การฉีดยาเข้าเท้าช่วยบรรเทาอาการซึมเศร้าได้หรือไม่? นักประสาทวิทยาอธิบายกลไก

ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบคลาสสิกไม่ได้ผลกับทุกคน และมักใช้เวลาหลายสัปดาห์กว่าจะ "อุ่นเครื่อง" ดังนั้น นักวิทยาศาสตร์จึงกำลังมองหาวิธี "ปรับแต่ง" วงจรประสาทผ่านข้อมูลอื่นๆ ในเวลาเดียวกัน เช่น ผ่านสิ่งกระตุ้นทางร่างกายที่ส่งผลต่อสมอง การฝังเข็มเป็นหัวข้อสำคัญในการศึกษาทางคลินิกมานานแล้วในฐานะการบำบัดเสริมสำหรับภาวะเครียดและวิตกกังวล-ซึมเศร้า แต่คำถามสำคัญยังคงเหมือนเดิม นั่นคือ การฝังเข็มเปลี่ยนแปลงอะไรในสมองกันแน่? การศึกษานี้มีประโยชน์ตรงที่เชื่อมโยงผลกระทบทางพฤติกรรมกับระบบประสาทวิทยาเฉพาะทาง การศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารTheranostics

ตรวจสอบอะไรบ้าง?

ผู้เขียนได้นำแบบจำลองที่เป็นที่ยอมรับของ “ความเครียดทางสังคมเรื้อรัง” ในหนูมาจำลองลักษณะสำคัญของภาวะซึมเศร้า ได้แก่ การหลีกเลี่ยงการสัมผัส ภาวะ anhedonia (การสูญเสียความสนใจในสิ่งที่น่าพึงพอใจ) และ “ความรู้สึกไร้หนทางที่เรียนรู้” จากนั้นจึงทำการฝังเข็มเป็นเวลาเจ็ดวัน ณ จุด LR3 (ไทจง) ซึ่งตั้งอยู่บนหลังเท้า ระหว่างกระดูกฝ่าเท้าที่ 1 และ 2 และโดยทั่วไปถือว่า “สงบ” เพื่อความบริสุทธิ์ในการเปรียบเทียบ พวกเขายังใช้จุด “หลอก” (จุดควบคุม) ซึ่งเข็มไม่ควรมีผลเฉพาะเจาะจง

มาถึงส่วนที่น่าสนใจที่สุด นักวิจัยได้ศึกษาฮิปโปแคมปัสด้านท้อง โดยเฉพาะบริเวณ vCA1 ซึ่งเป็นส่วนของฮิปโปแคมปัสที่ในสัตว์ฟันแทะมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับอารมณ์ ความวิตกกังวล และการตอบสนองต่อความเครียด (ต่างจากฮิปโปแคมปัสด้านหลังที่เรียกกันว่า "ความทรงจำ") โดยพวกเขาได้วัดผลดังนี้

• กิจกรรมของเซลล์ประสาทแบบสดโดยใช้โฟโตเมตรีแคลเซียมแบบไฟเบอร์ออปติก (แสงแคลเซียมแสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาท "ทำงาน" อย่างไร)
• “สถาปัตยกรรม” ของไซแนปส์ - จำนวนของเดนไดรต์สไปน์บนกระบวนการของเซลล์ประสาท (ยิ่งมีมาก ศักยภาพในการเรียนรู้และปรับโครงสร้างเครือข่ายก็จะสูงขึ้น)
• เครื่องหมายโมเลกุลของความยืดหยุ่นของซินแนปส์: ระดับของ BDNF (ปัจจัยบำรุงประสาทที่ได้จากสมอง) รูปแบบที่ใช้งานของ CaMKIIα และซับยูนิตตัวรับ AMPA (GluA1/GluA2) ซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบในการส่งสัญญาณ "อย่างรวดเร็ว" ระหว่างเซลล์ประสาทเป็นหลัก

