นักวิจัยค้นพบว่าเซลล์ B ตรวจพบมะเร็งในร่างกายได้อย่างไร

นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบคุณสมบัติสำคัญของเซลล์ B ในภูมิคุ้มกันที่ทำให้เซลล์เหล่านี้สามารถต่อสู้กับเนื้องอกได้สำเร็จ รวมถึงเมื่อมะเร็งแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย

ในวารสาร Nature Immunology นักวิจัยได้บรรยายถึงการพัฒนาเครื่องมือคำนวณเพื่อระบุเซลล์ภูมิคุ้มกันต้านมะเร็งเหล่านี้ ซึ่งอาจนำไปสู่ การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ส่วนบุคคลที่ดีขึ้น >. ปัจจุบัน การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันส่วนใหญ่จะใช้ได้กับผู้ป่วยส่วนน้อยเท่านั้น และนักวิจัยกำลังทำงานอย่างแข็งขันเพื่อขยายกลุ่มผู้ป่วยที่อาจได้รับประโยชน์จากการบำบัดเหล่านี้

นักวิทยาศาสตร์จากภาควิชาชีวเคมีที่มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด สถาบันวิจัยโรคมะเร็งลอนดอน และมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ได้ทำการตัดชิ้นเนื้อจากผู้ป่วย มะเร็งเต้านม และใช้ B -การจัดลำดับตัวรับเซลล์เพื่อระบุความแปรผันทางพันธุกรรมในเซลล์บี

เซลล์บี เช่นเดียวกับทีเซลล์ที่รู้จักกันดี เป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งช่วยให้ร่างกายต่อสู้กับการติดเชื้อและมะเร็ง พวกมันผลิตโปรตีนที่เรียกว่าแอนติบอดี ซึ่งเกาะติดกับสารที่เป็นอันตราย เช่น ไวรัสและมะเร็ง และรับสมัครส่วนอื่น ๆ ของระบบภูมิคุ้มกันเพื่อทำลายพวกมัน เมื่อตัวรับบนเซลล์บีจดจำและจับกับเซลล์มะเร็ง เซลล์บีจะเกิดการเปลี่ยนแปลงและมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้นในการกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งเหล่านั้น

รองศาสตราจารย์ Rachel Bashford-Rogers ผู้เขียนหลักของการศึกษานี้และรองศาสตราจารย์ในภาควิชาชีวเคมีที่มหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ด กล่าวว่า "ด้วยการใช้เทคนิคทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน เราแสดงให้เห็นว่าทั้ง B-cell และ T- การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์วิวัฒนาการไปตามการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นที่บริเวณเนื้องอกเฉพาะในร่างกาย อย่างไรก็ตาม มีการสังเกตการตอบสนองของเซลล์บีบางส่วนในบริเวณเนื้องอกหลายแห่งหรือทั้งหมด บ่งบอกว่าพวกมันกำลังมองหาเซลล์มะเร็งในตำแหน่งที่แตกต่างกัน"

"ที่นี่ เราได้ระบุรูปแบบทั่วไปและคาดเดาได้ของการเฝ้าระวังเซลล์ภูมิคุ้มกันระหว่างบริเวณเนื้องอกหลายแห่ง และพัฒนาเครื่องมือในการระบุเซลล์เหล่านี้อย่างแม่นยำ เราแสดงให้เห็นว่าสิ่งนี้ใช้ได้กับโรคอื่นๆ ด้วย รวมถึงสภาวะภูมิต้านตนเอง ดังนั้นงานนี้จึงได้วาง รากฐานสำหรับการจัดลำดับความสำคัญของแอนติบอดีจำเพาะสำหรับการรักษาโรคมะเร็งและโรคอื่นๆ"

นักวิจัยพบว่าบีเซลล์ที่มีเอกลักษณ์เฉพาะบางเซลล์ซึ่งเปลี่ยนลำดับทางพันธุกรรมหลังจากจดจำและมุ่งเป้าไปที่เซลล์มะเร็ง มีอยู่ในบริเวณเนื้องอกระยะลุกลามหลายแห่งที่มะเร็งแพร่กระจาย ซึ่งหมายความว่าหลังจากตรวจพบมะเร็งในบริเวณใดบริเวณหนึ่งของร่างกาย บีเซลล์จะอพยพออกไปล่ามะเร็งในส่วนต่างๆ ของร่างกาย เซลล์บีที่พบในบริเวณเนื้องอกเพียงแห่งเดียวมีโอกาสน้อยที่จะเปลี่ยนลำดับและไม่สามารถเฝ้าระวังมะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ทีมงานยังพบว่าบีเซลล์ที่ปรากฏตลอดการรักษาของผู้ป่วยคือเซลล์ที่จดจำมะเร็งและเปลี่ยนลำดับทางพันธุกรรม ส่งผลให้สามารถจดจำมะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น

