"Superages": อายุ 80+ และความจำเหมือนคนอายุ 50-60 ปี - สิ่งที่ค้นพบจากการสังเกต 25 ปี

“วัยสูงอายุ” คือผู้ที่มีอายุ 80 ปีขึ้นไปที่ทำคะแนนการทดสอบการจดจำคำพูดล่าช้าได้เทียบเท่ากับผลการทดสอบของผู้ที่มีอายุ 50-60 ปีทั่วไป ผลการศึกษาวิจัยหลักสูตรอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมของมหาวิทยาลัยนอร์ทเวสเทิร์น ซึ่ง ใช้เวลา 25 ปี สรุปว่า สมองของผู้สูงอายุสูงอายุจะแก่ตัวลงแตกต่างกัน เปลือกสมองยังคง “อ่อนกว่าวัย” โดยเฉพาะเปลือกสมองส่วนหน้าซิงกูเลต ในระดับเซลล์ พบว่ามีสัญญาณของโรคอัลไซเมอร์น้อยกว่า มีเซลล์ประสาทในเปลือกสมองเอนโทไรนัลมีขนาดใหญ่ขึ้น มีเซลล์ประสาทฟอนอีโคโนโมหนาแน่นขึ้น และเซลล์ไมโครเกลียที่ถูกกระตุ้นในเนื้อสมองส่วนขาวมีการทำงานน้อยลง สิ่งนี้ยืนยันว่าการสูญเสียความทรงจำอย่างรุนแรงในช่วงบั้นปลายชีวิตไม่ใช่ “อันตรายถึงชีวิต”

ความเป็นมาของการศึกษา

• สิ่งที่มักเกิดขึ้นกับความจำเมื่ออายุมากขึ้น โดยปกติแล้ว เมื่ออายุ 80 ปี ความสามารถในการจดจำคำศัพท์ที่ล่าช้าจะลดลงอย่างเห็นได้ชัด โดยคะแนน "ดิบ" เฉลี่ยในการทดสอบอยู่ที่ประมาณ 5 จาก 15 คะแนน ซึ่งน้อยกว่าคะแนนของผู้ที่มีอายุ 56 ปีประมาณครึ่งหนึ่ง ด้วยเหตุนี้ ผู้ที่มีอายุ 80 ปีขึ้นไปซึ่งมีความจำอยู่ในระดับเดียวกับคนอายุน้อยกว่ามาก จึงดูเหมือน "ผิดปกติ"
• สิ่งที่ทราบอยู่แล้วในตอนต้นของการตรวจสอบ
  • โครงสร้างเปลือกสมอง ผู้สูงอายุจะมีเปลือกสมองที่โดยเฉลี่ยไม่บางไปกว่าผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า และคอร์เทกซ์ส่วนหน้าซิงกูเลต (ACC) มักจะหนากว่าคอร์เทกซ์ของผู้ที่มีอายุ 50 ถึง 65 ปีเสียด้วยซ้ำ
  • ประสาทชีววิทยา/เนื้อเยื่อวิทยา: มีการอธิบายถึงปริมาณที่เล็กกว่าของรอยโรคที่คล้ายกับ AD เซลล์ประสาทขนาดใหญ่ในคอร์เทกซ์เอ็นโทไรนัล ไมโครเกลียที่ถูกกระตุ้นน้อยลง ความหนาแน่นที่สูงขึ้นของเซลล์ประสาทฟอน เอโคโนโม และการรักษาการทำงานของเส้นประสาทโคลีเนอร์จิกที่ดีขึ้น ซึ่งเป็นลักษณะที่อาจช่วยสนับสนุนความจำได้
• เหตุใดจึงจำเป็นต้องมีการทบทวน 25 ปี งานวิจัยส่วนใหญ่เกี่ยวกับภาวะสมองเสื่อมมักมุ่งเน้นไปที่พยาธิวิทยา (อะไมลอยด์/เทา) โปรแกรม SuperAging ได้รวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับความต้านทานและความยืดหยุ่นอย่างเป็นระบบ ทั้งในกรณีที่พยาธิวิทยามีขนาดเล็ก หรือผลกระทบต่อเครือข่ายความจำมีขนาดเล็กอย่างน่าประหลาดใจ การทบทวนในAlzheimer's & Dementiaสรุป 25 ปีที่ผ่านมา ได้แก่ เกณฑ์การคัดเลือก โปรไฟล์พฤติกรรม MRI/พยาธิวิทยา และทิศทางในอนาคต
• ช่องว่างทางวิทยาศาสตร์ที่ปิดลงช่างน่าเหลือเชื่อ แทนที่จะตั้งทฤษฎีว่า "ความจำเสื่อมในบั้นปลายชีวิตเป็นสิ่งที่หลีกเลี่ยงไม่ได้" โครงการนี้เสนอแนวทางทางเลือกของความชราทางปัญญาและชุดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สามารถทดสอบได้ในการแทรกแซง ตั้งแต่การปรับการอักเสบของระบบประสาทและการถ่ายทอดโคลีเนอร์จิก ไปจนถึงบทบาทของการเชื่อมโยงทางสังคมและวิถีชีวิต

