การทดลองรักษาโรคอัลไซเมอร์: ต้องมีการลงทุนเพิ่มเติม

การวิเคราะห์การทดลองทางคลินิกใหม่ 2 รายการชี้ให้เห็นถึงความจำเป็นในการลงทุนที่เพิ่มขึ้นในการรักษาโรคอัลไซเมอร์

ใน การประชุมทางวิทยาศาสตร์ ของ American Geriatrics Society (AGS) ประจำปี 2024 นักวิจัยได้ประเมินการทดลองทางคลินิกของโรคอัลไซเมอร์ที่ได้รับทุนจากสถาบันแห่งชาติเพื่อการชราภาพ (NIA) เป็นระยะเวลา 20 ปี การวิเคราะห์อีกชิ้นหนึ่งซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventionsได้ให้ภาพรวมที่ครอบคลุมของการทดลองที่กำลังดำเนินการเกี่ยวกับการพัฒนายาสำหรับโรคอัลไซเมอร์

การทดลองทางคลินิกของ NIA Alzheimer

แม้ว่าจะมีการใช้จ่ายเงิน 3.5 พันล้านดอลลาร์สหรัฐต่อปีสำหรับการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ที่ได้รับการสนับสนุนจากรัฐบาลกลางในสหรัฐฯ แต่มียาที่สามารถปรับเปลี่ยนโรคได้เพียง 2 ชนิดเท่านั้นที่วางจำหน่ายในท้องตลาด ได้แก่ leqembi และ aducanumab (ปัจจุบันถอนชื่อ Aduhelm แล้ว) Kavya Shah ผู้สมัครปริญญาโทสาขา MPhil จากมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ในอังกฤษ กล่าวในการประชุม AGS

ชาห์นำเสนอผลการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ที่ได้รับทุนจาก NIA บนเว็บไซต์ ClinicalTrials.govในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา ในช่วงเวลาดังกล่าว พระราชบัญญัติ 21st Century Cures Act ประจำปี 2016 ได้ขยายเงินทุนของ NIA ส่งผลให้มีการวิจัยทางวิชาการเกี่ยวกับการรักษาที่ไม่ใช้ยาเพิ่มมากขึ้น และทำให้จำนวนการทดลองยาใหม่ๆ เพิ่มขึ้นตามไปด้วย

“เราได้ดำเนินการศึกษาครั้งนี้เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกที่ได้รับเงินทุนจาก NIA ซึ่งเป็นแหล่งเงินทุนหลักสำหรับการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ในสหรัฐอเมริกา โดยมีเป้าหมายเพื่อให้ได้ข้อมูลเชิงลึกว่าจะจัดสรรเงินทุนของรัฐบาลกลางอย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นอย่างไรเพื่อเร่งการค้นพบวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผลสำหรับโรคอัลไซเมอร์” เขากล่าว

Shah และเพื่อนร่วมงานได้ระบุการทดลองแทรกแซงจำนวน 292 รายการที่ได้รับการสนับสนุนจาก NIA ตั้งแต่ปี 2002 ถึงปี 2023 โดยส่วนใหญ่ศึกษาเป็นการทดลองทางพฤติกรรม (41.8%) หรือการแทรกแซงด้วยยา (31.5%)

จากการทดลองยาที่ได้รับการสนับสนุนจาก NIA เป้าหมายที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อะไมลอยด์ (34.8%) สารสื่อประสาทอื่นที่ไม่ใช่อะเซทิลโคลีน (16.3%) และระบบโคลีเนอร์จิก (8.7%) สารประกอบยาที่ทดสอบประมาณหนึ่งในสาม (37%) เป็นสารประกอบใหม่

“การทดลองโรคอัลไซเมอร์ของ NIA ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมามีไม่ถึงหนึ่งในสามที่เป็นการศึกษาด้านเภสัชวิทยา และส่วนใหญ่เป็นการทดลองในระยะเริ่มต้น” ชาห์กล่าว

“แม้ว่าเงินทุนของ NIA จะเพิ่มขึ้นจากโครงการริเริ่มของรัฐบาลกลาง เช่น 21st Century Cures Act แต่เราไม่ได้เห็นจำนวนการทดลองของ NIA ในการศึกษาสารประกอบยาใหม่สำหรับโรคอัลไซเมอร์เพิ่มขึ้นตามไปด้วย” เขากล่าวเสริม “ในอนาคต การประเมินกลยุทธ์การลงทุนของ NIA เป็นสิ่งสำคัญ เพื่อให้สามารถขับเคลื่อนการค้นพบวิธีการรักษาโรคอัลไซเมอร์ที่ปลอดภัยและมีประสิทธิผลมากขึ้น”

พอร์ตโฟลิโอยาสำหรับโรคอัลไซเมอร์

การตรวจสอบประจำปีรายงานว่าจำนวนการทดลอง ยา และสารเคมีใหม่ในกลุ่มผลิตภัณฑ์การรักษาโรคอัลไซเมอร์ลดลงในปี 2567 แต่จำนวนตัวแทนที่นำมาใช้ใหม่ก็ลดลงเช่นกัน

ในการศึกษาประเมินที่ตีพิมพ์ในวารสาร Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions Jeffrey Cummings, MD, ScD จาก University of Nevada, Las Vegas และผู้เขียนร่วมรายงานว่าในปี 2567 มีการทดลองที่อยู่ระหว่างดำเนินการ 164 รายการและการรักษาแบบเฉพาะ 127 รายการอยู่ในขั้นตอนการรักษา ซึ่งลดลงประมาณ 10% เมื่อเทียบกับปี 2566