นักวิจัยใช้ข้อมูลนี้เพื่อพัฒนาเครื่องมือคำนวณที่คาดการณ์ว่าบีเซลล์ใดมีแนวโน้มที่จะตรวจจับและกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งได้สำเร็จมากที่สุด

พวกเขาเชื่อว่าการใช้เครื่องมือคาดการณ์จะเป็นไปได้ที่จะค้นหาบีเซลล์ต้านมะเร็งที่ประสบความสำเร็จมากที่สุดในผู้ป่วย และพัฒนาแอนติบอดีที่บีเซลล์เหล่านี้สร้างขึ้นเองตามธรรมชาติได้ ซึ่งสามารถใช้เป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันส่วนบุคคลที่ช่วยเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยได้

ดร.สตีเฟน-จอห์น แซมมุต ผู้เขียนคนแรกของการศึกษาวิจัยและเป็นหัวหน้า Cancer Dynamics Group ที่สถาบันวิจัยมะเร็งในลอนดอน และที่ปรึกษาด้านเนื้องอกวิทยาที่ Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust กล่าวว่า "เมื่อมะเร็งแพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกายก็มักจะยากกว่ามาก การวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อมะเร็งไม่ได้จำกัดอยู่เพียงบริเวณที่เนื้องอกปรากฏในตอนแรก - หากเซลล์บีภูมิคุ้มกันตรวจพบมะเร็งในส่วนหนึ่งของร่างกายได้สำเร็จก็จะมองหาสิ่งที่คล้ายกัน เซลล์มะเร็งในส่วนอื่นๆ ของร่างกาย"

"ในปัจจุบัน มีการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพียงไม่กี่วิธีที่สามารถใช้รักษามะเร็งเต้านมได้ เครื่องมือคำนวณที่เราพัฒนาขึ้นจะช่วยให้เราสามารถแยกและระบุเซลล์ B ที่จดจำเซลล์มะเร็งได้ เช่นเดียวกับแอนติบอดีที่ผลิตได้ ซึ่งจะ ช่วยให้เราสามารถพัฒนาแอนติบอดีต่อต้านมะเร็งได้คล้ายกับแอนติบอดีที่ผลิตโดยเซลล์บี ซึ่งสามารถนำมาใช้เป็นการรักษาเฉพาะบุคคลเพื่อเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อมะเร็งเต้านมระยะลุกลามได้"

คำอธิบายของกลุ่มมะเร็งเต้านมและการทบทวนการออกแบบการศึกษา ที่มา: ภูมิคุ้มกันวิทยาธรรมชาติ (2024) ดอย: 10.1038/s41590-024-01821-0

ศาสตราจารย์ Christian Helin ผู้อำนวยการสถาบันวิจัยโรคมะเร็งลอนดอน กล่าวเสริมว่า "การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้เปลี่ยนมุมมองของโรคมะเร็งประเภทต่างๆ แต่น่าเสียดายที่การบำบัดเหล่านี้ยังคงใช้ได้กับผู้ป่วยส่วนน้อยเท่านั้น เราจำเป็นต้องเข้าใจให้มากขึ้นว่า ระบบภูมิคุ้มกันช่วยปกป้องร่างกายจากโรคมะเร็ง และการวิจัยส่วนใหญ่จนถึงขณะนี้มุ่งเน้นไปที่บทบาทของทีเซลล์ การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T เป็นวิธีการรักษาที่โดดเด่นที่สุดจากการศึกษาเหล่านี้"

"งานวิจัยนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกที่น่าตื่นเต้นเกี่ยวกับบทบาทของบีเซลล์ในระหว่างการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็ง และฉันหวังว่าจะได้เห็นเครื่องมือนี้ใช้เพื่อมุ่งเน้นความพยายามในการพัฒนาภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับมะเร็งเฉพาะบุคคล ซึ่งสามารถทำงานได้กับผู้คนจำนวนมากมากกว่าการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ส่วนใหญ่ "