มุมมองต่อภัยคุกคามที่เพิ่มขึ้นของไวรัส Monkeypox

ในบทความที่ตีพิมพ์ใน จุลชีววิทยาธรรมชาติ เบอร์นาร์ด มอสส์ จากห้องปฏิบัติการโรคไวรัสของสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ สรุปและอภิปรายความรู้ทางวิทยาศาสตร์ที่มีอยู่เกี่ยวกับ โรคไข้ทรพิษจากไวรัส Zoonotic MPX (เดิมเรียกว่า "โรคฝีดาษ") เนื่องจากความชุกทั่วโลกเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหันและน่าตกใจ (จากรายงานผู้ป่วย 38 รายระหว่างปี พ.ศ. 2513-2522 เป็นมากกว่า 91,000 รายระหว่างปี พ.ศ. 2565-2566) และเอกสารเอกสารฉบับแรกเกี่ยวกับการแพร่เชื้อทางเพศ (ส่วนใหญ่ในกลุ่มชายที่มีเพศสัมพันธ์กับชาย (MSM)) ขณะนี้โรครวมอยู่ใน รายงานสถานการณ์ภายนอกขององค์การอนามัยโลก (WHO) #30 โดยเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการทำความเข้าใจไวรัสให้ดีขึ้นเพื่อต่อสู้กับผู้ป่วยรายใหม่

การศึกษาทบทวนนี้ตรวจสอบชีววิทยาและพันธุศาสตร์ของ MPXV ระบาดวิทยา แหล่งสะสมของสัตว์ที่เป็นไปได้ พันธุศาสตร์เชิงฟังก์ชัน และความเป็นไปได้ของการใช้แบบจำลองสัตว์ในการวิจัยเพื่อจำกัดการแพร่กระจายของโรค บทความนี้เน้นย้ำถึงการขาดความรู้ทางวิทยาศาสตร์ในปัจจุบันและความจำเป็นในการวิจัยเพิ่มเติมเพื่ออธิบายกลไกของการมีปฏิสัมพันธ์ของโรคในมนุษย์ โดยมุ่งเน้นไปที่การตีความกลไกการออกฤทธิ์ของ MPXV สามประเภทที่รู้จัก (1, 2a และ 2b ).

MPXV คืออะไร และเหตุใดแพทย์จึงกังวลเกี่ยวกับโรคนี้

ไวรัสโรคฝีลิง (MPXV) เป็นเชื้อก่อโรคจากสัตว์สู่คนจากตระกูล poxviruses ในสกุล Orthopoxviruses (วงศ์ย่อย Chordopoxvirinae) มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับไวรัสวาริโอลา (VARV ซึ่งเป็นสาเหตุของไข้ทรพิษ) ไวรัสวัคซีน (CPXV) และไวรัส ectomelia (ECTV ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคฝีในสัตว์ฟันแทะ) MPXV ถูกแยกออกครั้งแรกและอธิบายจากปลาแสมที่จับได้ในปี 1958 และมีการตรวจพบการติดเชื้อในมนุษย์ในแอฟริกากลางและแอฟริกาตะวันตกในช่วงต้นทศวรรษ 1970

แม้ว่าไวรัสนี้จะไม่เป็นอันตรายทางคลินิกเท่ากับไข้ทรพิษที่กำจัดให้หมดสิ้นไปแล้ว แต่ไข้ทรพิษเป็นที่รู้จักจากอาการของผิวหนังแดง มีไข้สูง ผื่นตุ่มหนอง และต่อมน้ำเหลืองอักเสบ รายงานอัตราการเสียชีวิตด้วยโรคนี้อยู่ในช่วงตั้งแต่ <3.6% (แอฟริกาตะวันตก) ถึง ~10.6% (แอฟริกากลาง) น่าตกใจที่จำนวนรายงานผู้ป่วยไข้ทรพิษเพิ่มขึ้นอย่างมาก จาก 38 รายระหว่างปี 1970-79 เป็นมากกว่า 91,000 รายระหว่างปี 2022-23 ก่อนหน้านี้จำกัดเฉพาะในแอฟริกากลางและแอฟริกาตะวันตก ปัจจุบันตรวจพบโรคนี้ในสหราชอาณาจักร อิสราเอล สหรัฐอเมริกา สิงคโปร์ และ (ข้อมูล ณ เดือนพฤศจิกายน 2566) ใน 111 ประเทศทั่วโลก

