น้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษเป็นเกราะป้องกันไซโตไคน์: ความหมายต่อมะเร็งและกล้ามเนื้อ

Nutrients ได้ตีพิมพ์บทวิจารณ์ขนาดใหญ่เกี่ยวกับองค์ประกอบสำคัญของน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ (EVOO) ได้แก่ ไฮดรอกซีไทโรซอล โอลิโอแคนธัล โอลิวโรพีน ไทโรซอล และโทโคฟีรอล ซึ่งรบกวนกระบวนการอักเสบที่เชื่อมโยงการอักเสบเรื้อรังกับมะเร็งผู้เขียนได้รวบรวมข้อมูลจากการทดลองทั้งในระดับเซลล์และในสัตว์ และแสดงให้เห็นว่าโพลีฟีนอลของ EVOO ยับยั้งไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (TNF-α, IL-6) ยับยั้ง NF-κB/STAT3 กระตุ้นการตอบสนองต่อสารต้านอนุมูลอิสระ Nrf2 ซึ่งช่วยลดความเสียหายของเนื้อเยื่อ การแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก และการสลายตัวของกล้ามเนื้อโครงร่าง ประเด็นสำคัญคือภาวะแค็กเซียจากมะเร็ง ซึ่งการอักเสบทั่วร่างกายและ "พายุไซโตไคน์" จะเร่งการสลายตัวของโปรตีนในกล้ามเนื้อ และสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพของ EVOO อาจเปลี่ยนสมดุลไปสู่การรักษามวลกล้ามเนื้อ

พื้นหลัง

การอักเสบเรื้อรังระดับต่ำเป็นปัจจัยร่วมที่พบได้ในเนื้องอกหลายชนิด และเป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดภาวะเซลล์มะเร็งเสื่อม ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น TNF-α และ IL-6 จะกระตุ้นปฏิกิริยาลูกโซ่ NF-κB/JAK-STAT เพิ่มความเครียดออกซิเดชัน เปลี่ยนการเผาผลาญของกล้ามเนื้อไปสู่การสลายโปรตีน (ระบบยูบิควิติน-โปรตีเอโซมและออโตฟาโกไลโซโซม) และทำให้ความทนทานต่อการรักษาแย่ลง ในทางกลับกัน รูปแบบการรับประทานอาหารที่มีภาระการอักเสบต่ำ อาหารเมดิเตอร์เรเนียนโดยทั่วไปใช้น้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ (EVOO) เป็นแหล่งไขมันหลัก ต่างจากน้ำมันกลั่น EVOO ยังคงอุดมไปด้วยสารประกอบฟีนอลิก (ไฮดรอกซีไทโรซอล โอลิโอแคนธัล โอลิวโรพีน ไทโรซอล และโทโคฟีรอล) ซึ่งในแบบจำลองก่อนการทดลองทางคลินิกจะลดการแสดงออกของ TNF-α/IL-6 ยับยั้ง NF-κB/STAT3 และกระตุ้นการตอบสนองของสารต้านอนุมูลอิสระ Nrf2 จากการศึกษาทางระบาดวิทยาและการแทรกแซงขนาดเล็ก พบว่าการรับประทานมะกอกมีความสัมพันธ์กับค่า CRP/IL-6 ที่ลดลงและโปรไฟล์การเผาผลาญที่ดีขึ้น ในขณะเดียวกัน ความสนใจที่เพิ่มมากขึ้นว่าการบริโภคน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ (EVOO) เป็นประจำอาจช่วยลดอาการอักเสบในระบบในผู้ป่วยมะเร็งได้หรือไม่ และด้วยเหตุนี้จึงช่วยปกป้องกล้ามเนื้อโครงร่างจากการสลายตัวได้