นักวิจัยรายงานว่าในปี 2024 มีสารเคมีใหม่ 88 ชนิดที่อยู่ระหว่างการพัฒนา ซึ่งลดลง 13% จากปีก่อน โดยรวมแล้ว มีสารเคมี 39 ชนิดที่อยู่ระหว่างการพัฒนาในปี 2024 ที่ได้รับอนุมัติให้ใช้รักษาโรคอื่นๆ คล้ายกับปี 2023

คัมมิงส์ระบุว่าการลดลงนี้เกิดจากการขาดเงินทุนจากรัฐบาลและการลดลงของการลงทุนจากภาคเอกชนในอุตสาหกรรมชีวเภสัชกรรม "พูดอย่างง่ายๆ ก็คือ เราต้องการการลงทุนเพิ่มเติมจากรัฐบาลและบริษัทเภสัชกรรมเพื่อต่อสู้กับแนวโน้มของการทดลองทางคลินิกที่ลดลง" เขากล่าว

นักวิจัยได้รับข้อมูลเกี่ยวกับการศึกษาวิจัยที่ลงทะเบียนไว้กับ ClinicalTrials.gov ผ่านทางInternational Alzheimer's and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) และระบบหมวดหมู่ที่เรียกว่า Common Alzheimer's and Related Dementias Research Ontology (CADRO)

ในปี 2024 เป้าหมายของอะไมลอยด์และทาวเป็นตัวแทนการรักษา 24% ในกลุ่มผลิตภัณฑ์ โดย 16% เป็นอะไมลอยด์และ 8% เป็นทาว โดยรวมแล้ว 19% ของตัวแทนในกลุ่มผลิตภัณฑ์มีเป้าหมายที่การอักเสบของระบบประสาท

นักวิจัยระบุว่า มีการนำการบำบัดแบบผสมผสาน เช่น การบำบัดด้วยเภสัชพลศาสตร์ การบำบัดด้วยเภสัชจลนศาสตร์ และการบำบัดด้วยวิธีการอื่น ๆ ที่มุ่งเป้าไปที่การปรับปรุงการแทรกซึมของเลือดและสมอง มาใช้ในพอร์ตโฟลิโอของปี 2024

“มีกลุ่มผลิตภัณฑ์ยาจำนวนมากที่มีผลกระทบที่แตกต่างกันมากต่อสมอง” คัมมิงส์กล่าว

“สามารถสันนิษฐานได้อย่างปลอดภัยว่าเราจะเห็นการบำบัดทางชีวภาพที่ซับซ้อนมากขึ้นซึ่งต้องอาศัยการให้ยาทางเส้นเลือดและการติดตามผลข้างเคียงอย่างใกล้ชิด เช่นเดียวกับการบำบัดมะเร็ง” เขากล่าวเสริม

ในปี 2024 มีการศึกษาวิจัย 48 รายการที่ประเมินยา 32 ชนิดในการทดลองระยะที่ 3 สำหรับโรคอัลไซเมอร์ โดย 37% เป็นยาโมเลกุลขนาดเล็กที่ปรับเปลี่ยนโรค 28% เป็นยาชีวภาพที่ปรับเปลี่ยนโรค 22% เป็นยาทางจิตประสาท และ 12% เป็นยาเสริมความรู้ความเข้าใจ

จากการทดลองในระยะที่ 3 พบว่า 34% เป็นระบบสารสื่อประสาทที่กำหนดเป้าหมาย 22% เป็นระบบที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์ที่กำหนดเป้าหมาย และ 12% ประเมินความยืดหยุ่นของซินแนปส์หรือการปกป้องระบบประสาท การศึกษาเป้าหมายด้านการเผาผลาญและพลังงานชีวภาพ การอักเสบ หรือโปรตีโอสตาซิสคิดเป็น 6% ของการทดลองทั้งหมด การศึกษาในระยะที่ 3 น้อยกว่าที่เน้นที่โปรตีนเทา การสร้างเซลล์ประสาท ปัจจัยการเจริญเติบโตและฮอร์โมน หรือกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับจังหวะชีวภาพ

นอกจากนี้ พอร์ตโฟลิโอปี 2024 ยังรวมถึงการศึกษาในระยะที่ 2 จำนวน 90 รายการที่ประเมินยา 81 ชนิดและการศึกษาในระยะที่ 1 จำนวน 26 รายการที่ทดสอบตัวแทน 25 ตัว

“ยาแปดชนิดที่รายงานข้อมูลในระยะที่ 2 ในปีนี้เป็นยาต้านการอักเสบทั้งหมด และไบโอมาร์กเกอร์ที่รวมอยู่ในผลการศึกษาจะทำให้เราสามารถศึกษารายละเอียดเกี่ยวกับความสำคัญของการอักเสบในแต่ละแง่มุมได้อย่างละเอียด” คัมมิงส์กล่าว

คัมมิงส์กล่าวว่าต้องใช้เวลากว่าทศวรรษในการพัฒนายาที่อยู่ระหว่างการทดลองจากระยะที่ 1 ไปสู่ระยะที่ 2 และต้องใช้เวลาอีกเกือบ 2 ปีในการตรวจสอบของ FDA "เราทราบดีว่ายาส่วนใหญ่ไม่ประสบผลสำเร็จ แต่ไม่ใช่ทั้งหมด" เขากล่าว และเสริมว่าแม้แต่ยาที่ไม่ผ่านการทดลองทางคลินิก "ก็สามารถบอกอะไรเราได้มากมาย"