การเคลื่อนไหว Tau: ยิ่งร่างกายเคลื่อนไหวมากเท่าไหร่ เครื่องหมายอัลไซเมอร์ก็จะยิ่ง 'เงียบ' มากขึ้นเท่านั้น—และความจำก็จะดีขึ้น

โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นสาเหตุหลักของภาวะสมองเสื่อมในผู้สูงอายุ ยังไม่มียารักษาที่มีประสิทธิภาพที่สามารถเปลี่ยนแปลงการดำเนินของโรคได้อย่างรุนแรง กิจกรรมทางกายเป็นหนึ่งในปัจจัยไม่กี่อย่างที่สามารถแก้ไขได้ ซึ่งสัมพันธ์กับภาวะสมองเสื่อมที่ดีขึ้นและลดความเสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อม

ในการศึกษาขนาดใหญ่ของศูนย์ความจำ 25 แห่งในประเทศเกาหลี (n=1,144 อายุเฉลี่ย 71 ปี) พบว่าผู้ที่มีกิจกรรมทางกายสูงมีระดับเครื่องหมายพลาสมาของโรคระบบประสาทเสื่อมและโรคอัลไซเมอร์ (pTau-217 และ NfL) ต่ำกว่า และมีการทดสอบทางปัญญาที่ดีกว่า ผลกระทบนี้เห็นได้ชัดเจนเป็นพิเศษในผู้เข้าร่วมที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปและผู้ที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาอยู่ก่อน การศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร JAMA Network Open

สิ่งที่ทราบอยู่แล้ว

• ไบโอมาร์กเกอร์ในเลือดกลายเป็น "หน้าต่าง" ที่เชื่อถือได้ในการตรวจหาพยาธิสภาพของโรคหอบหืด:
  • pTau-217 สะท้อนถึงพยาธิวิทยาของ tau
  • NfL (neurofilament light chain) - ระดับความเสียหายของเซลล์ประสาท/การเสื่อมของเซลล์ประสาท
  • GFAP - การกระตุ้นเซลล์แอสโตรไซต์/การอักเสบของระบบประสาท
  • อัตราส่วน Aβ42/40 - คาสเคดอะไมลอยด์
• การศึกษาเชิงสังเกตและการแทรกแซงขนาดเล็กแสดงให้เห็นว่าผู้ที่ออกกำลังกายเป็นประจำจะสอบตกน้อยลงและช้าขึ้น และการทำงานของหลอดเลือด การนอนหลับ และความยืดหยุ่นของระบบประสาทอาจดีขึ้น
• อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ระหว่าง “การเคลื่อนที่ ↔ เครื่องหมายโมเลกุลของ AD” ได้รับการศึกษาอย่างแยกส่วน โดยส่วนใหญ่มักจะทำการทดสอบทางปัญญา PET/CSF และตัวอย่างขนาดเล็ก pTau-217 ในพลาสมาและ NfL แทบไม่ได้รับการประเมิน และการแก้ไขปริมาณอะไมลอยด์ที่แท้จริงยังพบได้น้อยกว่าด้วยซ้ำ

ช่องว่างอยู่ไหน?

• ยังไม่ชัดเจนว่ากิจกรรมรายสัปดาห์จริง (ไม่ใช่แค่การเข้าร่วมโปรแกรมเท่านั้น) เกี่ยวข้องกับระดับ pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 ในเลือดในกลุ่มประชากรทางคลินิกทั่วไปในระดับใด – ในกลุ่มบุคคลที่มีสุขภาพดี ในกลุ่มที่มี MCI และในกลุ่มที่มีภาวะสมองเสื่อม
• ยังไม่ชัดเจนว่าความสัมพันธ์นี้เป็นอิสระจากอะไมลอยด์ PET (เซนทิลอยด์) อายุ การศึกษา และปัจจัยทางหลอดเลือดหรือไม่
• ไม่ชัดเจนว่าใครได้รับประโยชน์มากกว่ากันจากการรักษาที่มีศักยภาพนี้: ผู้สูงอายุที่ "มีสุขภาพดี" หรือผู้ที่เป็น MCI/สมองเสื่อม
• มีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่บ่งชี้ว่าผลกระทบของกิจกรรมต่อการรับรู้เกิดขึ้นบางส่วนผ่านการลดลงของพยาธิวิทยา/การเสื่อมของระบบประสาท (เส้นทางตัวกลาง) หรือไม่

พวกเขาทำอะไรกัน?

