นักวิทยาศาสตร์ค้นพบว่ามะเร็งผิวหนังสามารถหลีกเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ได้อย่างไร

การศึกษาในระดับนานาชาติที่นำโดยดร.หลี่ฉีจิงจากสำนักงานวิทยาศาสตร์ เทคโนโลยี และวิจัย (A*STAR) ได้ระบุกลไกที่ทำให้ มะเร็งผิวหนังชนิด เมลาโนมา ซึ่ง เป็นมะเร็งผิวหนังที่รุนแรงที่สุด หลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันได้

เป็นที่ทราบกันดีว่าเมลาโนมานั้นรักษาได้ยากในระยะท้ายๆ แม้ว่าจะมีการรักษาบางอย่างที่ให้ผลดีขึ้น แต่เมลาโนมาบางประเภทยังคง "ไม่ตอบสนองต่อการรักษา" ซึ่งหมายความว่าเมลาโนมาไม่ตอบสนองต่อการรักษาในปัจจุบัน

ผลการศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Immunology เมื่อไม่นาน นี้แสดงให้เห็นว่ามะเร็งผิวหนังเมลาโนมาในมนุษย์ใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท (nerve growth factor หรือ NGF) ซึ่งเป็นโปรตีนที่สำคัญต่อการพัฒนาของเส้นประสาท เพื่อปกป้องตัวเองจากการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย ซึ่งจะช่วยให้เข้าใจได้ว่ามะเร็งผิวหนังเมลาโนมาที่มีความต้านทานเหล่านี้พรางตัวจากระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างไร

ถอดรหัสกลยุทธ์การหลีกเลี่ยงมะเร็งผิวหนัง

ทีมนักวิจัยได้ใช้เทคนิคทางพันธุวิศวกรรมขั้นสูงเพื่อค้นพบว่า NGF และตัวรับ TrkA จะสร้างสภาพแวดล้อมของเนื้องอกที่ "เย็น" โดยการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของเซลล์เนื้องอกและเซลล์ภูมิคุ้มกัน ในเซลล์มะเร็งผิวหนัง NGF และ TrkA จะลดการสร้างสัญญาณที่ปกติจะดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันให้มาที่บริเวณเนื้องอก นอกจากนี้ NGF และ TrkA ยังยับยั้งการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีหน้าที่ในการฆ่าเซลล์มะเร็งอีกด้วย

การค้นพบที่สำคัญนี้ไม่เพียงแต่ช่วยปรับปรุงความเข้าใจของเราว่าเนื้องอกหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างไรเท่านั้น แต่ยังเปิดโอกาสให้มีกลยุทธ์การรักษาใหม่ๆ อีกด้วย “การแพร่หลายของเส้นทางการส่งสัญญาณ NGF-TrkA ในเนื้องอกเมลาโนมาของมนุษย์เป็นเครื่องหมายทำนายการตอบสนองต่อการรักษาและผลลัพธ์โดยรวมของผู้ป่วย” ดร.ลี นักวิทยาศาสตร์ชั้นนำจากสถาบันชีววิทยาโมเลกุลและเซลล์ (IMCB) และเครือข่ายภูมิคุ้มกันสิงคโปร์ (SIgN) ที่ A*STAR อธิบาย

NGF สร้างสภาพแวดล้อมของเนื้องอกที่ปิดล้อมด้วยภูมิคุ้มกันในมะเร็งผิวหนัง แหล่งที่มา: Nature Immunology (2024) DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

การศึกษาครั้งนี้ดำเนินการร่วมกับเครือข่ายนักวิจัยและสถาบันระดับโลก รวมถึง Duke University School of Medicine, Shanghai Institute of Nutrition and Health, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Zhejiang University School of Brain Science and Medicine และบริษัทด้านเทคโนโลยีชีวภาพ TCRCure Biopharma และ Hervor Therapeutics

การค้นพบวิธีการใหม่ในการรักษามะเร็งผิวหนัง

ศักยภาพในการปรับปรุงการรักษามะเร็งจากการวิจัยนี้มีความสำคัญ การศึกษานี้เน้นย้ำถึงประสิทธิภาพของสารยับยั้ง TrkA เช่น larotrectinib ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งยับยั้งการทำงานของตัวรับ TrkA สารยับยั้งเหล่านี้จะต่อต้านการกระทำที่หลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันของ NGF และ TrkA จึงทำให้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมีประสิทธิภาพมากขึ้น

ปัจจุบัน ยาต้าน TrkA เช่น larotrectinib ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาเพียงจำนวนเล็กน้อยที่มีการกลายพันธุ์ของ TrkA อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาใหม่บ่งชี้ว่ายาต้านเหล่านี้อาจนำไปใช้ในวงกว้างมากขึ้น โดยการนำยาต้าน TrkA มาใช้ใหม่เป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่ทำให้เซลล์มะเร็งอ่อนแอต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายมากขึ้น ยาต้าน TrkA อาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาในวงกว้างขึ้น รวมถึงผู้ป่วยที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของ TrkA

“เรารู้สึกตื่นเต้นกับโอกาสที่เปิดกว้างสำหรับผู้ป่วยกลุ่มที่ดื้อต่อภูมิคุ้มกันบำบัดมากขึ้น” ดร.ลีกล่าว

“การวิเคราะห์เบื้องต้นของตัวอย่างมะเร็งผิวหนังจากผู้ป่วย 104 รายในศูนย์มะเร็ง

Moffitt แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยร้อยละ 75 มีการแสดงออกของ NGF ในระดับสูง ซึ่งบ่งชี้ว่ากลยุทธ์นี้สามารถเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยมะเร็งร้ายแรงชนิดนี้ส่วนใหญ่ได้