กลไกการต้านทานเซลล์ภูมิคุ้มกันต่อเชื้อ HIV ได้รับการเปิดเผยแล้ว

เซลล์แมคโครฟาจปล่อยให้ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องเข้าไปในตัวเอง ทำให้ไวรัสเข้าถึงทรัพยากรที่จำเป็นต่อการขยายพันธุ์ได้จำกัด แต่กลยุทธ์นี้มีข้อเสียคือ ไวรัสที่อดอยากจะซ่อนตัวอยู่ในแมคโครฟาจ ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถตรวจจับไวรัสได้ และยาต้านไวรัสก็ไม่สามารถโจมตีไวรัสได้

ไม่ควรคิดว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันไม่สามารถป้องกันไวรัสเอชไอวีได้เลย นักวิทยาศาสตร์ทราบมานานแล้วว่าเซลล์บางชนิดสามารถต้านทานไวรัสเอชไอวีได้ง่าย ในขณะที่เซลล์บางชนิดกลับดื้อดึงไม่ยอมให้ไวรัสเข้ามาเลย นั่นหมายความว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิดมีอาวุธลับบางอย่าง และการทำความเข้าใจกลไกการทำงานของอาวุธเหล่านี้จะเป็นประโยชน์อย่างมากในการสร้างยาต้านไวรัส

เมื่อไม่นานนี้ นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบโปรตีน SAMHD1 ซึ่งป้องกันไม่ให้เชื้อ HIV ติดเชื้อในแมคโครฟาจและเซลล์ภูมิคุ้มกันแบบเดนไดรต์ ในบทความใหม่ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Immunology นักวิจัยจากศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยโรเชสเตอร์ (สหรัฐอเมริกา) ได้อธิบายกลไกการทำงานของโปรตีนชนิดนี้

เมื่อเข้าไปในเซลล์แล้ว ไวรัสจะใช้ทรัพยากรของเซลล์เพื่อคัดลอก DNA ของตัวเอง ซึ่งก็คือดีออกซีไรโบนิวคลีโอไทด์ ซึ่งเป็นส่วนประกอบของ DNA ทุกชนิด และเซลล์ก็ต้องการมันมากพอๆ กับไวรัส ปรากฏว่าโปรตีน SAMHD1 ทำลายดีออกซีไรโบนิวคลีโอไทด์ภายในเซลล์ ทำให้ไวรัสไม่สามารถสืบพันธุ์ได้ เราสามารถพูดได้ว่าไวรัสในแมคโครฟาจกำลังอดอาหาร หากการอดอาหารไม่ได้หมายความถึงแหล่งพลังงาน แต่เป็นการสร้างวัสดุที่จำเป็นสำหรับการสืบพันธุ์จีโนม

หน้าที่ของแมคโครฟาจเป็นที่ทราบกันดีว่าคือการกินเชื้อโรคและเซลล์ที่ติดเชื้อ แต่ถ้าไวรัสถูกกินเข้าไป ก็มีความเสี่ยงที่ไวรัสจะเริ่มขยายตัวภายในแมคโครฟาจที่กินไวรัสเข้าไป ดังนั้น เซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้จึงได้พัฒนากลไกที่แย่งทรัพยากรสำหรับการขยายพันธุ์ของไวรัส อย่างไรก็ตาม กลไกนี้ไม่ได้ทำงานได้ผลดีเท่าที่เราต้องการกับ HIV ไวรัส เอดส์ใช้แมคโครฟาจเป็นห้องเก็บของ เนื่องจากไม่สามารถขยายพันธุ์ในแมคโครฟาจได้ จึงสามารถรอเวลาที่ยากลำบากในแมคโครฟาจได้ โดยหลีกเลี่ยงทั้งการตรวจจับโดยระบบภูมิคุ้มกันและการโจมตีด้วยยา นักวิจัยให้ความสนใจกับความขัดแย้งที่เกี่ยวข้องกับไวรัส HIV รูปแบบต่างๆ HIV-2 แตกต่างจาก HIV-1 ตรงที่สามารถปิดการทำงานของโปรตีน SAMHD1 และขยายพันธุ์อย่างเงียบๆ ในแมคโครฟาจได้ แต่มีความเป็นพิษน้อยกว่า HIV-1 ซึ่งต้องคงอยู่และรอต่อไปใครจะรู้

นักวิจัยเสนอคำอธิบายต่อไปนี้สำหรับข้อขัดแย้งนี้ เมื่อพบว่าตัวเองอยู่ในสถานการณ์ที่ยากลำบาก HIV-1 กำลังมองหาทางออกอย่างแข็งขัน นั่นคือ ได้รับสิทธิ์ในการกลายพันธุ์ทุกประเภท บางทีหนึ่งในนั้นอาจช่วยรับมือกับการจำกัดทรัพยากรได้ ในเวลาเดียวกัน ไวรัสจะทวีความรุนแรงด้วยชุดการกลายพันธุ์ที่เพิ่มความต้านทานต่อยา ทำให้มองไม่เห็นระบบป้องกันของร่างกายมากขึ้น เป็นต้น นั่นคือ เนื่องจากปริมาณการอดอาหาร ไวรัสจึงโหดร้ายยิ่งขึ้น และในตอนนี้ เป็นเรื่องยากที่จะบอกว่าความสามารถของแมคโครฟาจในการทำให้ผู้ต้องขังอดอาหารนั้นเหมาะสมหรือไม่ อย่างไรก็ตาม ความเชื่อมโยงระหว่างความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นของไวรัสและการอดอาหารภายในแมคโครฟาจยังคงอยู่ในขอบเขตของสมมติฐาน และต้องมีการทดลองเพิ่มเติมเพื่อยืนยัน