งานวิจัยใหม่สนับสนุนการรักษาแอนโดรเจนสำหรับมะเร็งเต้านม

การศึกษาที่ดำเนินการโดยนักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยแอดิเลดได้ให้ข้อมูลใหม่ในการต่อสู้กับมะเร็งเต้านม

การศึกษาในห้องปฏิบัติการดำเนินการภายใต้การดูแลของรองศาสตราจารย์ Teresa Hickey และ Dr Amy Dwyer และศาสตราจารย์ Wayne Tilley จาก Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories ในความร่วมมือกับนักวิจัยจาก Cancer Research UK (CRUK) สถาบัน เคมบริดจ์ (สหราชอาณาจักร) และวิทยาลัยอิมพีเรียลลอนดอน

"การศึกษาของเราใช้เทคโนโลยีที่ค่อนข้างใหม่ซึ่งพัฒนาโดยทีม CRUK ซึ่งใช้ในการระบุ GATA3 (ปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญสำหรับการพัฒนาของตัวอ่อนในเนื้อเยื่อต่างๆ) ว่าเป็นพันธมิตรที่สำคัญในการโต้ตอบของตัวรับแอนโดรเจนในมะเร็งเต้านม" รองศาสตราจารย์ Hickey กล่าว.

การศึกษาที่ตีพิมพ์ใน วารสาร Genome Biology พบว่าเมื่อตัวรับแอนโดรเจนมีปฏิกิริยากับ GATA3 เซลล์มะเร็งเต้านมจะมีการเจริญเติบโตตามหน้าที่มากขึ้น

“การศึกษานี้ระบุถึงกลไกสำคัญที่การทำงานของตัวรับแอนโดรเจนออกฤทธิ์ต้านมะเร็งใน มะเร็งเต้านม" รองศาสตราจารย์ Hickey กล่าว

"การทำความเข้าใจว่าตัวรับแอนโดรเจนออกฤทธิ์ต้านมะเร็งในเต้านมได้อย่างไรเป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากสิ่งที่ตรงกันข้ามเกิดขึ้นในต่อมลูกหมาก โดยที่การทำงานของตัวรับแอนโดรเจนส่งเสริมการพัฒนาของมะเร็ง"

การค้นพบนี้สนับสนุนการทำงานโดยทีมวิจัยจากห้องปฏิบัติการมะเร็ง Dame Roma Mitchell ซึ่งนำโดยศาสตราจารย์ Tilley ซึ่งตีพิมพ์ใน The Lancet Oncology ในเดือนกุมภาพันธ์ การทดลองทางคลินิกนี้แสดงให้เห็นว่ายา Enosarma ซึ่งเป็นยากระตุ้นตัวรับแอนโดรเจนมีประสิทธิผลในการต่อต้านมะเร็งเต้านมที่ให้ผลบวกกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน ซึ่งคิดเป็นประมาณ 80% ของโรคนี้ทั้งหมด

"ข้อมูลจากการศึกษา GATA3 สนับสนุนการใช้ยากระตุ้นตัวรับแอนโดรเจนในการรักษามะเร็งเต้านมที่ให้ผลบวกกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ตามรายงานในบทความล่าสุดใน The Lancet Oncology) และให้หลักฐานทางห้องปฏิบัติการเพื่อสนับสนุนกลยุทธ์การรักษานี้สำหรับ ชนิดย่อยของโรคอื่นๆ ที่ไม่ได้ขับเคลื่อนโดยตัวรับเอสโตรเจน ซึ่งรวมถึงชนิดย่อยที่เป็นทริปเปิลลบของมะเร็งเต้านมด้วย" รองศาสตราจารย์ฮิคกี้กล่าว

"ยากระตุ้นตัวรับแอนโดรเจนยังไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของการรักษากระแสหลักสำหรับมะเร็งเต้านมทุกประเภท แต่กำลังได้รับความนิยมในการรักษาโรคที่ให้ผลบวกกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน

การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากฮอร์โมนใน GATA3 ซึ่งจับกับโครมาตินในเซลล์มะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ER) เชิงบวก

A) FDR ปรับค่า p และบันทึกการเปลี่ยนแปลงของ GATA3 ที่จับกับโครมาติน (log2FC) ในเซลล์มะเร็งเต้านม T-47D ที่ได้รับการรักษาด้วยเอสตราไดออล (E2) เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (Veh)

B) แผนภาพเวนน์แสดงจุดตัดกันของตำแหน่งการจับ GATA3 ที่ได้รับการเสริมสมรรถนะอย่างมีนัยสำคัญเมื่อสัมผัสกับ E2 หรือไดไฮโดรเทสโทสเทอโรน (DHT)

C) ค่า p-value ที่ปรับด้วย FDR และ log2FC ของเหตุการณ์การจับกับโครมาติน GATA3 ในระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมนร่วมกันเมื่อเปรียบเทียบกับ DHT เพียงอย่างเดียว

D) การเชื่อมโยง ER ที่แตกต่างกันที่ไซต์ AR และ GATA3 ทั่วไป

ที่มา: ชีววิทยาจีโนม (2024) ดอย: 10.1186/s13059-023-03161-y

"การศึกษา GATA3 เป็นหลักฐานว่ากลยุทธ์การรักษาแบบใหม่นี้จะได้ผลโดยการให้คำอธิบายวิธีการทำงาน"

รองศาสตราจารย์ Hickey กล่าวว่าเธอตั้งตารอการพัฒนาเพิ่มเติมจากการวิจัยนี้ "แม้ว่าการศึกษาในปัจจุบันจะมุ่งเน้นไปที่ปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวรับฮอร์โมนแอนโดรเจนและ GATA3 แต่เทคโนโลยีใหม่ที่เราใช้ในการระบุปฏิสัมพันธ์นี้ได้ระบุปัจจัยอื่น ๆ อีกมากมายที่มีปฏิกิริยากับตัวรับแอนโดรเจนในเซลล์มะเร็งเต้านม" เธอกล่าว

"ขณะนี้เรากำลังตรวจสอบความสำคัญของปัจจัยอื่นๆ เหล่านี้ในการเป็นสื่อกลางในการทำงานของตัวรับแอนโดรเจนในมะเร็งเต้านม"