ความชุกทั่วโลกที่เพิ่มขึ้น การตรวจพบการติดต่อจากคนสู่คน และการเสียชีวิตทั่วโลกที่เพิ่มขึ้น (ผู้เสียชีวิตที่ยืนยันแล้ว 167 รายระหว่างปี 2565-2666) กระตุ้นให้องค์การอนามัยโลก (WHO) ประกาศให้ MPXV เป็น "ภาวะฉุกเฉินด้านสาธารณสุขระหว่างประเทศ" และรวมไว้ด้วย ในรายงานภายนอกเกี่ยวกับสถานการณ์หมายเลข 30 น่าเสียดายที่แม้จะมีประวัติโรคมายาวนาน แต่การวิจัยเกี่ยวกับ MPXV ยังคงไม่เพียงพอ การทบทวนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อสังเคราะห์ รวบรวม และอภิปรายวรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์ที่มีอยู่เกี่ยวกับระบาดวิทยาของ MPXV clades สามกลุ่มที่รู้จัก เพื่อให้แพทย์และผู้กำหนดนโยบายได้รับข้อมูลที่จำเป็นในการควบคุมโรคและอาจบรรลุผลในการกำจัดโรคที่คล้ายกับไข้ทรพิษ

ชีววิทยา พันธุศาสตร์ และพันธุศาสตร์เชิงหน้าที่ MPXV

เช่นเดียวกับไวรัสวัคซีนอื่นๆ MPXV เป็นไวรัส DNA แบบเกลียวคู่ขนาดใหญ่ที่ใช้ไซโตพลาสซึมของเซลล์เจ้าบ้าน (โดยปกติจะเป็นสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม) เพื่อความอยู่รอดและการจำลองแบบ เนื่องจากความขาดแคลนของการศึกษาเฉพาะของ MPXV ความเข้าใจส่วนใหญ่ของเราเกี่ยวกับชีววิทยาของ MPXV จึงอิงจากการสังเกตทางชีววิทยา ระบาดวิทยา และพันธุศาสตร์เชิงการทำงานของไวรัสวัคซีน (VACV) โดยสรุป ไวรัสจะจับกับเซลล์เจ้าบ้านก่อน แล้วหลอมรวมกับเยื่อหุ้มเซลล์ จากนั้นจึงปล่อยนิวเคลียสของไวรัสเข้าสู่ไซโตพลาสซึมของเซลล์ การเปิดตัวนี้จะทริกเกอร์การถอดรหัส mRNA ของไวรัสที่เข้ารหัส 1. เอนไซม์สำหรับการจำลองจีโนมของไวรัส 2. MRNA ขั้นกลางของการถอดรหัส และ 3. โปรตีนบนพื้นผิวสำหรับการหลีกเลี่ยงและการป้องกันภูมิคุ้มกันของโฮสต์

"อัตราการวิวัฒนาการของไวรัสถูกกำหนดโดยอัตราการกลายพันธุ์เป็นหลัก เครื่องพิสูจน์อักษร DNA polymerase ของวัคซีนมีอัตราข้อผิดพลาดต่ำ และการวิเคราะห์ VARV ในมนุษย์และ MPXV ในลิงชิมแปนซีแสดงการแทนที่นิวคลีโอไทด์ 1 × 10−5 และ 2 × 10−6 ต่อไซต์ต่อปีตามลำดับ อัตรานี้ต่ำกว่าการแทนที่นิวคลีโอไทด์ 0.8–2.38 × 10−3 และ 2 × 10−3 อย่างมีนัยสำคัญต่อไซต์ต่อปีที่ประเมินไว้สำหรับ SARS-CoV-223 และไวรัสไข้หวัดใหญ่24 ตามลำดับ การศึกษาในหลอดทดลองเสนอแนะเพียงชั่วคราว การทำซ้ำของยีน (เรียกว่าแบบจำลองหีบเพลง) อาจเกิดขึ้นก่อนเหตุการณ์การกลายพันธุ์เพิ่มเติมใน orthopoxviruses ซึ่งช่วยให้ปรับตัวได้เร็วขึ้นเพื่อรองรับการป้องกันไวรัส"

การศึกษาทางพันธุกรรมเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่า MPXV สายพันธุ์เดี่ยวที่สันนิษฐานไว้ก่อนหน้านี้จริงๆ แล้วประกอบด้วยสามเคลด - เคลด 1 ซึ่งส่วนใหญ่พบในประเทศแอฟริกากลาง และเคลด 2a และ 2b ซึ่งส่วนใหญ่พบในแอฟริกาตะวันตก ความแตกต่างทางพันธุกรรมระหว่างเคลดมีตั้งแต่ 4-5% (เคลด 1 กับเคลด 2a/2b) และ ~2% ระหว่างเคลด 2a และ 2b