• ผู้: 1,144 คนที่มีสถานะทางปัญญาที่แตกต่างกัน (ปกติ, MCI, โรคสมองเสื่อมอัลไซเมอร์) เกาหลีใต้
• การประเมินกิจกรรม: แบบสอบถามนานาชาติ IPAQ → MET รวม-นาที/สัปดาห์ แบ่งเป็นกลุ่มควอไทล์ตั้งแต่ Q1 (ต่ำสุด) ถึง Q4 (สูงสุด)
• สิ่งที่วัดในเลือด:
  • pTau-217 เป็น “ลายเซ็น” ของพยาธิวิทยาของโปรตีน tau ในโรคอัลไซเมอร์
  • NfL - ห่วงโซ่แสงของเส้นใยประสาท ซึ่งเป็นเครื่องหมายของความเสียหายของเซลล์ประสาท
  • GFAP - การตอบสนองของแอสโตรไซต์ (การอักเสบของระบบประสาท)
  • Aβ42/40 - อัตราส่วนอะไมลอยด์
• ความรู้ความเข้าใจ: MMSE และ CDR-SB
• การวิเคราะห์: โมเดลหลายตัวแปรที่ปรับตามอายุ เพศ การสร้างและโหลดอะไมลอยด์ PET (เซนทิลอยด์) และปัจจัยทางหลอดเลือด

ผลลัพธ์หลัก

• เครื่องหมายพลาสมา เมื่อเปรียบเทียบกับเครื่องหมายที่ออกฤทธิ์น้อยที่สุด (Q1) เครื่องหมายที่ออกฤทธิ์มากที่สุด (Q4) มี pTau-217 ต่ำกว่า (ค่าประมาณ -0.14; p = 0.01) และ NfL ต่ำกว่า (-0.12; p = 0.01) เครื่องหมาย Q3 ก็มีนัยสำคัญสำหรับ NfL เช่นกัน (-0.10; p ≈ 0.047)
• อะไมลอยด์และ GFAP ไม่พบความสัมพันธ์กับ Aβ42/40 สำหรับ GFAP แนวโน้มอ่อนลงหลังจากการปรับ (นัยสำคัญทางสถิติ)
• ความรู้ความเข้าใจ: กลุ่มที่มีกิจกรรมมากขึ้นทั้งหมดจะมี MMSE ที่สูงขึ้น (~+0.8–0.94 คะแนน) และ CDR-SB ที่ต่ำกว่า (การทำงานในชีวิตประจำวันดีขึ้น)
• ใครช่วยได้มากที่สุด: ในกลุ่มผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปและผู้ที่มีความบกพร่องทางสติปัญญา กิจกรรมต่างๆ มีความสัมพันธ์อย่างมากกับทั้ง "เคมี" (ต่ำกว่า pTau-217, NfL, GFAP) และการทดสอบ ในกลุ่มที่มีภาวะทางสติปัญญาปกติ พบว่าความเชื่อมโยงระหว่างกิจกรรมและ pTau-217 ชัดเจนที่สุด
• กลไกการทำงาน: การวิเคราะห์การไกล่เกลี่ยแสดงให้เห็นว่าผลกระทบส่วนหนึ่งของกิจกรรมต่อกระบวนการรับรู้ถูกควบคุมโดย pTau-217 (~18–20% ของผลกระทบทางอ้อม) และ NfL (~16% สำหรับ MMSE) กล่าวคือ กิจกรรมทางกายอาจมีอิทธิพลต่อพยาธิสภาพของโปรตีน tau และการเสื่อมของระบบประสาท และส่วนที่เหลือเป็นผลโดยตรงจากกลไกทางหลอดเลือด ระบบประสาท และกลไกอื่นๆ

ทำไมสิ่งนี้ถึงน่าสนใจ?

