ความเสี่ยงในการเกิดโรคไลม์ขึ้นอยู่กับพันธุกรรม

โรคไลม์เป็นโรคที่เกิดจากเห็บกัดที่พบได้บ่อยที่สุดในเยอรมนี ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าปัจจัยทางพันธุกรรมบางอย่างมีส่วนทำให้เกิดโรคหรือไม่ และกระบวนการทางภูมิคุ้มกันใดในร่างกายที่เกี่ยวข้อง

ทีมวิจัยจากศูนย์การแพทย์โรคติดเชื้อเฉพาะบุคคล (CiiM) ซึ่งเป็นสถาบันร่วมของศูนย์วิจัยโรคติดเชื้อ Helmholtz (HZI) และคณะแพทยศาสตร์ฮันโนเวอร์ (MHH) ร่วมมือกับโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Radboud และศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยอัมสเตอร์ดัม (ทั้งสองแห่งในเนเธอร์แลนด์) ได้ค้นพบรูปแบบทางพันธุกรรมที่รับผิดชอบและพารามิเตอร์ทางภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องแล้ว

หากเห็บติดเชื้อแบคทีเรีย Borrelia burgdorferi sl (sensu lato = ในความหมายกว้าง) แบคทีเรียเหล่านี้สามารถแพร่สู่มนุษย์ได้ผ่านการถูกเห็บกัดและทำให้เกิดโรคได้ อวัยวะต่างๆ อาจได้รับผลกระทบ เช่น ผิวหนัง ระบบประสาท หรือข้อต่อ

“การติดเชื้อแบคทีเรีย Borrelia ไม่ได้ทำให้เกิดโรคเสมอไป และในกรณีของโรค Lyme มักจะรักษาให้หายได้ด้วยยาปฏิชีวนะ อย่างไรก็ตาม พันธมิตรที่ทำงานร่วมกันของเราพบว่า ผู้ป่วยบางรายมีอาการเรื้อรัง เช่น อ่อนเพลีย ความจำเสื่อม หรือเจ็บปวด แม้จะได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแล้วก็ตาม” ศาสตราจารย์ Yang Lee ผู้อำนวยการ CiiM และหัวหน้าหน่วยชีวสารสนเทศเพื่อการแพทย์เฉพาะบุคคลที่ HZI กล่าว

"ในการค้นหาจุดเริ่มต้นเพิ่มเติมสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผลสำหรับการรักษาโรคไลม์ในอนาคต จำเป็นต้องทำความเข้าใจกลไกทางพันธุกรรมและภูมิคุ้มกันที่รับผิดชอบต่อการพัฒนาของโรคให้ดีขึ้น"

ทีมวิจัยได้วิเคราะห์รูปแบบทางพันธุกรรมของผู้ป่วยโรคไลม์มากกว่า 1,000 ราย และเปรียบเทียบกับรูปแบบทางพันธุกรรมของผู้ป่วยที่ไม่ติดเชื้อ “เป้าหมายคือการระบุรูปแบบทางพันธุกรรมเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับโรคโดยตรง” Javier Botey-Bataller นักวิจัยที่ CiiM และหนึ่งในผู้เขียนคนแรกของการศึกษาทั้งสองครั้งนี้อธิบาย

“เราได้ระบุรูปแบบทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงซึ่งไม่เคยรู้จักมาก่อนในผู้ป่วยโรคไลม์แล้ว”

การระบุตัวแปร rs1061632 ที่เกี่ยวข้องกับความไวต่อ LB ภาพรวมกลุ่มตัวอย่าง มีตัวอย่าง DNA จากผู้ป่วย LB จำนวน 1,107 ตัวอย่างสำหรับการตรวจสอบคุณภาพและการใส่ข้อมูล ทำให้เหลือกลุ่มตัวอย่างที่ค้นพบ (n = 506) และกลุ่มตัวอย่างที่ตรวจสอบความถูกต้อง (n = 557) กราฟแมนฮัตตันของตัวแปรสำคัญทั่วทั้งจีโนมที่เกี่ยวข้องกับความไวต่อ LB ในกลุ่มตัวอย่างที่ค้นพบ เครดิต: BMC Infectious Diseases (2024) DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

ทีมนักวิจัยได้ทำการทดสอบทางชีววิทยาเซลล์และภูมิคุ้มกันวิทยาต่างๆ เพื่อค้นหาผลทางสรีรวิทยาที่เฉพาะเจาะจงซึ่งเกิดจากความเสี่ยงทางพันธุกรรมนี้

“ในแง่หนึ่ง เราสามารถแสดงให้เห็นได้ว่ากระบวนการต่อต้านการอักเสบในร่างกายลดลงเมื่อมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมนี้ ซึ่งหมายความว่าการอักเสบและอาการของโรคไลม์อาจคงอยู่นานขึ้น” ลีอธิบาย

นักวิจัยยังพบว่าผู้ป่วยที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมนี้จะมีระดับแอนติบอดีต่อแบคทีเรีย Borrelia ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าส่งผลให้แบคทีเรียไม่สามารถถูกโจมตีได้อย่างมีประสิทธิภาพ ส่งผลให้โรคนี้คงอยู่ได้นานขึ้น

“นอกจากนี้ เรายังสามารถระบุตำแหน่งยีนที่แตกต่างกัน 34 ตำแหน่ง ซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยโรคไลม์โดยอาศัยตัวกลาง เช่น ไซโตไคน์ และอาจมีบทบาทสำคัญในโรคที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันชนิดอื่นๆ เช่น โรคภูมิแพ้” Boteil-Bataille กล่าว

ในการศึกษานี้ ยีนทั้งหมดในจีโนมของมนุษย์จะถูกเขียนลงในสิ่งที่เรียกว่าแผนที่พันธุกรรม ยีนแต่ละตัวมีตำแหน่งเฉพาะของตัวเองที่เรียกว่าโลคัสยีน "ผลการศึกษาของเราแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันนั้นถูกกำหนดโดยพันธุกรรมอย่างไร" ลีกล่าว

“เนื่องจากผลการศึกษาของเราอิงจากฐานข้อมูลที่กว้างมากเนื่องจากมีกลุ่มตัวอย่างจำนวนมาก จึงถือเป็นพื้นฐานที่ยอดเยี่ยมสำหรับวิธีการวิจัยเพิ่มเติม เช่น ศึกษาผลกระทบของรูปแบบต่างๆ ของยีนที่เกี่ยวข้องต่อความรุนแรงของโรคไลม์”

อุบัติการณ์ของโรคไลม์เพิ่มขึ้นในซีกโลกเหนือในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ทีมวิจัยแนะนำว่าในอนาคตอาจมีการเพิ่มขึ้นอีก แม้ว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงของสภาพอากาศก็ตาม เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วอุณหภูมิที่อุ่นขึ้นอาจทำให้เห็บมีฤดูกาลเพิ่มขึ้นและเพิ่มจำนวนประชากร

ผลลัพธ์: เห็บกัดมากขึ้น และมีโอกาสเป็นโรคไลม์มากขึ้นด้วย "ผลการวิจัยของเราให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับกระบวนการทางพันธุกรรมและภูมิคุ้มกันที่ส่งผลต่อการพัฒนาของโรคไลม์ เราหวังว่าจะสามารถปูทางไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยโรคไลม์ที่มีอาการเรื้อรัง" ลีกล่าว

นักวิจัยเผยแพร่ผลการวิจัยของตนในงานวิจัย 2 ชิ้น หนึ่งชิ้นอยู่ในวารสาร Nature Communicationsและอีกชิ้นอยู่ในวารสาร BMC Infectious Diseases