^
A
A
A

การรบกวน RNA อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดและไตรกลีเซอไรด์

 
บรรณาธิการแพทย์
ตรวจสอบล่าสุด: 14.06.2024
 
Fact-checked
х

เนื้อหา iLive ทั้งหมดได้รับการตรวจสอบทางการแพทย์หรือตรวจสอบข้อเท็จจริงเพื่อให้แน่ใจว่ามีความถูกต้องตามจริงมากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้

เรามีแนวทางการจัดหาที่เข้มงวดและมีการเชื่อมโยงไปยังเว็บไซต์สื่อที่มีชื่อเสียงสถาบันการวิจัยทางวิชาการและเมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ โปรดทราบว่าตัวเลขในวงเล็บ ([1], [2], ฯลฯ ) เป็นลิงก์ที่คลิกได้เพื่อการศึกษาเหล่านี้

หากคุณรู้สึกว่าเนื้อหาใด ๆ ของเราไม่ถูกต้องล้าสมัยหรือมีข้อสงสัยอื่น ๆ โปรดเลือกแล้วกด Ctrl + Enter

29 May 2024, 19:41

RNA ที่รบกวนเล็กน้อย (siRNA) ซึ่งเป็นการทดลองทดลองที่ยับยั้งยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไลโปโปรตีน แสดงให้เห็นในการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการโดยนักวิจัยของ Mount Sinai เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ประเภทต่างๆ อย่างมีนัยสำคัญในผู้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม ภาวะที่เกี่ยวข้องกับบริเวณที่ไขมันสะสมในเลือด

นอกเหนือจากการส่งเสริมผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพเบื้องต้นในการทดลองทางคลินิกแล้ว นักวิจัยของ Mount Sinai ยังพบว่าการบำบัดโดยใช้การรบกวน RNA (RNAi) ที่เรียกว่า zodasiran อาจเป็นทางเลือกที่น่าหวังในการลดระดับของไลโปโปรตีนที่เกิดจากไขมันในหลอดเลือดจำนวนหนึ่งอย่างมีนัยสำคัญ โดยต้อง ต้องใช้การให้ยาบ่อยครั้งน้อยกว่าเมื่อเทียบกับการรักษาแบบดั้งเดิม ผลลัพธ์ถูกนำเสนอเป็นการศึกษาทางคลินิกช่วงปลายที่ European Congress on Atherosclerosis ในเมืองลียง ประเทศฝรั่งเศส และตีพิมพ์พร้อมกันใน The New England Journal of Medicine

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) มุ่งเป้าไปที่ยีนเฉพาะที่แสดงออกในเซลล์ตับที่เรียกว่าโปรตีนคล้ายแองจิโอพอยอิติน 3 (ANGPTL3) ซึ่งมีบทบาทในการควบคุมระดับของไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL) และคอเลสเตอรอลที่ไม่ใช่ HDL (หน่วยวัดของ คอเลสเตอรอลที่ “ไม่ดี” ทั้งหมด) ในเลือด รวมถึง LDL) และไตรกลีเซอไรด์ การศึกษาต่างๆ ได้ระบุว่าส่วนประกอบเหล่านี้เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน

“การศึกษาของเราถือเป็นหนึ่งในการทดลองครั้งแรกๆ ของสารยับยั้ง RNA สำหรับ ANGPTL3 โดยมีประโยชน์จากการห้ามยีนในระยะยาวและการใช้ยาไม่บ่อยนัก” นพ. Robert Rosenson ผู้เขียนนำการศึกษา ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ (วิทยาโรคหัวใจ) ที่ Mount Icahn School of กล่าว ยา. Sinai และผู้อำนวยการด้านไขมันและการเผาผลาญที่ Mount Sinai Health System

"สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสมและมีระดับ LDL คอเลสเตอรอลและคอเลสเตอรอลที่ไม่ใช่ HDL สูงขึ้นอย่างต่อเนื่อง โซดาซิรันอาจขยายความสามารถในการลดคอเลสเตอรอลที่ 'ไม่ดี' ให้เกินกว่าการรักษาแบบดั้งเดิม เช่น สแตติน ซึ่งอาจนำไปสู่ผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่น่าพอใจมากขึ้น"

ภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสมมีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของไขมันในเลือด และมักเป็นโรคทางพันธุกรรม ผู้ที่มีอาการนี้อาจมีน้ำหนักเกินและมีแนวโน้มที่จะเป็นเบาหวานหรือเบาหวาน

ในการทดลองระดับโลกระยะที่ 2b (รู้จักกันในชื่อ ARCHES-2) ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 204 รายที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสมที่รักษาด้วยโซดาซีรัน (50, 100 และ 200 มก.) และการรักษามาตรฐานซึ่งรวมถึงสแตติน ผู้วิจัยสังเกตเห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ของไขมันทั้งหมด

ซึ่งรวมถึงการลดไตรกลีเซอไรด์ลง 54-74% เมื่อเทียบกับยาหลอก, LDL-โคเลสเตอรอลได้มากถึง 20%, โคเลสเตอรอลที่ไม่ใช่ HDL ลง 36% และโคเลสเตอรอลที่เหลืออยู่ 73-82% คอเลสเตอรอลที่ตกค้างจะวัดปริมาณของอนุภาค "ของเหลือ" หรืออนุภาคไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) ที่ตกค้าง วัดได้โดยการเพิ่ม HDL และ LDL แล้วลบผลรวมนั้นออกจากคอเลสเตอรอลรวมของแต่ละบุคคล

การลดคอเลสเตอรอลที่ตกค้างเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากส่วนที่เหลือเหล่านี้สามารถมีคอเลสเตอรอลต่ออนุภาคได้มากกว่า LDL ถึงสี่เท่า นอกจากนี้ การศึกษาก่อนหน้านี้ยังแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างระดับคอเลสเตอรอลที่ตกค้างในระดับสูงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือด

นักวิจัยของ Mount Sinai แนะนำว่าจากการศึกษาทางพันธุกรรมก่อนหน้านี้ ขนาดของการลดคอเลสเตอรอลตกค้างที่เห็นโดย zodasiran ในการศึกษาของพวกเขาอาจนำไปสู่การลดลง 20% ในเหตุการณ์หัวใจสำคัญที่เกิดซ้ำ

การศึกษา ARCHES-2 ยังพบว่าโซดาซิรันมีประสิทธิผลในการลดอะโพลิโพโปรตีน B ซึ่งเป็นโปรตีนขนส่งไขมันในร่างกายซึ่งมีความเข้มข้นสูง ซึ่งสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือด

“ต่างจากไฟเบรตและน้ำมันปลา โซดาซิรานช่วยลดระดับอะพอลิโพโปรตีนบี จึงอาจเป็นแนวทางการรักษาที่มีแนวโน้มดีกว่าในการลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจ” ดร. โรเซนสันกล่าว

ผลการศึกษาในผู้ป่วยที่เป็นภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสมนี้ต่อยอดจากความพยายามก่อนหน้านี้ในการปรับ ANGPTL3 โดยใช้อีวินาคูแมบ ซึ่งเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนัลของมนุษย์ล้วนต่อโปรตีน ANGPTL3 ที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นภาวะไขมันในเลือดสูงแบบครอบครัวเดียวกัน (HoFH)

“เราเชื่อว่า” ดร. โรเซนสันเน้นย้ำว่า “จากผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดีเหล่านี้ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาศักยภาพของโซดาซิราน ซึ่งเป็นยาที่อยู่ระหว่างการทดลองซึ่งอาจลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยหลากหลายกลุ่มได้โดยใช้การบำบัดเพียงครั้งเดียวโดยกำหนดเป้าหมายที่ทุกส่วนของ ไลโปโปรตีน"

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.