แรงจูงใจเพิ่มเติมอีกประการหนึ่งคือแกน "ลำไส้-ตับ-กล้ามเนื้อ" การรบกวนของสิ่งกีดขวางและเอนโดทอกซินของจุลินทรีย์ช่วยเพิ่มการปลดปล่อยไซโตไคน์ในตับและระบบต่างๆ กล่าวคือ ลำไส้และตับเป็น "เป้าหมาย" แรกของโพลีฟีนอลในอาหาร สำหรับ EVOO ได้มีการอธิบายถึงการปรับปรุงสมดุลออกซิเดชันของเม็ดเลือดแดง การลดลงของกิจกรรมการส่งสัญญาณ TLR4/NF-κB และการปรับโปรไฟล์ไซโตไคน์บางส่วนให้เป็นปกติในแบบจำลองของอาการลำไส้ใหญ่บวมและความเสียหายของตับจากการเผาผลาญ ด้วยเหตุนี้ จึงสมเหตุสมผลที่จะทดสอบว่าส่วนประกอบ EVOO แต่ละชนิดสามารถปรับเปลี่ยนวิถีการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการลุกลามของเนื้องอกและการสูญเสียกล้ามเนื้อได้มากน้อยเพียงใด ปัญหาที่ยังไม่ได้รับการแก้ไข ได้แก่ การพึ่งพาขนาดยาและความสามารถในการดูดซึมของฟีนอล (ฟีนอลแตกต่างกันไปตามสายพันธุ์ เทคโนโลยีการเก็บและการสกัด) ความทนทานต่อยาในผู้ป่วยที่ร่างกายอ่อนแอ และที่สำคัญที่สุดคือ การมีผลทางคลินิกที่สำคัญต่อผลลัพธ์ของภาวะแค็กเซียแบบ "รุนแรง" บริบทนี้ทำให้เกิดการทบทวนที่ตรวจสอบปฏิสัมพันธ์ระหว่างโพลีฟีนอล EVOO กับเครือข่ายไซโตไคน์ในมะเร็งและผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อชีววิทยาของกล้ามเนื้อโครงร่างอย่างเป็นระบบ

งานนี้คืออะไร และทำไมจึงจำเป็น?

• ประเภทบทความ: การทบทวนเชิงบรรยายที่มุ่งเน้นไปที่ปฏิสัมพันธ์ระหว่างส่วนประกอบของ EVOO และไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในบริบทของเนื้องอกวิทยาและชีววิทยาของกล้ามเนื้อโครงร่าง
• เป้าหมายหลัก: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, แกนส่งสัญญาณ p38 MAPK; เส้นทางต้านอนุมูลอิสระ Nrf2
• บริบทเชิงปฏิบัติ: ตั้งแต่การลดการอักเสบในลำไส้และตับไปจนถึงการปกป้องเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อในโรคแค็กเซีย ซึ่งเป็นภาวะที่ทำให้การพยากรณ์โรค ความทนทานต่อการบำบัด และการรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งแย่ลง

ในลำไส้และตับ ภาพที่เห็นชัดเจนเป็นพิเศษ ตัวอย่างเช่น ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ลำไส้ใหญ่ (Caco-2) ออกซีสเตอรอลจะเร่ง ROS และการปลดปล่อย IL-8/IL-6/iNOS แต่การรักษาเบื้องต้นด้วยสารสกัดฟีนอลิกจาก EVOO จะช่วยลดการเพิ่มขึ้นของ ROS นี้ได้ ในแบบจำลองของอาการลำไส้ใหญ่อักเสบ (DSS) อาหารที่มี EVOO ช่วยลดอัตราการเสียชีวิตและสารบ่งชี้การอักเสบ (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) และเพิ่ม IL-10 การเสริมน้ำมันด้วยไฮดรอกซีไทโรซอลจะเพิ่มประสิทธิภาพ ในตับ โพลีฟีนอลจาก EVOO กระตุ้น Nrf2 ยับยั้ง NF-κB และความเครียดจาก ER (PERK) และลดภาวะไขมันเกาะตับและพังผืด ในอาหารไขมันสูงในหนู ไฮดรอกซีไทโรซอลลดการแสดงออกของ TNF-α, IL-6 และ COX-2

