นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบว่ามะเร็งผิวหนังหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ได้อย่างไร

การศึกษาระดับนานาชาติที่นำโดยดร. Li Qi-Ching จากสำนักงานวิทยาศาสตร์ เทคโนโลยี และการวิจัย (A*STAR) ได้ระบุกลไกที่ เมลาโนมา เป็นมะเร็งผิวหนังชนิดรุนแรงที่สุดที่หลบหนีจากระบบภูมิคุ้มกัน

เป็นที่ทราบกันดีว่าเมลาโนมารักษาได้ยากในระยะลุกลาม แม้ว่าจะมีการรักษาบางอย่างที่ให้ผลลัพธ์ที่ดีขึ้น แต่ยังมีเมลาโนมาอีกประเภทหนึ่งที่ยังคง "ไม่ตอบสนองต่อการรักษาในปัจจุบัน" ซึ่งหมายความว่าเมลาโนมาไม่ตอบสนองต่อการรักษาในปัจจุบัน

งานวิจัยที่ตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้ใน Nature Immunology แสดงให้เห็นว่าเมลาโนมาในมนุษย์ใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท (NGF) ซึ่งเป็นโปรตีนที่สำคัญต่อการพัฒนาของเส้นประสาท เพื่อปกป้องตัวเองจากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของร่างกาย งานวิจัยนี้ทำให้ทราบว่าเมลาโนมาที่ต้านทานเหล่านี้พรางตัวจากระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างไร

ถอดรหัสกลวิธีหลบเลี่ยงเมลาโนมา

ทีมนักวิจัยใช้เทคนิคทางพันธุวิศวกรรมขั้นสูงเพื่อค้นพบว่า NGF และตัวรับ TrkA สร้างสภาพแวดล้อมของเนื้องอกที่ "เย็น" โดยเปลี่ยนพฤติกรรมของเซลล์เนื้องอกและเซลล์ภูมิคุ้มกัน ในเซลล์เมลาโนมา NGF และ TrkA จะลดการผลิตสัญญาณที่ปกติจะดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันมาที่บริเวณเนื้องอก นอกจากนี้ ยังยับยั้งการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ซึ่งมีหน้าที่ทำลายเซลล์มะเร็งอีกด้วย

การค้นพบที่สำคัญนี้ไม่เพียงแต่ช่วยให้เราเข้าใจมากขึ้นว่าเนื้องอกหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างไร แต่ยังเปิดโอกาสให้มีกลยุทธ์การรักษาใหม่ๆ อีกด้วย “การแพร่หลายของการส่งสัญญาณ NGF-TrkA ในเนื้องอกเมลาโนมาของมนุษย์เป็นตัวบ่งชี้การตอบสนองต่อการรักษาและผลลัพธ์โดยรวมของผู้ป่วย” ดร.ลี หัวหน้านักวิทยาศาสตร์ที่มีชื่อเสียงของสถาบันชีววิทยาโมเลกุลและเซลล์ (IMCB) และเครือข่ายภูมิคุ้มกันของสิงคโปร์ (SIgN) ที่ A*STAR อธิบาย

NGF สร้างสภาพแวดล้อมของเนื้องอกที่แยกจากภูมิคุ้มกันในเนื้องอกเมลาโนมา แหล่งที่มา: Nature Immunology (2024) DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

การศึกษานี้ดำเนินการร่วมกับเครือข่ายนักวิจัยและสถาบันระดับโลก รวมถึง Duke University School of Medicine, Shanghai Institute of Nutrition and Health, Cancer Center และ Research Institute H. Lee Moffitt จากคณะวิทยาศาสตร์สมองและการแพทย์สมอง มหาวิทยาลัยเจ้อเจียง และบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพ TCRCure Biopharma และ Hervor Therapeutics

การค้นพบวิธีการใหม่ในการรักษามะเร็งผิวหนัง

ศักยภาพในการรักษามะเร็งที่ดีขึ้นจากการวิจัยนี้มีความสำคัญ การศึกษานี้เน้นย้ำถึงประสิทธิภาพของสารยับยั้ง TrkA เช่น larotrectinib ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งยับยั้งการทำงานของตัวรับ TrkA สารยับยั้งเหล่านี้จะต่อต้านการกระทำที่หลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันของ NGF และ TrkA จึงทำให้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมีประสิทธิภาพมากขึ้น

ปัจจุบัน สารยับยั้ง TrkA เช่น larotrectinib ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังที่มีการกลายพันธุ์ของ TrkA เพียงส่วนเล็กน้อยเท่านั้น อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาใหม่ชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้งเหล่านี้อาจมีการใช้งานในวงกว้างมากขึ้น การนำสารยับยั้ง TrkA มาใช้ใหม่เป็นสารกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันที่ทำให้เซลล์มะเร็งอ่อนแอต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายมากขึ้น อาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาในวงกว้างขึ้น รวมถึงผู้ป่วยที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของ TrkA ด้วย

“เรารู้สึกตื่นเต้นกับโอกาสที่สิ่งนี้จะเปิดกว้างสำหรับผู้ป่วยกลุ่มกว้างขึ้นที่ดื้อต่อภูมิคุ้มกันบำบัด” ดร.ลีกล่าว

"การวิเคราะห์เบื้องต้นของตัวอย่างมะเร็งผิวหนังจากผู้ป่วย 104 รายที่ศูนย์มะเร็ง

มอฟฟิตาแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย 75% มีการแสดงออกของ NGF ในระดับสูง ซึ่งบ่งชี้ว่ากลยุทธ์นี้จะเป็นประโยชน์ต่อคนส่วนใหญ่ที่ป่วยเป็นมะเร็งชนิดรุนแรง