การอดอาหารเป็นระยะช่วยฟื้นฟูระบบภูมิคุ้มกัน

ในวารสารCurrent Developments in Nutrition ฉบับเสริม (ฉบับที่ 9, ฉบับที่ 2, ปี 2025) ผู้เขียนรายงานว่าการอดอาหารเป็นระยะ (IF) ช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันในช่วงวัยชรา โดยเปลี่ยนทิศทางการพัฒนาของเซลล์ไมอีลอยด์และลดการอักเสบของระบบ งานวิจัยนี้ได้รับการตีพิมพ์เป็นบทคัดย่อในการประชุมวิชาการ NUTRITION 2025 (ฉบับที่ 106019)

พื้นหลัง

เหตุใดจึงสนใจเรื่อง IG และภูมิคุ้มกัน?
เมื่ออายุมากขึ้น การอักเสบแบบ “เงียบ” เรื้อรังก็จะเกิดขึ้น — การอักเสบ: ระดับต่ำ ปราศจากเชื้อ ได้รับการสนับสนุนจากสิ่งกระตุ้นหลายอย่าง (เศษเซลล์ที่ผิดปกติ จุลินทรีย์ สารอาหารส่วนเกิน) ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของโรคตามวัยและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่อ่อนแอลง นี่คือกรอบพื้นฐาน ซึ่งการนำไปใช้เริ่มต้นจากงานของ Franceschi และคณะ และได้รับการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องโดยบทวิจารณ์สมัยใหม่

เกิดอะไรขึ้นกับการสร้างเม็ดเลือดเมื่ออายุมากขึ้น?
เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจะเคลื่อนไปสู่ “อคติทางไมอีลอยด์” กล่าวคือ มีลูกหลานของสายไมอีลอยด์ (โมโนไซต์/แมคโครฟาจ นิวโทรฟิล) มากขึ้น และมีสายน้ำเหลืองน้อยลง “การเปลี่ยนแปลง” นี้สัมพันธ์กับสภาพแวดล้อมที่ก่อให้เกิดการอักเสบและการจัดเรียงตัวของโคลนที่เป็นลักษณะเฉพาะของอายุ

บทบาทของแมคโครฟาจและออโตฟาจี ออโต
ฟาจีในแมคโครฟาจเป็นหนึ่งในตัวควบคุมหลักในการแบ่งขั้วและการทำงานของแมคโครฟาจ การทำงานที่ถูกต้องของออโตฟาจีจะช่วยยับยั้งการอักเสบและส่งเสริมการ "แก้ไข" การตอบสนองการอักเสบ ในทางกลับกัน ข้อบกพร่องของออโตฟาจีกลับสนับสนุนการอักเสบเรื้อรังและความเสียหายของเนื้อเยื่อ สิ่งนี้ได้รับการยืนยันจากทั้งการทบทวนวรรณกรรมพื้นฐานและการศึกษาแบบจำลอง

ทำไมต้องอดอาหารเป็นช่วงๆ (IF)?
IF และโปรโตคอลที่เกี่ยวข้อง (การรับประทานอาหารแบบจำกัดเวลา การอดอาหารวันเว้นวัน และอาหารเลียนแบบการอดอาหาร) ส่งผลต่อวิถีการส่งสัญญาณสารอาหาร และต่อมากระตุ้นออโตฟาจี ซึ่งถือเป็นหนึ่งในกลไกหลักของผลกระทบต่อระบบต่างๆ ในแบบจำลองสัตว์ทดลองและการศึกษาทางคลินิกในระยะแรก IF/FMD ช่วยลดเครื่องหมายการอักเสบ ปรับปรุงการเผาผลาญ และในบางกรณี ฟื้นฟูลายเซ็นภูมิคุ้มกัน