โมเลกุล EVOO ชนิดใดที่ “ทำงาน” และมีลักษณะอย่างไรในการทดลอง

• สารต้านอนุมูลอิสระ ไฮดรอกซีไทโรซอล/โอเลอูโรพีน/ไทโรซอล
  "การดูด" อนุมูลอิสระ ลดความเครียดออกซิเดชันในหลอดทดลอง (10-100 μM) และในร่างกาย (10-50 มก./กก./วัน) ลดการปลดปล่อย IL-6/TNF-α การยับยั้ง iNOS/COX-2 การยับยั้ง NF-κB
• ฤทธิ์ต้านการอักเสบ ของโอเลโอแคนทัล
  ข้ามเส้นทางความเจ็บปวด (กิจกรรมคล้ายไอบูโพรเฟน) ยับยั้ง NF-κB และปฏิกิริยากระตุ้นการอักเสบ ในลำไส้ - ลดกิจกรรมของ MPO และไซโตไคน์ในบริเวณนั้น
• ผลกระทบต่อระบบ
  ของ HFD ได้แก่ ปริมาณ LPS ที่ลดลง สัดส่วนของแมคโครฟาจ TLR4⁺ ในลำไส้/ตับ และ TNF-α/IFN-γ ที่ไหลเวียน

ผู้เขียนศึกษากล้ามเนื้อจากสองด้าน ในภาวะการอักเสบเฉพาะที่ระดับปานกลาง (ความเสียหาย การฝึก) TNF-α และ IL-6 มีส่วนร่วมในการฟื้นฟูและการเจริญเติบโตของเซลล์ ได้แก่ การกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ไมโอบลาสต์ การคัดเลือกเซลล์ภูมิคุ้มกัน และการเริ่มต้นของการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเซลล์ แต่ในกรณีที่ระดับไซโตไคน์สูงในระบบ (มะเร็ง, หัวใจล้มเหลว, ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด, เบาหวาน) พวกมันจะเปลี่ยนสมดุลไปที่กระบวนการย่อยสลาย: NF-κB กระตุ้นการย่อยสลายโปรตีนยูบิควิติน-โปรตีเอโซมและออโตฟาโกไลโซโซม และการยับยั้ง Akt/mTOR ช่วยลดการสังเคราะห์ ในระดับระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ทำให้เกิดอาการเบื่ออาหารและภาวะคอร์ติซอลสูง ในโรคกล้ามเนื้อเสื่อม การปิดกั้นตัวรับ IL-6 ช่วยปรับปรุงการสร้างเซลล์ ในทำนองเดียวกัน การปรับ IFN-γ เปลี่ยนสมดุลของ "การเพิ่มจำนวน ↔ การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเซลล์" ในภาพนี้ จึงเป็นเหตุผลที่ควรพิจารณาว่าโพลีฟีนอล EVOO เป็นสารเสริมฤทธิ์ที่ช่วยลด "พื้นหลังของไซโตไคน์" และภาวะเครียดออกซิเดชัน

ตัวเลขและข้อเท็จจริงที่กำหนดขนาดของปัญหา

• Cachexia: กลุ่มอาการ hypercatabolic ที่ซับซ้อน - น้ำหนักลด ไขมัน และมวลกล้ามเนื้อลดลง การใช้พลังงานเพิ่มขึ้น และความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย พบได้ 70-90% ในผู้ป่วยมะเร็งปอด มะเร็งตับ และมะเร็งทางเดินอาหาร และประมาณ 30% ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด "อ่อน" ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษามาตรฐานที่มีประสิทธิภาพ
• พื้นฐานโภชนาการ: จากการศึกษาทางคลินิก อาหารเมดิเตอร์เรเนียน (ซึ่งมี EVOO เป็นไขมันพื้นฐาน) พบว่า TNF-α, CRP และ IL-6 ลดลง อีกทั้งยังปรับปรุงความเป็นอยู่และความทนทานต่อการออกกำลังกาย ซึ่งสนับสนุนสมมติฐาน "ต่อต้านไซโตไคน์" ทางอ้อม

