การศึกษาวิจัยใหม่อธิบายถึงการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอในผู้สูงอายุ

ระบบภูมิคุ้มกันที่ทำงานอย่างเต็มประสิทธิภาพมีความสำคัญต่อการรักษาสุขภาพของร่างกาย และแมคโครฟาจมีบทบาทสำคัญในการรักษาการตอบสนองภูมิคุ้มกันให้แข็งแรงเพื่อต่อต้านการติดเชื้อ

แมคโครฟาจเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่ทำหน้าที่ทำลายจุลินทรีย์ กำจัดเซลล์ที่ตายแล้ว และกระตุ้นการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ เซลล์เหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้น รักษา และแก้ไขการอักเสบ แต่การทำงานของเซลล์จะลดลงตามอายุ ส่งผลให้ภูมิคุ้มกันลดลงส่งผลให้ผู้สูงอายุมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อและเกิดโรคภูมิต้านทานตนเองมากขึ้น

การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Cell Reportsเป็นการศึกษาครั้งแรกที่เปิดเผยว่าข้อบกพร่องในการทำงานของแมโครฟาจเกิดจากโปรแกรมการถอดรหัส MYC และ USF1

งานวิจัยที่นำโดย Charlotte Moss ดร. Heather Wilson และศาสตราจารย์ Endre Kiss-Toth ได้ระบุถึงสาเหตุที่เป็นไปได้ของการเสื่อมถอยนี้ ซึ่งก็คือโมเลกุลสำคัญ 2 ตัวภายในแมคโครฟาจ ได้แก่ MYC และ USF1 ซึ่งจะเริ่มทำงานผิดปกติเมื่อเราอายุมากขึ้น

แมคโครฟาจซึ่งมักเรียกกันว่า "รถบรรทุกขยะ" ของร่างกาย มีหน้าที่ในการกลืนและกำจัดอนุภาคแปลกปลอม รวมทั้งเศษซากและเชื้อโรค การศึกษาวิจัยพบว่าแมคโครฟาจที่แยกได้จากผู้สูงอายุมีประสิทธิภาพน้อยกว่าแมคโครฟาจที่แยกได้จากผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่าอย่างเห็นได้ชัด แมคโครฟาจที่อายุมากขึ้นเหล่านี้มีอัตราการจับกิน (กระบวนการกลืนอนุภาคแปลกปลอม) ลดลง และความสามารถในการเคลื่อนตัวเพื่อไปหาภัยคุกคามลดลง

เพื่อยืนยันความเชื่อมโยงนี้ นักวิจัยจึงลดกิจกรรมของ MYC และ USF1 ในแมคโครฟาจอายุน้อยด้วยวิธีเทียม การปรับเปลี่ยนนี้ส่งผลให้การทำงานลดลง ซึ่งคล้ายกับลักษณะของแมคโครฟาจในผู้สูงอายุ การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นอย่างชัดเจนว่า MYC และ USF1 มีบทบาทสำคัญในการรักษาการทำงานของแมคโครฟาจให้อยู่ในระดับที่เหมาะสม

การศึกษาครั้งนี้ไม่ได้มุ่งแค่การระบุตัวผู้กระทำผิดเท่านั้น แต่ยังมุ่งตรวจสอบว่ากิจกรรมที่ลดลงของ MYC และ USF1 อาจส่งผลต่อแมคโครฟาจอย่างไร นักวิจัยคาดเดาว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจรบกวนยีนที่รับผิดชอบต่อโครงร่างของเซลล์ภายใน ซึ่งเป็นเครือข่ายของเส้นใยที่ทำหน้าที่สร้างโครงสร้างและการเคลื่อนไหว

การหยุดชะงักนี้อาจขัดขวางความสามารถของแมคโครฟาจในการเคลื่อนย้ายและกลืนอนุภาคแปลกปลอม นอกจากนี้ กิจกรรม MYC และ USF1 ที่เปลี่ยนแปลงไปอาจส่งผลต่อการโต้ตอบของแมคโครฟาจกับสภาพแวดล้อม ทำให้ความสามารถในการต่อสู้กับการติดเชื้อลดลงไปอีก

การศึกษานี้ถือเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการทำความเข้าใจกลไกของการเสื่อมถอยของภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับอายุ

รูปภาพประกอบ แหล่งที่มา: Cell Reports (2024) DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

การศึกษานี้ช่วยปูทางไปสู่การพัฒนาแนวทางการรักษาใหม่ๆ โดยการระบุ MYC และ USF1 ว่าเป็นผู้ร้ายที่มีศักยภาพ โดยการกำหนดเป้าหมายโมเลกุลเหล่านี้หรือผลิตภัณฑ์ยีนของโมเลกุลเหล่านี้ นักวิจัยอาจสามารถปรับปรุงการทำงานของแมคโครฟาจในผู้สูงอายุได้ ซึ่งอาจนำไปสู่การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งขึ้นและความต้านทานต่อการติดเชื้อที่ดีขึ้น

สิ่งสำคัญที่ต้องทราบคือ การศึกษานี้ครอบคลุมอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและไม่ได้รวมคนที่มีโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุอยู่ก่อนแล้ว นอกจากนี้ การศึกษายังดำเนินการในห้องปฏิบัติการที่มีการควบคุม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันผลการค้นพบเหล่านี้ในประชากรที่ใหญ่ขึ้นและเพื่อสำรวจความเป็นไปได้ในการแปลผลการค้นพบเหล่านี้ให้เป็นการบำบัดที่มีประสิทธิผล

การระบุ MYC และ USF1 ว่าเป็นเป้าหมายที่อาจใช้ในการแทรกแซงถือเป็นก้าวสำคัญ การศึกษาครั้งนี้เปิดโอกาสให้มีการพัฒนากลยุทธ์ในอนาคตเพื่อเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกันในผู้สูงอายุ ซึ่งท้ายที่สุดแล้วจะช่วยให้ผู้สูงอายุมีสุขภาพแข็งแรงขึ้น

“การทำความเข้าใจว่าเหตุใดระบบภูมิคุ้มกันจึงหยุดต่อสู้กับการติดเชื้ออย่างมีประสิทธิภาพเมื่ออายุมากขึ้นถือเป็นกุญแจสำคัญในการพัฒนาวิธีการรักษาที่สามารถย้อนกลับกระบวนการนี้ได้ งานของเราเปิดเผยรายละเอียดระดับโมเลกุลของการแก่ชราในเซลล์ฟาโกไซต์ของมนุษย์เป็นครั้งแรก และเราเชื่อว่าความเข้าใจใหม่นี้ทำให้เราสามารถทดสอบประสิทธิภาพของการแทรกแซงต่างๆ ได้ รวมถึงการรับประทานอาหาร วิถีชีวิต และแม้แต่ยาที่มีศักยภาพในการย้อนกลับการแก่ชราของระบบภูมิคุ้มกัน” Endre Kiss-Toth กล่าว