ปัจจุบันมนุษย์รู้จักอะไรบ้าง?
บทสรุปการทบทวนและการวิเคราะห์อภิมานแบบ "umbrella" เกี่ยวกับ IH บ่งชี้ถึงประโยชน์ต่อผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่หลากหลาย (น้ำหนัก ไขมัน น้ำตาลในเลือด) และการลดลงของเครื่องหมายการอักเสบ (เช่น CRP, IL-6) เล็กน้อยในแต่ละโปรโตคอล/กลุ่มประชากร อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างระหว่างการออกแบบต่างๆ อยู่ในระดับสูง และฟีโนไทป์ทางภูมิคุ้มกันโดยละเอียด (เช่น การรีโปรแกรมไมอีลอยด์) มีจำกัด ซึ่งเป็นช่องว่างที่การศึกษาใหม่ๆ มุ่งหวังที่จะเติมเต็ม

เรื่องนี้สอดคล้องกับบทคัดย่อฉบับใหม่อย่างไร?
ข้อความที่ว่า IG "ปรับเปลี่ยนโครงสร้าง" ของกลุ่มเซลล์ไมอีลอยด์ในระบบและลดการอักเสบของเนื้อเยื่อผ่านการฟื้นฟูออโตฟาจีในแมคโครฟาจนั้นสอดคล้องกับข้อมูลเชิงกลไกที่มีอยู่ (ออโตฟาจี ⇄ โพลาไรเซชันของแมคโครฟาจ) และการสังเกตทางคลินิกเกี่ยวกับการลดลงของตัวบ่งชี้การอักเสบใน IG ความแปลกใหม่นี้มุ่งเน้นไปที่ระบบภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับอายุและความเชื่อมโยงที่ระบุไว้ว่า "IG → ออโตฟาจีในแมคโครฟาจ → การเปลี่ยนแปลงต้านการอักเสบในกลุ่มไมอีลอยด์"

คำถามยังคงอยู่ที่ใด?
การรักษาด้วย IG ที่แม่นยำ (ระยะเวลาของหน้าต่าง ระยะเวลาของการแทรกแซง) ความสามารถในการทำซ้ำได้ในช่วงอายุ/เพศที่แตกต่างกัน ความทนทานต่อโรคร่วม และที่สำคัญที่สุดคือ ระดับของผลกระทบทางคลินิกที่มีนัยสำคัญต่อผลลัพธ์ทางภูมิคุ้มกัน ทั้งหมดนี้จำเป็นต้องมีเอกสารเผยแพร่ฉบับเต็มที่มีรายละเอียด และ RCT ที่มีการสร้างภูมิคุ้มกัน (ทรานสคริพโทมของเซลล์เดี่ยว การทำงานของฟาโกไซต์ ระบบคอมพลีเมนต์ ฯลฯ)

พวกเขาทำอะไรกัน?

ผู้เขียน (Han และคณะ, Texas A&M) ศึกษาผลของ IG ต่อระบบภูมิคุ้มกันของสิ่งมีชีวิตที่กำลังแก่ชรา โดยมุ่งเน้นไปที่กลุ่มเซลล์ไมอีลอยด์ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งแมคโครฟาจ) และเครื่องหมายของ "ภูมิหลังการอักเสบ" (การอักเสบ) บทคัดย่อระบุว่า IG ควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์ไมอีลอยด์และ "การรีโปรแกรม" ซึ่งมาพร้อมกับการลดลงของการอักเสบทั่วร่างกาย

กลไก (ตามบทคัดย่อ)

ข้อสังเกตสำคัญคือการกระตุ้นออโตฟาจีในแมคโครฟาจโดยอาศัยพื้นหลังของ IG ผู้เขียนระบุว่าสิ่งนี้ “ช่วยกอบกู้” ออโตฟาจีที่เกี่ยวข้องกับอายุและลดการกระตุ้นการอักเสบของแมคโครฟาจ ซึ่งให้ผลต้านการอักเสบในระดับเนื้อเยื่อและทั่วร่างกาย