สิ่งนี้อาจหมายถึงอะไรในทางปฏิบัติ (การสรุปอย่างรอบคอบ ไม่ใช่แนวทางการรักษา)

• น้ำมันมะกอกบริสุทธิ์ (EVOO) ไม่ใช่ “ยาครอบจักรวาล” แต่เป็นทรัพยากรธรรมชาติ การนำน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์ (EVOO) มาเป็นไขมันหลักในการปรุงอาหารในอาหารหลากหลายชนิดที่มี “แกนหลัก” จากพืช เป็นวิธีหนึ่งที่ช่วยลดการอักเสบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในลำไส้และตับ ซึ่งเป็นแหล่งเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งในสัดส่วนที่สูง
• หากมีความเสี่ยงต่อภาวะแค็กเซีย (เนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร ปอด ตับ) ควรปรึกษากับแพทย์เกี่ยวกับรูปแบบการรับประทานอาหารต้านการอักเสบ (รวมถึงน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ ปลา ผัก พืชตระกูลถั่ว) เพื่อเป็นอาหารเสริมร่วมกับการบำบัดมาตรฐาน แทนที่จะใช้ทดแทน
• รูปแบบและปริมาณของไบโอคอมโพเนนท์มีความสำคัญในการทดลอง แต่ในชีวิตจริงจะดีกว่าหากมุ่งเน้นไปที่น้ำมัน EVOO แบบเต็มคุณภาพที่รับประกัน (โปรไฟล์โพลีฟีนอล) และไม่ใช่เน้นที่ "เม็ดยา" ไฮดรอกซีไทโรซอลแต่ละเม็ด

ข้อจำกัดในการดู

• นี่คือการทบทวนข้อมูลเชิงทดลองและก่อนทางคลินิกที่เสริมด้วยการศึกษาทางคลินิกที่เลือกไว้ โดยมีผลมากมายที่แสดงให้เห็นในเซลล์และสัตว์
• ปฏิกิริยาระหว่างไซโตไคน์นั้นมีสองแบบ: IL-6/TNF-α มีประโยชน์ในการซ่อมแซมเฉียบพลันและเป็นอันตรายในการผลิตมากเกินไปเรื้อรัง เป้าหมายคือการปรับเปลี่ยน ไม่ใช่ "ปิดทุกอย่าง"
• อาการแค็กเซียมีสาเหตุหลายประการ ไม่สามารถหยุดได้ด้วยอาหารเพียงอย่างเดียว ต้องมีกลยุทธ์ที่ซับซ้อน (การออกกำลังกาย การสนับสนุนทางโภชนาการ การบำบัดต้านการอักเสบและต้านเนื้องอก)

ประเด็นสำคัญจากบทความ

• โพลีฟีนอล EVOO ลดกิจกรรมของ TNF-α/IL-6 และปฏิกิริยาการอักเสบที่ตามมา (NF-κB/STAT3) ขณะเดียวกันก็กระตุ้นการป้องกัน Nrf2
• ในลำไส้และตับ สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการอักเสบและความเสียหายที่น้อยลง และในบริบทของมะเร็งวิทยา มีสภาพแวดล้อมที่ไม่เอื้ออำนวยต่อการดำเนินของโรค
• ในกล้ามเนื้อ ซึ่งมีการอักเสบเรื้อรังเป็นปัจจัยสำคัญ สัญญาณ EVOO จะช่วยเปลี่ยนสมดุลจากการสลายโปรตีนไปสู่การรักษาการทำงาน ซึ่งเป็นเหตุผลสำคัญที่ทำให้เกิดภาวะแค็กเซีย

ที่มา: De Stefanis D., Costelli P. ส่วนประกอบของน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ (EVOO): ปฏิกิริยากับไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ โดยเน้นที่มะเร็งและชีววิทยาของกล้ามเนื้อโครงร่าง Nutrients 17 (14):2334, 16 กรกฎาคม 2025 เข้าถึงแบบเปิดhttps://doi.org/10.3390/nu17142334