Interference RNA ช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในเลือดอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

Small interfering RNA (siRNA) ซึ่งเป็นการบำบัดเชิงทดลองที่ยับยั้งยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไลโปโปรตีน ได้รับการพิสูจน์แล้วในการทดลองทางคลินิกที่นำโดยนักวิจัย Mount Sinai ว่าสามารถลดระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์หลายประเภทได้อย่างมีนัยสำคัญในผู้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม ซึ่งเป็นภาวะที่ไขมันสะสมในเลือด

นอกจากจะสนับสนุนผลเบื้องต้นด้านความปลอดภัยและประสิทธิผลในการทดลองทางคลินิกแล้ว นักวิจัยของ Mount Sinai ยังพบว่าการบำบัดด้วย RNA interference (RNAi) ที่เรียกว่า zodasiran อาจเป็นทางเลือกที่มีแนวโน้มดีในการลดระดับของไลโปโปรตีนบางชนิดอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ต้องใช้ยาน้อยกว่าการรักษาแบบเดิม ผลการทดลองดังกล่าวได้รับการนำเสนอเป็นการทดลองทางคลินิกในระยะหลังที่การประชุม European Congress on Atherosclerosis ในเมืองลียง ประเทศฝรั่งเศส และเผยแพร่พร้อมกันในThe New England Journal of Medicine

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) มุ่งเป้าไปที่ยีนเฉพาะที่แสดงออกในเซลล์ตับที่เรียกว่า angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) ซึ่งมีบทบาทในการควบคุมระดับของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) คอเลสเตอรอลที่ไม่ใช่ HDL (ซึ่งเป็นตัววัดคอเลสเตอรอล "ไม่ดี" ทั้งหมดในเลือด รวมถึง LDL) และไตรกลีเซอไรด์ การศึกษามากมายระบุว่าสารประกอบเหล่านี้เพิ่มความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดแข็ง

“การศึกษาของเราถือเป็นหนึ่งในการทดลองครั้งแรกๆ ของการใช้สารยับยั้ง ANGPTL3 RNA ซึ่งมีข้อดีคือสามารถยับยั้งยีนได้ในระยะยาวและให้ยาไม่บ่อยครั้ง” ดร. Robert Rosenson ผู้เขียนหลักของการศึกษานี้ ซึ่งเป็นศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ (โรคหัวใจ) ที่ Icahn School of Medicine ที่ Mount Sinai และผู้อำนวยการด้านไขมันและการเผาผลาญที่ Mount Sinai Health System กล่าว

"สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงผสมกันและมีระดับคอเลสเตอรอล LDL และไม่ใช่ HDL สูงอย่างต่อเนื่อง Zodasiran อาจช่วยเพิ่มทางเลือกในการลดคอเลสเตอรอล 'ไม่ดี' ให้มากขึ้นนอกเหนือจากการรักษาแบบดั้งเดิม เช่น สแตติน ซึ่งอาจทำให้ผู้ป่วยได้รับผลลัพธ์ที่ดีขึ้น"

ภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสมมีลักษณะเฉพาะคือมีไขมันสะสมในเลือดและมักถ่ายทอดทางพันธุกรรม ผู้ที่มีภาวะนี้อาจมีน้ำหนักเกินและมีแนวโน้มที่จะเป็นเบาหวานหรือภาวะก่อนเป็นเบาหวานมากกว่า

ในการทดลองระดับโลกเฟส 2b (เรียกว่า ARCHES-2) ที่ทำกับผู้ป่วย 204 รายที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสมซึ่งได้รับโซดาซิราน (50, 100 และ 200 มก.) และการบำบัดมาตรฐานรวมทั้งสแตติน นักวิจัยสังเกตเห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ของไขมันทั้งหมด

ซึ่งรวมถึงการลดไตรกลีเซอไรด์ลง 54-74% เมื่อเทียบกับยาหลอก คอเลสเตอรอล LDL ลดลง 20% คอเลสเตอรอลที่ไม่ใช่ HDL ลดลง 36% และคอเลสเตอรอลที่เหลือลดลง 73-82% คอเลสเตอรอลที่เหลือจะวัดปริมาณของอนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) ที่ "เหลือ" หรือตกค้าง โดยวัดโดยนำ HDL และ LDL มาบวกกัน แล้วลบผลรวมนั้นออกจากคอเลสเตอรอลรวมของแต่ละบุคคล

การลดคอเลสเตอรอลตกค้างถือเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากคอเลสเตอรอลตกค้างเหล่านี้อาจมีคอเลสเตอรอลมากกว่า LDL ถึง 4 เท่าต่ออนุภาค นอกจากนี้ การศึกษาก่อนหน้านี้ยังแสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างระดับคอเลสเตอรอลตกค้างที่สูงและความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้น

นักวิจัย Mount Sinai ตั้งสมมติฐานว่า จากการศึกษาด้านพันธุกรรมก่อนหน้านี้ พบว่าการลดระดับคอเลสเตอรอลที่เหลืออยู่เมื่อรับประทานโซดาซิรานในการศึกษานี้ อาจทำให้เหตุการณ์หัวใจสำคัญที่เกิดซ้ำลดลงได้ 20%

การศึกษา ARCHES-2 ยังพบว่าโซดาซิรานมีประสิทธิภาพในการลดอะพอลิโพโปรตีนบี ซึ่งเป็นโปรตีนที่ขนส่งไขมันในร่างกายที่หากมีระดับสูงจะเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจที่เพิ่มขึ้น

“ไม่เหมือนกับไฟเบรตและน้ำมันปลา โซดาซิแรนจะลดระดับอะพอลิโพโปรตีนบี และด้วยเหตุนี้ จึงอาจเป็นแนวทางการรักษาที่มีแนวโน้มดีกว่าสำหรับการลดความเสี่ยงของภาวะหลอดเลือดหัวใจ” ดร. โรเซนสันกล่าว

ผลการศึกษาในกลุ่มผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสมนี้ต่อยอดจากความพยายามก่อนหน้านี้ในการปรับ ANGPTL3 โดยใช้ evinacumab ซึ่งเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนัลของมนุษย์ 100% ที่ต่อต้านโปรตีน ANGPTL3 ที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบครอบครัวโฮโมไซกัส (HoFH)

ดร. โรเซนสันเน้นย้ำว่า "เราเชื่อว่าจากผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดีเหล่านี้ จำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาศักยภาพของโซดาซิราน ซึ่งเป็นยาที่อยู่ระหว่างการทดลอง เพื่อลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยหลากหลายกลุ่มโดยใช้การบำบัดเพียงชนิดเดียวที่กำหนดเป้าหมายที่เศษส่วนของไลโปโปรตีนทั้งหมด"