ซูเปอร์เอเจอร์คือใคร และพวกเขาถูกกำหนดไว้อย่างไร?

คำนี้ถูกบัญญัติขึ้นที่ Northwestern ADRC: กลุ่มผู้เข้าร่วมที่มีอายุ 80 ปีขึ้นไปที่มีคะแนน “การจดจำที่ล่าช้า” ในรายการคำศัพท์อย่างน้อยเท่ากับผู้ที่มีอายุน้อยกว่า 20 ถึง 30 ปี ในระดับกลุ่ม พวกเขาถือเป็นฟีโนไทป์ทางปัญญาและทางชีววิทยาที่โดดเด่น ไม่ใช่แค่ “กลุ่มตัวอย่างทางสถิติที่โชคดี”

สมองของพวกเขามีอะไรพิเศษ?

• โครงสร้าง: ผู้สูงอายุจะรักษาปริมาตรของคอร์เทกซ์ให้เท่ากับผู้ใหญ่ที่มีพัฒนาการทางระบบประสาทปกติที่มีอายุน้อยกว่า 20–30 ปี คอร์เทกซ์ซิงกูเลตด้านหน้า (BA24) มีลักษณะหนากว่าไม่เพียงแต่เมื่อเทียบกับคอร์เทกซ์ในกลุ่มเดียวกันเท่านั้น แต่ยังเมื่อเทียบกับคอร์เทกซ์ในกลุ่มควบคุมที่อายุน้อยกว่าอีกด้วย
• ชีววิทยาของเซลล์ ใน Superages:
  • การเปลี่ยนแปลงคล้าย AD (พยาธิวิทยา tau) น้อยลงในบริเวณที่มีความเสี่ยง
  • เซลล์ประสาทขนาดใหญ่ของคอร์เทกซ์เอนโทไรนัล
  • ไมโครเกลียที่ถูกกระตุ้นในเนื้อขาวมีจำนวนน้อยลง
  • การกระตุ้นประสาทโคลีเนอร์จิกได้รับการรักษาไว้ดีขึ้น
  • ความหนาแน่นที่สูงขึ้นของเซลล์ประสาทฟอน เอโคโนโม (เซลล์ประสาท "ทางสังคม" ที่หายากซึ่งมีความสำคัญในการบูรณาการสัญญาณที่ซับซ้อน)

สองวิถีของ "ความทรงจำที่ลดทอนไม่ได้"

