นักวิทยาศาสตร์ค้นพบยีนที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของมะเร็งผิวหนัง

กลไกเบื้องหลังของมะเร็งผิวหนังเมลาโนมา ซึ่งเป็นมะเร็งผิวหนังที่รุนแรงที่สุด ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และแม้จะมีการวิจัยอย่างเข้มข้นมาหลายปี แต่ก็ยังไม่พบวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผล นักวิทยาศาสตร์ชาวสวิสได้ระบุยีนที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของมะเร็งผิวหนังเมลาโนมา การทำให้ยีนนี้ไม่ทำงานภายในหนูจะช่วยยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้องอกและป้องกันไม่ให้เซลล์เหล่านี้อยู่รอด ซึ่งการค้นพบนี้อาจนำไปสู่การรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับเนื้องอกร้ายชนิดนี้

จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ เชื่อกันว่าเนื้องอกประกอบด้วยเซลล์ที่เหมือนกันหลายเซลล์ โดยแต่ละเซลล์จะขยายพันธุ์อย่างควบคุมไม่ได้และมีส่วนช่วยในการเติบโตของเนื้องอกเท่าๆ กัน อย่างไรก็ตาม ตามสมมติฐานล่าสุด เนื้องอกอาจประกอบด้วยเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งและเซลล์เนื้องอกชนิดอื่นที่ก่อโรคน้อยกว่า เซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งสามารถแบ่งตัวได้ในลักษณะเดียวกับเซลล์ต้นกำเนิดที่สร้างอวัยวะปกติ และแยกตัวเป็นเซลล์อื่น ซึ่งหมายความว่า ในที่สุด เนื้องอกจะก่อตัวจากเซลล์ในระยะต่างๆ ของการแยกตัว ดังนั้น การบำบัดเนื้องอกที่มีประสิทธิผลจึงเกี่ยวข้องกับการต่อสู้กับเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งเป็นหลัก จากข้อมูลนี้ กลุ่มนักวิทยาศาสตร์เซลล์ต้นกำเนิดจากมหาวิทยาลัยซูริก ซึ่งนำโดยศาสตราจารย์ ดร. ลูคัส ซอมเมอร์ ตัดสินใจค้นหาว่ากลไกที่สำคัญสำหรับเซลล์ต้นกำเนิดปกติมีบทบาทในเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งด้วยหรือไม่

กลไกที่เป็นพื้นฐานของมะเร็งผิวหนังที่รุนแรงที่สุดอย่างเมลาโนมานั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิผล นักวิทยาศาสตร์ชาวสวิสได้ใช้เมาส์จำลองเนวัสและเมลาโนมาขนาดยักษ์ในแบบจำลองของหนู แสดงให้เห็นว่าเนวัสและเมลาโนมาแสดงออกถึง Sox10 อย่างแข็งขัน ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญต่อการสร้างเมลาโนไซต์จากเซลล์สันประสาท ที่น่าประหลาดใจคือ การมีแฮโพลอินซัฟฟิซิตี้ของ Sox10 ช่วยต่อต้านการสร้างเนวัสและเมลาโนมาแต่กำเนิดที่เกิดจาก NrasQ61K โดยไม่ส่งผลกระทบต่อการทำงานทางสรีรวิทยาของอนุพันธ์ของสันประสาทในผิวหนัง นอกจากนี้ Sox10 ยังมีความสำคัญต่อการรักษาเซลล์เนื้องอกในร่างกาย ในมนุษย์ เนวัสและเมลาโนมาแต่กำเนิดเกือบทั้งหมดมี Sox10 เป็นบวก นอกจากนี้ การทำให้ Sox10 เงียบในเซลล์เมลาโนมาของมนุษย์จะยับยั้งคุณสมบัติของเซลล์ต้นกำเนิดของสันประสาท ป้องกันการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์ และยับยั้งการก่อตัวของเนื้องอกในร่างกายได้อย่างสมบูรณ์ ดังนั้น Sox10 จึงเป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มดีสำหรับการรักษาเนวัสและมะเร็งผิวหนังที่เกิดแต่กำเนิดของมนุษย์

เซลล์เมลาโนมาคือเซลล์เม็ดสีร้ายแรงของผิวหนังที่เรียกว่าเมลาโนไซต์ ซึ่งมีต้นกำเนิดมาจากเซลล์ต้นกำเนิดของส่วนที่เรียกว่าสันประสาท และเกิดขึ้นระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน กลุ่มของศาสตราจารย์ซอมเมอร์ซึ่งทำงานอย่างใกล้ชิดกับแพทย์ผิวหนังและนักพยาธิวิทยา ตั้งเป้าหมายที่จะค้นหาว่าเซลล์ที่มีลักษณะเฉพาะของเซลล์ต้นกำเนิดเหล่านี้มีอยู่ในเนื้อเยื่อเนื้องอกของมนุษย์หรือไม่

“จากการวิเคราะห์ตัวอย่างชิ้นเนื้อจากผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังจำนวนมาก เราสามารถพิสูจน์ได้ว่าเป็นเช่นนั้นจริงๆ” ศาสตราจารย์ซอมเมอร์กล่าว โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยีนหนึ่งที่ควบคุมการทำงานของเซลล์ต้นกำเนิดเหล่านี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพนั้นทำงานอย่างสูงในเนื้อเยื่อเนื้องอกทั้งหมดที่ศึกษา ยีนนี้ซึ่งเรียกว่า Sox10 มีความสำคัญต่อการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์ต้นกำเนิด

ขั้นตอนต่อไปสำหรับนักวิจัยจากซูริกคือการทดสอบการทำงานของยีน Sox10 ในเซลล์มะเร็งผิวหนังของมนุษย์ พวกเขาพบว่าในเซลล์มะเร็ง ยีนนี้ยังควบคุมโปรแกรมเซลล์ต้นกำเนิดและจำเป็นต่อการแบ่งตัวของเซลล์ เพื่อยืนยันข้อมูลนี้ในสิ่งมีชีวิต นักวิจัยจึงหันมาใช้หนูทดลองที่เป็นสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมคล้ายกับที่พบในเซลล์มะเร็งผิวหนังของมนุษย์ ซึ่งเนื้องอกดังกล่าวจะพัฒนาขึ้นเองตามธรรมชาติ ที่น่าทึ่งคือ การทำให้ยีน Sox10 ในหนูเหล่านี้หยุดการก่อตัวและการแพร่กระจายของมะเร็งได้อย่างสมบูรณ์

“การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าเนื้องอกน่าจะสามารถรักษาได้โดยการโจมตีเซลล์ต้นกำเนิด” ศาสตราจารย์ซอมเมอร์กล่าวสรุป

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]