นักวิทยาศาสตร์ก้าวหน้าในการบำบัดไมโครไบโอมของมะเร็งโดยการลดธาตุเหล็กในไมโครเอ็นไวรอนเมนต์ของเนื้องอก

ทีมวิจัยจาก POSTECH และ ImmunoBiome ได้ค้นพบความก้าวหน้าที่สำคัญในการต่อสู้กับโรคมะเร็ง โดยการศึกษาของพวกเขาซึ่งตีพิมพ์ในวารสารNature Immunology ฉบับเดือนพฤษภาคม ได้ศึกษาแบคทีเรียสายพันธุ์หนึ่งที่เรียกว่า IMB001 ซึ่งได้มาจากอาหาร แบคทีเรียสายพันธุ์นี้กระตุ้น "ภูมิคุ้มกันทางสารอาหาร" เพื่อเพิ่มการตอบสนองต่อต้านเนื้องอก การค้นพบนี้ทำให้เข้าใจถึงกลไกการทำงานของการบำบัดด้วยจุลินทรีย์และเปิดประตูสู่การนำไปใช้ในทางคลินิก

งานวิจัยซึ่งนำโดยดร. ชิน-ฮอก อิม ศาสตราจารย์จากมหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีโพฮัง (POSTECH) และผู้ก่อตั้งและซีอีโอของ ImmunoBiome ได้พัฒนาแนวทางใหม่เพื่อระบุแบคทีเรียที่มีประโยชน์ซึ่งเหมาะสำหรับการรักษามะเร็ง นอกจากนี้ ยังได้อธิบายกลไกที่แบคทีเรียเหล่านี้กระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเฉพาะในร่างกายอีกด้วย

ปัจจุบันพวกเขากำลังยื่นใบสมัครสำหรับการทดลองทางคลินิกของยาตัวใหม่ และวางแผนที่จะเริ่มการทดลองทางคลินิกในปี 2025 IMB001 อาจใช้เป็นการบำบัดแบบผสมผสานร่วมกับยาต้านจุดตรวจสอบที่มีอยู่แล้ว

IMB001 เป็นผลิตภัณฑ์ชีวบำบัดที่มีชีวิตสายพันธุ์เดียว (LBP) ที่ไม่เหมือนใครซึ่งจัดอยู่ในกลุ่ม Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19) ซึ่งแสดงผลลัพธ์ที่น่าประทับใจในการศึกษาก่อนทางคลินิกของมะเร็งหลายชนิด ในแบบจำลองสัตว์ IMB001 ช่วยชะลอการดำเนินไปของเนื้องอกในมะเร็งผิวหนัง มะเร็งเซลล์ไตมะเร็งเต้านมและการแพร่กระจายในเชิงทดลอง

นอกจากนี้ ยังช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยสารยับยั้งจุดตรวจ (anti-PDL1) ทีมวิจัยยังได้แยกโมเลกุลเอฟเฟกเตอร์ซึ่งก็คือ แรมโนส-ริชแคปซูลาร์โพลีแซ็กคาไรด์ (RHP) จากแบคทีเรีย IMB001 โมเลกุลนี้แสดงผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดีในแบบจำลองสัตว์ ความก้าวหน้าเหล่านี้ช่วยปูทางไปสู่การบำบัดมะเร็งด้วยจุลินทรีย์รุ่นใหม่ที่มีประสิทธิภาพสูงและอาจมีราคาถูกลง

ดังนั้น IMB001 จึงเป็นทางเลือกที่มีประสิทธิภาพสำหรับการบำบัดร่วมกับการรักษามะเร็งแบบเดิม กลไกการออกฤทธิ์ของ IMB001 เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นให้แมคโครฟาจที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอกแสดงอาการอักเสบ จากนั้นแมคโครฟาจที่ถูกกระตุ้นเหล่านี้จะกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวโดยเพิ่มการแทรกซึมและการกระตุ้นของเซลล์ T IFNγ+CD8+