"ความแตกต่างส่วนใหญ่ระหว่างเคลดคือความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์ที่ไม่มีความหมายเหมือนกัน และอาจส่งผลต่อการจำลองแบบหรืออันตรกิริยาของโฮสต์ อย่างไรก็ตาม ยีนเกือบทั้งหมดในเคลด I, IIa และ IIb ปรากฏไม่เสียหาย ตามที่ระบุโดยความยาวที่สงวนไว้ของยีนอันตรกิริยาของโฮสต์ " p>

การศึกษาด้านพันธุศาสตร์เชิงฟังก์ชันพบว่าการลบออกช่วยลดการจำลองแบบของไวรัสในแบบจำลองไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP) ได้อย่างมาก แต่สาขาวิทยาศาสตร์นี้ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้นและจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมก่อนที่จะสามารถนำการแทรกแซงทางพันธุกรรมมาใช้เพื่อต่อสู้กับ MPXV ได้

หน้า>

ระบาดวิทยาและแหล่งกักเก็บสัตว์

จนกระทั่งเกิดการระบาดทั่วโลกเมื่อเร็วๆ นี้ในปี 2018-19 และ 2022-23 กรณีของ MPOX ส่วนใหญ่จำกัดเฉพาะในแอฟริกากลางและแอฟริกาตะวันตก อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความขัดแย้งทางแพ่งในภูมิภาค การขาดแคลนศูนย์ทดสอบทางการแพทย์ในพื้นที่ชนบทห่างไกล และการระบุ MPoxa อย่างไม่ถูกต้องว่าเป็นไข้ทรพิษก่อนที่จะถูกกำจัดให้หมดสิ้น เชื่อว่าความชุกของ MPoxa จะถูกประเมินต่ำเกินไป

"รายงานผู้ป่วยซึ่งจำเป็นใน DRC แต่ไม่ได้รับการยืนยัน แสดงให้เห็นแนวโน้มที่เพิ่มขึ้นของผู้ป่วย: จาก 38 รายในปี 1970-1979 เป็น 18,788 รายในปี 2010-2019 และ 6,216 รายในปี 2020 ตั้งแต่วันที่ 1 มกราคม ถึง 12 พฤศจิกายน 2023 12,569 มีรายงานผู้ป่วยในประเทศอื่นๆ ในแอฟริกากลาง รวมถึงสาธารณรัฐอัฟริกากลาง แคเมอรูน คองโก กาบอง และซูดานใต้ ซึ่งไม่บังคับให้ต้องรายงานการติดเชื้อจากสัตว์สู่คนในระยะปฐมภูมิ เชื่อกันว่าเกิดจากการล่าสัตว์ การแปรรูป หรือการบริโภคสัตว์ป่าในเขตร้อน ป่าไม้."

แหล่งกักเก็บในสัตว์ถือเป็นช่องทางแพร่เชื้อ MPOX ที่พบบ่อยที่สุด โดยมีผู้ชายที่มีเพศสัมพันธ์กับชาย (MSM) ตามมาด้วยความชุก แม้ว่าแหล่งที่มาของ MPXV แรกที่ระบุคือลิงเอเชียที่เลี้ยงไว้ แต่การศึกษาลิงในป่าไม่สามารถระบุประชากรที่ติดเชื้อในเอเชียได้ ในทางตรงกันข้าม สัตว์ฟันแทะจำนวนมาก (โดยปกติจะเป็นต้นไม้) ลิงและค้างคาวที่ติดโรคนี้พบได้ในที่ราบลุ่มของแอฟริกากลางและตะวันตก ความชุกสูงสุดพบในสัตว์ฟันแทะจำพวก Funisciuris และ Heliosciuris ซึ่งถือเป็นแหล่งสะสมโรคจากสัตว์สู่คนที่สำคัญของโรคนี้

แม้จะผ่านมาหลายทศวรรษนับตั้งแต่การค้นพบ MPox แต่ความรู้ของเราเกี่ยวกับโรคนี้และกลไกของไวรัสยังคงไม่เพียงพออย่างยิ่ง การวิจัยในอนาคตเกี่ยวกับชีววิทยาของ MPXV โดยเฉพาะอย่างยิ่งวิธีการหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันและปฏิสัมพันธ์ของโฮสต์ จะช่วยยับยั้งการแพร่กระจายของโรค โดยเฉพาะในแอฟริกา

"การกระจายวัคซีนและการบำบัดอย่างเท่าเทียมกันมากขึ้น ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับระบาดวิทยาของ MPXV การระบุแหล่งเก็บสัตว์ของ MPXV ที่สามารถแพร่เชื้อ MPXV ไปยังมนุษย์ และความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับการแพร่เชื้อจากคนสู่คน เป็นสิ่งจำเป็นหากเรา คือการจัดการหรือป้องกันการระบาดของโรค mpoxa ในอนาคตได้ดีขึ้น"