ศูนย์ฯ ระบุว่าตลอดระยะเวลา 25 ปี มีผู้สูงอายุที่อายุยืนยาวกว่า 290 คนเข้าร่วมโครงการนี้ จนถึงปัจจุบัน มีการศึกษาหลังการเสียชีวิตหลายสิบชิ้น (ประมาณ 79 สมอง) ข้อสรุปของนักวิจัยคือ มีกลไกอย่างน้อยสองประการที่ทำให้เกิด "ความชราเกินวัย" ของความทรงจำ ได้แก่ ความต้านทาน (มีคราบพลัคและปมประสาทน้อย) และความยืดหยุ่น (มีพยาธิสภาพ แต่ไม่ได้ทำลายเครือข่าย)

เหตุใดโหนดหลักจึงเป็นคอร์เทกซ์ซิงกูเลตด้านหน้า

คอร์เทกซ์ส่วนหน้าซิงกูเลต (ACC) ทำหน้าที่ประสานแรงจูงใจ อารมณ์ และการควบคุมความสนใจ ซึ่งเป็นกระบวนการที่เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับความสำเร็จในการระลึกความจำ ความหนา “แบบเยาว์วัย” ในผู้สูงอายุระดับสูงเป็นผลลัพธ์ที่สอดคล้องกันมากที่สุดในการศึกษาด้วย MRI ซึ่งอาจเป็น “เกราะป้องกัน” ทางกายวิภาคต่อภาวะความจำเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุ

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับวิทยาศาสตร์และการปฏิบัติ?

• การเปลี่ยนมุมมอง ไม่ใช่แค่ “ชะลอการสูญเสีย” แต่ยังรวมถึงการศึกษาแหล่งที่มาของความยืดหยุ่นด้วย การทำความเข้าใจว่าเหตุใดบางคนจึงยังคงรักษาเครื่องหมาย “อายุน้อย” ไว้ (ACC, วิถีโคลีเนอร์จิก, การอักเสบของระบบประสาทต่ำ) สามารถช่วยให้การป้องกันและการรักษาตรงจุดมากขึ้น
• สมมติฐานสำหรับการแทรกแซง แนวทางของผู้สมัครคือการสนับสนุนการถ่ายทอดโคลีเนอร์จิก การควบคุมการอักเสบของระบบประสาท “การฝึก” ระบบความสนใจ/แรงจูงใจ และปัจจัยด้านพฤติกรรม (กิจกรรมทางสังคมเป็นเรื่องปกติในผู้สูงอายุ) แนวคิดเหล่านี้ยังไม่ได้รับการทดสอบใน RCT

ข้อสงวนสิทธิ์ที่สำคัญ

นี่คือการทบทวนโครงการหลายปีที่มีชุดข้อมูลที่หลากหลายแต่มีความหลากหลาย ข้อสรุปทั้งหมดไม่ได้ถูกนำไปสรุปกับประชากรโดยอัตโนมัติ ซูเปอร์เอเจอร์เป็นฟีโนไทป์ที่หายาก และไม่มี "สูตรสำเร็จ" สำหรับวิธีการที่จะบรรลุถึงซูเปอร์เอเจอร์ อย่างไรก็ตาม ความจริงที่ว่าสมอง "อายุน้อยผิดปกติ" เมื่ออายุ 80 ปีขึ้นไป ได้รับการยืนยันทางจิตวิทยาประสาท การสร้างภาพประสาท และทางเนื้อเยื่อวิทยา

บทสรุป

ผู้สูงอายุขั้นสูงแสดงให้เห็นว่าความจำที่ยอดเยี่ยมในช่วงอายุ 80 ปีนั้นเป็นไปได้ และเกี่ยวข้องกับลักษณะทางชีววิทยาของระบบประสาทที่โดดเด่น ตั้งแต่คอร์เทกซ์ซิงกูเลตด้านหน้าที่หนาไปจนถึงเครื่องหมายของเซลล์ที่เหมาะสม สิ่งนี้เปลี่ยนการพูดคุยเกี่ยวกับวัยชรา: เป้าหมายไม่ได้มีเพียงการต่อสู้กับพยาธิสภาพเท่านั้น แต่เพื่อพัฒนาและรักษากลไกความยืดหยุ่นของสมอง