ในทางกลับกัน แมคโครฟาจที่ก่อให้เกิดการอักเสบเหล่านี้ใช้ตัวขนส่งเหล็กที่มีความสัมพันธ์สูงที่เรียกว่าไลโปคาลิน 2 (LCN2) เพื่อกีดกันเซลล์เนื้องอกจากธาตุเหล็กโดยจับและกักเก็บธาตุเหล็กจากสิ่งแวดล้อม การขาดธาตุเหล็กซึ่งเป็นธาตุที่จำเป็นนี้ส่งผลให้เซลล์เนื้องอกที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วตายลงมากขึ้น ซึ่งอาจนำไปสู่การขยายตัวของเอพิโทป (จำนวนเป้าหมายของระบบภูมิคุ้มกันเพิ่มขึ้น) และการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกโดยรวม

แบบจำลองการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็งที่เกิดจาก LpIMB19/RHP แหล่งที่มา: Nature Immunology (2024) DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

ศาสตราจารย์อิมเน้นย้ำถึงความสำคัญของการศึกษาครั้งนี้ โดยระบุว่าการศึกษาครั้งนี้ถือเป็นก้าวสำคัญของบริษัทและช่วยเสริมสร้างตำแหน่งผู้นำในด้านการรักษาอาการปวดหลังส่วนล่างของบริษัทให้มั่นคงยิ่งขึ้น นอกจากนี้ เขายังแสดงความตื่นเต้นเกี่ยวกับการพัฒนา IMB001 ซึ่งค้นพบโดย Avatiome ไปสู่การพัฒนาทางคลินิก นอกจากนี้ เขายังเน้นย้ำถึงความสำคัญของการทำความเข้าใจว่าอาการอาการปวดหลังส่วนล่างโต้ตอบกับระบบภูมิคุ้มกันอย่างไรเพื่อสร้างการตอบสนองต่อต้านเนื้องอกที่มีประสิทธิภาพ

สิ่งนี้เปิดทางไปสู่แนวทางหลายปัจจัยในการรักษามะเร็ง ศาสตราจารย์ Im ตั้งข้อสังเกตว่าการบำบัดด้วยจุลินทรีย์ในปัจจุบันมักถูกเลือกโดยพิจารณาจากผลกระทบมากกว่ากลไกพื้นฐาน ImmunoBiome ได้ระบุและตรวจสอบกลไกของ IMB001 เพื่อเพิ่มภูมิคุ้มกันต่อเนื้องอกในเนื้องอกได้สำเร็จ

ImmunoBiome เป็นผู้นำในการพัฒนาผลิตภัณฑ์ชีวบำบัดที่มีชีวิต (LBP) เพื่อต่อสู้กับโรคที่รักษาไม่หายในปัจจุบัน เช่น มะเร็งและโรคภูมิต้านทานตนเอง ความเชี่ยวชาญของพวกเขาอยู่ที่การค้นพบ การระบุ และพัฒนาการบำบัดด้วยแบคทีเรียที่มีชีวิตและยาที่ได้รับจากยา

บริษัทใช้แพลตฟอร์ม Avatiome ที่เป็นกรรมสิทธิ์ของบริษัทในการคัดเลือกสายพันธุ์แบคทีเรียที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาอย่างมีเหตุผล และเข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ในสภาวะของโรคต่างๆ บริษัทร่วมมือกับนักวิจัยชั้นนำทั่วโลกในการระบุ แยก แยกบริสุทธิ์ และกำหนดลักษณะทางเคมีของโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางภูมิคุ้มกันจากแบคทีเรีย ImmunoBiome ได้สร้างฐานข้อมูลสายพันธุ์แบคทีเรียคอมเมนซัลในมนุษย์ที่แยกได้จากพื้นผิวเยื่อเมือกต่างๆ ของตนเอง

นอกจากนี้ พวกเขายังเป็นผู้นำในการพัฒนากลยุทธ์การทำนายที่เชื่อมโยงไบโอมาร์กเกอร์กับการพยากรณ์โรคโดยใช้ชุดข้อมูลขนาดใหญ่จากการทดลองทางคลินิกในมนุษย์