• ไม่ใช่แค่การป้องกันเท่านั้น แต่ยังรวมถึง "ชีววิทยา" ด้วย มันไม่ได้เกี่ยวกับ "ใครที่เคลื่อนไหวมากกว่าก็มีผลตรวจที่ดีกว่า" แต่เกี่ยวกับความเชื่อมโยงกับเครื่องหมายโมเลกุลของโรคอัลไซเมอร์ในเลือด สิ่งสำคัญอย่างยิ่งคือความสัมพันธ์นี้ยังคงอยู่หลังจากพิจารณาปริมาณอะไมลอยด์ใน PET แล้ว แต่ Aβ42/40 ไม่เกี่ยวข้องกับกิจกรรม ซึ่งเป็นข้อบ่งชี้ว่าการเคลื่อนไหวอาจมีผลต่อโปรตีนเทา/การเสื่อมของระบบประสาทมากกว่าอะไมลอยด์
• โอกาสทอง การเชื่อมโยงที่เด่นชัดมากขึ้นในผู้สูงอายุ 65 ปีขึ้นไปและผู้ที่มีโรคประจำตัว บ่งชี้ว่ายังไม่สายเกินไปที่จะเริ่มต้น แม้ว่าจะสังเกตเห็นปัญหาได้ชัดเจนก็ตาม

สิ่งนี้ไม่ได้พิสูจน์อะไร

• การออกแบบเป็นแบบตัดขวาง: เราเห็นความสัมพันธ์ ไม่ใช่หลักฐานเชิงสาเหตุ ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุแบบย้อนกลับเป็นไปได้ (ความสามารถในการรับรู้ที่แย่ลง → การเคลื่อนไหวน้อยลง)
• กิจกรรม - การรายงานตนเอง (ส่วน - จากคำพูดของผู้ดูแล) อาจมีข้อผิดพลาดได้
• หนึ่งประเทศ ระบบการดูแลสุขภาพเดียว - เราควรสรุปโดยรวมด้วยความระมัดระวัง

วันนี้จะทำอะไร

• ออกกำลังกายสม่ำเสมอ แนวทางขององค์การอนามัยโลก: ออกกำลังกายแบบแอโรบิกระดับปานกลาง 150-300 นาที หรือแบบเข้มข้น 75-150 นาทีต่อสัปดาห์ + ฝึกความแข็งแรง 2 วัน การเดินด้วยความเร็วระดับสนทนา การเดินแบบนอร์ดิก การปั่นจักรยานออกกำลังกาย และการว่ายน้ำ เป็นจุดเริ่มต้นที่ดี ควรเพิ่มการออกกำลังกายแบบทรงตัว
• กิจวัตรประจำวันเป็นสิ่งสำคัญ แบ่งกิจวัตรออกเป็นช่วงสั้นๆ 5-6 ช่วงต่อสัปดาห์ แม้เพียง 10-15 นาทีก็ยังดีถ้าทำอย่างเป็นระบบ
• สำหรับภาวะ MCI หรือภาวะสมองเสื่อม: เลือกการออกกำลังกายที่เรียบง่ายและปลอดภัย มีส่วนร่วมกับครอบครัว/ผู้ฝึกสอนกายภาพบำบัดของคุณ ตรวจสอบความดันโลหิต ชีพจร และระดับน้ำในร่างกาย

บทสรุป

การออกกำลังกายในผู้สูงอายุไม่เพียงแต่สัมพันธ์กับผลการทดสอบที่ดีขึ้นเท่านั้น แต่ยังสัมพันธ์กับตัวบ่งชี้ “เงียบ” ในเลือดด้วย เช่น ค่า pTau-217 และ NfL ที่ลดลง โดยเฉพาะในผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปและผู้ที่มีภาวะบกพร่องทางสติปัญญา เรื่องนี้ยังไม่สามารถพิสูจน์ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุได้ แต่สัญญาณนี้ทรงพลังมาก: การเคลื่อนไหวเป็นหนึ่งในวิธีที่สมจริงที่สุดในการชะลอความเสื่อมทางสติปัญญา โดยส่งผลทั้ง “ผ่านทางเลือด” และโดยตรงผ่านหลอดเลือด ความยืดหยุ่น และความทนทานของสมอง ขณะนี้ เราต้องการการศึกษาแบบ longitudinal และแบบแทรกแซง เพื่อแปลงความสัมพันธ์ดังกล่าวให้เป็นคำแนะนำที่พิสูจน์แล้วสำหรับ “ปริมาณ อย่างไร และกับใคร”