ความจริงสองประการของโดพามีน: ต่ำลงเมื่อเกิดภาวะซึมเศร้า มีอาการมากขึ้น - โรคจิตที่รุนแรงขึ้น

การศึกษา PET ที่ใช้ [^18F]-DOPA ในผู้ป่วยที่มีอาการทางจิตเวชที่สัมพันธ์กับความผิดปกติทางอารมณ์ ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารJAMA Psychiatryพบว่า: (1) ในผู้ป่วยโรคซึมเศร้าจากโรคจิต การสังเคราะห์โดปามีนในสไตรเอตัมจะต่ำกว่าในภาวะแมเนีย/ภาวะผสม; (2) ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยข้ามกลุ่ม (transdiagnostic) ยิ่งความสามารถในการสังเคราะห์โดปามีนสูง อาการทางจิตเวชเชิงบวก (อาการหลงผิด/ประสาทหลอน) ก็จะยิ่งรุนแรงขึ้น ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับ "ข้อมูลคลาสสิก" เกี่ยวกับบทบาทของโดปามีนในโรคจิตเวช สอดคล้องกับความแตกต่างทางคลินิกระหว่างภาวะซึมเศร้าและภาวะแมเนีย

พื้นหลัง

• สมมติฐานโดพามีนของโรคจิตเป็นแนวคิดคลาสสิกที่มีการปรับปรุงแก้ไขบทวิจารณ์สมัยใหม่แสดงให้เห็นว่าในโรคจิต ความผิดปกติที่สำคัญที่สุดคือการทำงานก่อนไซแนปส์ของโดพามีนในสไตรเอตัม (การสังเคราะห์/การปลดปล่อยที่เพิ่มขึ้น) ซึ่งสอดคล้องกับประสิทธิภาพของยาบล็อกเกอร์ D2 สมมติฐาน "เวอร์ชัน III" นี้ได้รับการทำให้เป็นทางการในงานของ O. House และคณะ
• [^18F]DOPA PET วัดอะไร? วิธีการนี้วัดความสามารถในการสังเคราะห์โดปามีน (ดัชนีไคเซอร์) ในบริเวณย่อยของสไตรเอตัม (ส่วนเชื่อมโยง ส่วนลิมบิก ส่วนรับความรู้สึกและการเคลื่อนไหว) และถูกนำมาใช้เพื่อศึกษาอาการทางจิตและคาดการณ์การตอบสนองต่อการรักษามานานแล้ว
• ก่อนหน้านี้พบการสังเคราะห์โดพามีนที่เพิ่มขึ้นซ้ำแล้วซ้ำเล่าในผู้ป่วยที่มีอาการโรคจิตเป็นครั้งแรกและในผู้ป่วยโรคจิตอารมณ์สองขั้วบางราย ความรุนแรงของอาการเชิงบวก (ความเชื่อผิดๆ/ภาพหลอน) มีความสัมพันธ์กับค่า Kicer โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสไตรเอตัมของความสัมพันธ์
• ช่องว่าง: การเปลี่ยนแปลง "ลายเซ็น" ของโดพามีนในอาการทางจิตที่ส่งผลต่ออารมณ์ – ภาวะซึมเศร้าที่มีอาการทางจิตเทียบกับอาการคลั่งไคล้/ภาวะผสม – และความเชื่อมโยง "โดพามีนมากขึ้น → โรคจิตมากขึ้น" ยังคงมีอยู่ตลอดทุกการวินิจฉัย ยังคงไม่ชัดเจน
• เหตุใดจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยในปัจจุบัน (JAMA Psychiatry, สิงหาคม 2568)ผู้เขียนได้เปรียบเทียบ Kicer ในผู้เข้าร่วม 76 คน (38 คนมีอาการทางจิตอารมณ์: 25 คนเป็นโรคซึมเศร้าและโรคจิต; 13 คนเป็นโรคคลั่งไคล้/ผสม; 38 คนสุขภาพดี) และทดสอบความสัมพันธ์ระหว่างผู้ป่วยข้ามกลุ่มกับความรุนแรงของอาการเชิงบวก ข่าวประชาสัมพันธ์ของ Imperial College ลงวันที่ 13 สิงหาคม 2568 ระบุว่า ไม่ว่าจะมีโรคประจำตัวใด การสังเคราะห์โดปามีนที่สูงขึ้นสัมพันธ์กับอาการเชิงบวกที่รุนแรงกว่า ในขณะที่การสังเคราะห์โดปามีนในภาวะซึมเศร้าโดยเฉลี่ยจะต่ำกว่าการสังเคราะห์ในอาการคลั่งไคล้
• บริบทเชิงปฏิบัติ: หากไบโอมาร์กเกอร์ของภาวะโดปามีนทำงานผิดปกติสะท้อนถึงความรุนแรงของโรคจิตเภทในการวินิจฉัยโรคต่างๆ อาจเป็นการชี้ให้เห็นว่าควรแบ่งกลุ่มการรักษา (รวมถึงการเลือกกลยุทธ์ในการควบคุมโดปามีน) ตามหลักประสาทชีววิทยา มากกว่าการใช้ฉลากทางคลินิกเพียงอย่างเดียว แนวทางนี้ได้รับการกล่าวถึงเพื่อปรับวิธีการรักษาโรคจิตเภทให้เหมาะกับแต่ละบุคคล

พวกเขาทำอะไรกัน?

