดย่อยอื่นๆ ที่ไม่ใช่ตัวรับเอสโตรเจนเป็นบวก ซึ่งรวมถึงมะเร็งเต้านมชนิดย่อยสามชนิดเป็นลบ” รองศาสตราจารย์ฮิกกี้กล่าว

"ยาที่กระตุ้นตัวรับแอนโดรเจนยังไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาหลักสำหรับมะเร็งเต้านมทุกประเภท แต่กำลังได้รับความนิยมในการรักษาโรคที่มีตัวรับเอสโตรเจนเป็นบวก"

การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากฮอร์โมนในการจับกันของ GATA3 กับโครมาตินในเซลล์มะเร็งเต้านมที่มีตัวรับเอสโตรเจน (ER) ในเชิงบวก

ก) ค่า p ที่ปรับ FDR และ log2FC ของการจับโครมาติน GATA3 ในเซลล์มะเร็งเต้านม T-47D ที่ได้รับการรักษาด้วยเอสตราไดออล (E2) เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ควบคุม (Veh)

B) แผนภาพเวนน์ที่แสดงจุดตัดของไซต์การจับ GATA3 ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อสัมผัสกับ E2 หรือไดฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT)

C) ค่า p ที่ปรับ FDR และ log2FC ของเหตุการณ์การจับโครมาติน GATA3 ร่วมกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนเมื่อเปรียบเทียบกับ DHT เพียงอย่างเดียว

D) การจับกันของ ER ที่แตกต่างกันที่ตำแหน่งทั่วไปของ AR และ GATA3

แหล่งที่มา: Genome Biology (2024) DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

“การศึกษาวิจัย GATA3 ให้หลักฐานว่ากลยุทธ์การรักษาแบบใหม่นี้จะได้ผล โดยให้คำอธิบายถึงกลไกการทำงานของมัน”

รองศาสตราจารย์ฮิกกี้กล่าวว่าเธอตั้งตารอการพัฒนาเพิ่มเติมบนพื้นฐานของการวิจัยนี้ “แม้ว่าการศึกษาปัจจุบันจะมุ่งเน้นไปที่ปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวรับแอนโดรเจนและ GATA3 แต่เทคโนโลยีใหม่ที่เราใช้ในการตรวจจับปฏิสัมพันธ์นี้ได้ระบุปัจจัยอื่นๆ มากมายที่โต้ตอบกับตัวรับแอนโดรเจนในเซลล์มะเร็งเต้านม” เธอกล่าว

“ขณะนี้เรากำลังศึกษาวิจัยความสำคัญของปัจจัยอื่นๆ เหล่านี้ในการทำหน้าที่เป็นตัวกลางการทำงานของตัวรับแอนโดรเจนในมะเร็งเต้านม”