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

เมื่ออายุมากขึ้น ภูมิคุ้มกันจะเปลี่ยนไปเป็น “อคติต่อไมอีลอยด์” และระดับการอักเสบเรื้อรังแบบปลอดเชื้อจะเพิ่มขึ้น ส่งผลให้การตอบสนองต่อวัคซีนอ่อนแอลง และมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อและโรคที่เกิดจากวัยชรามากขึ้น หาก IG สามารถปรับเปลี่ยนสมดุลของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและลดการอักเสบได้จริง ก็อาจเป็นแนวทางที่เป็นไปได้และไม่ต้องใช้ยาในการส่งเสริมสุขภาพภูมิคุ้มกันในผู้ใหญ่วัยกลางคนและผู้สูงอายุ ผลการวิจัยเหล่านี้สอดคล้องกับงานวิจัยที่เพิ่มมากขึ้นเกี่ยวกับประโยชน์ของการจำกัดอาหารและ “อาหารเลียนแบบการอดอาหาร” ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการลดลงของเครื่องหมายการอักเสบ การเปลี่ยนแปลงอัตราส่วนเซลล์ลิมฟอยด์/ไมอีลอยด์ และแม้กระทั่งสัญญาณของอายุทางชีววิทยาที่ลดลง

สิ่งที่ยังไม่ทราบ

บทความนี้ไม่ใช่บทความฉบับเต็ม แต่เป็นบทคัดย่อสั้นๆ ดังนั้นจึงไม่มีรายละเอียดเชิงวิธีการทั้งหมด เช่น โหมด IG ที่แน่นอน ระยะเวลา การออกแบบ ขนาดตัวอย่าง และสถิติของผลกระทบ เรากำลังรอการตีพิมพ์ฉบับเต็มเพื่อตรวจสอบขนาดและความสามารถในการทำซ้ำของผลลัพธ์

ความหมายเชิงปฏิบัติ (มีข้อสงวน)

• IF เปรียบเสมือน “ร่มเงา” ของโปรโตคอลต่างๆ (การจำกัดเวลาการให้อาหาร การอดอาหารแบบวันเว้นวัน ฯลฯ) ในชีวิตจริง ควรเริ่มต้นด้วยการควบคุมอาหารแบบเบาๆ (เช่น ช่วงเวลา 12-14 ชั่วโมงโดยไม่รับประทานอาหาร) แล้วค่อยๆ ปรับเปลี่ยนพฤติกรรม โดยเฉพาะในผู้ที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไป ควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงการรับประทานอาหารหากคุณมีโรคเรื้อรังหรือกำลังใช้ยาอยู่ ควรใช้ความระมัดระวังในกรณีโรคเบาหวาน (ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) การตั้งครรภ์ หรือโรคการกินผิดปกติ
• จุดประสงค์ของ IF ไม่ใช่ “การลงโทษแคลอรี่” แต่เป็น “การสลับ” ระบบเผาผลาญและช่วงฟื้นฟู บทวิจารณ์แสดงให้เห็นว่าวงจรของการงดเว้นและการให้อาหารซ้ำส่งผลต่อเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ภูมิคุ้มกันและออโตฟาจี

บทสรุป

บทคัดย่อฉบับใหม่นี้เพิ่มลิงก์ไปยังหลักฐานอีกชิ้นหนึ่งที่ระบุว่าการอดอาหารเป็นช่วงๆ สามารถ “บรรเทา” การอักเสบและปรับภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในช่วงวัยชราได้ ซึ่งรวมถึงการกระตุ้นออโตฟาจีในแมคโครฟาจด้วย บทความวิจัยฉบับเต็มและสำเนาอิสระกำลังจะตีพิมพ์เพื่อแสดงให้เห็นว่าผลกระทบนี้มีขนาดใหญ่และยั่งยืนเพียงใด

ที่มา: บทคัดย่อการอดอาหารเป็นช่วงๆ ช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันในผู้สูงอายุโดยการรีโปรแกรมเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์และการอักเสบของเนื้อเยื่อ ( การพัฒนาปัจจุบันด้านโภชนาการฉบับเพิ่มเติม 2 พฤษภาคม 2568) หน้าคู่มือฉบับ และบทวิจารณ์เชิงบริบทDOI: 10.1016/j.cdnut.2025.106019