• มีการเปรียบเทียบผู้ป่วยทั้งหมด 76 รายแบบไปข้างหน้า ได้แก่ ผู้ป่วยโรคจิตและอาการทางอารมณ์รุนแรง 38 ราย (25 ราย - อาการซึมเศร้า; 13 ราย - อาการคลุ้มคลั่ง/ผสม) และผู้ป่วยกลุ่มควบคุมสุขภาพดี 38 ราย ประเมินการสังเคราะห์โดปามีนในแถบสไตรเอตัม 3 ส่วน (ส่วนสัมพันธ์, ส่วนลิมบิก, ส่วนรับความรู้สึก) โดยใช้ [^18F]-DOPA PET ความรุนแรงของอาการโรคจิตถูกวัดควบคู่กันไป

ผลลัพธ์หลัก

• ภาวะซึมเศร้า + โรคจิตเภท: อัตราการสังเคราะห์โดปามีน (Kicer) ต่ำกว่าในโรคจิตเภท โดยมีฉากหลังเป็นอาการคลั่งไคล้/อาการแบบผสม
• ความสัมพันธ์กับอาการ (ข้ามการวินิจฉัย): ในกลุ่มตัวอย่างโรคจิตเภทแบบรวม ค่า Kicer สูงขึ้น ↔ มีอาการเชิงบวกมากขึ้น (อธิบายความแปรปรวนของความรุนแรงบางส่วน) สิ่งนี้สนับสนุนบทบาทของภาวะโดปามีนผิดปกติในการวินิจฉัยแบบข้ามการวินิจฉัย
• ความจำเพาะในระดับภูมิภาค: พบผลกระทบที่สำคัญในสไตรเอตัมของความสัมพันธ์ ซึ่งเป็นบริเวณที่เคยเชื่อมโยงกับอาการทางจิตมาก่อน

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

• ในอดีต การศึกษา PET แสดงให้เห็นว่ามีการสังเคราะห์โดพามีนเพิ่มขึ้นในโรคจิตเภทและโรคอารมณ์สองขั้ว ซึ่งเป็นพื้นฐานของ “สมมติฐานโดพามีน” ของโรคจิต บทความวิจัยฉบับใหม่นี้อธิบายภาพให้ชัดเจนขึ้นว่า ระดับโดพามีนแตกต่างกันไปตามสภาวะอารมณ์ แต่ความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคจิตยังคงมีผลต่อผู้ป่วยแต่ละราย

สิ่งนี้อาจหมายถึงอะไรสำหรับการฝึกฝน

• โดยทั่วไปแล้ว ผู้ป่วยโรคซึมเศร้าที่มีอาการทางจิตมักมีแนวโน้มที่จะได้รับการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่โดปามีนโดยตรงน้อยกว่า ผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยกลุ่มนี้อาจได้รับประโยชน์จากวิธีการควบคุมโดปามีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากไบโอมาร์กเกอร์มีอัตราการสังเคราะห์สูง จำเป็นต้องมีการปรับแต่งไบโอมาร์กเกอร์ให้เหมาะกับแต่ละบุคคล ไม่ใช่แค่เพียงฉลากวินิจฉัย
• สำหรับการพัฒนายา: การเชื่อมโยงของสไตรเอตัมยังคงเป็นเป้าหมายที่สำคัญ ไบโอมาร์กเกอร์ PET เช่น Kicer อาจทำหน้าที่เป็นการแบ่งชั้นในการทดลอง

บริบทและความแปลกใหม่

• งานวิจัยนี้พัฒนาแนวทางการวิจัยโดยกลุ่มเดียวกัน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการสังเคราะห์โดปามีนที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นในภาวะโรคจิตเภทที่ได้รับการวินิจฉัยแตกต่างกัน (โรคจิตเภท โรคจิตสองขั้ว) งานวิจัยปัจจุบันนี้ได้เพิ่มมิติของอารมณ์และวิเคราะห์ความแตกต่างระหว่างภาวะซึมเศร้าและภาวะแมเนีย/ภาวะผสม

ข้อจำกัด

• ขนาดตัวอย่างอยู่ในระดับปานกลาง (n=76) และการออกแบบเป็นแบบตัดขวาง: ไม่สามารถพิสูจน์ความสัมพันธ์เชิงเหตุผลได้
• [^18F]-DOPA PET วัดการสังเคราะห์ก่อนไซแนปส์แทนที่จะวัดทั้งห่วงโซ่การส่งผ่านโดปามีน การแปลผลทางคลินิกต้องใช้ความระมัดระวัง
• จำเป็นต้องมีการจำลองในกลุ่มผู้ป่วยที่ใหญ่ขึ้นและการทดลองโดยใช้ไบโอมาร์กเกอร์ PET เพื่อเป็นแนวทางในการเลือกวิธีการรักษา

ที่มา: Sameer Jauhar และคณะ, JAMA Psychiatry (ออนไลน์ สิงหาคม 2025) - “โดปามีนและอารมณ์ในโรคจิต: การศึกษา [^18F]-DOPA PET”; ข่าวเผยแพร่ของ Imperial College London doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811