เกิดอะไรขึ้น

พฤติกรรม หลังจากการฝังเข็ม หนูมีพฤติกรรม "สุขภาพดีขึ้น" อย่างเห็นได้ชัด พวกมันมีแนวโน้มที่จะมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมมากขึ้น แสดงความสนใจในสารละลายรสหวาน (ภาวะ anhedonia ลดลง) และ "แข็งค้าง" น้อยลงในการทดสอบ "ความไร้หนทาง" จุด "เท็จ" ไม่ได้ก่อให้เกิดผลเช่นนั้น ซึ่งสำคัญเพราะมันตัดตัวเลือก "เอาล่ะ หนูแค่จับหนูไว้แล้วรู้สึกดีขึ้น" ออกไป

กิจกรรมของระบบประสาท การวัดแสงแคลเซียมใน vCA1 แสดงให้เห็นว่ารูปแบบกิจกรรมของเซลล์ประสาทเปลี่ยนจากรูปแบบความเครียดเป็นรูปแบบที่ "ปกติ" มากขึ้น เมื่อแปลจากศัพท์ทางประสาทชีววิทยา วงจรมีความยืดหยุ่นและตอบสนองได้ดีขึ้น แทนที่จะติดอยู่ในโหมด "แรงจูงใจลบ/ความวิตกกังวลบวก"

ไซแนปส์และโมเลกุล ฮิปโปแคมปัสของหนูที่ “ถูกเจาะ” มีเดนไดรต์สไปน์มากขึ้น ระดับ BDNF เพิ่มขึ้น CaMKIIα ถูกกระตุ้น และตัวรับ AMPA ถูก “ดึง” เข้าสู่ไซแนปส์อย่างแข็งขันมากขึ้น (การขนส่งของพวกมันเพิ่มขึ้น) การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดนี้เป็นสัญญาณคลาสสิกของการส่งผ่านกลูตาเมตและความยืดหยุ่นที่เพิ่มขึ้น หากคุณเคยได้ยินว่ายาต้านอาการซึมเศร้าชนิดใหม่บางชนิด “เปิดใช้งานความยืดหยุ่น” (ทำให้สมองฝึกได้ง่ายขึ้นและพร้อมสำหรับการปรับโครงสร้าง) ก็จะเห็นภาพที่คล้ายกันนี้ เพียงแต่ตัวกระตุ้นนั้นแตกต่างกัน

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

• การศึกษานี้เชื่อมโยงการสังเกตทางคลินิกเข้ากับกลไกต่างๆ โดยไม่ใช่ว่า "เราคิดว่าหนูดีขึ้น" แต่เป็นชุดของเครื่องหมายเชิงวัตถุประสงค์ในระดับเครือข่ายประสาทและโปรตีน
• เป็นครั้งแรกที่มีการแสดงให้เห็นอย่างละเอียดว่าการกระตุ้นจุดรอบนอกเพียงจุดเดียวสามารถควบคุมวงจรอารมณ์เฉพาะในสมองได้ ซึ่งก็คือฮิปโปแคมปัสด้านท้อง
• ควบคู่ไปกับการรักษาด้วยยา: ฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าอย่างรวดเร็วหลายอย่างสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของการแพร่เชื้อ AMPA และการเพิ่มขึ้นของ BDNF อย่างรวดเร็ว ในกรณีนี้ เราจะเห็นการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายคลึงกันที่ไม่ใช่การใช้ยา ซึ่งอาจรวมถึงการใช้ยาควบคู่กัน การลดขนาดยา หรือเร่งการตอบสนอง

มันจะทำงานได้อย่างไร?

การฝังเข็มไม่ใช่ "เวทมนตร์แห่งเส้นลมปราณ" แต่เป็นสัญญาณทางร่างกาย: เข็มจะกระตุ้นเส้นใยประสาทรับความรู้สึก กระตุ้นรีเฟล็กซ์แบบ vegetative และ neuroimmune เป็นที่ทราบกันดีว่ารีเฟล็กซ์เหล่านี้สามารถลดการอักเสบ ปรับโทนเสียงแบบ vegetative และแกนความเครียด (ไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไต) ส่งผลให้ "พื้นหลัง" ในสมองเปลี่ยนแปลงไป เช่น ความเข้มข้นของสารสื่อประสาท นิวโรโทรฟิน และสถานะของไมโครเกลีย ซึ่งก่อให้เกิดสภาวะความยืดหยุ่น ไซแนปส์ถูกสร้างขึ้นใหม่ได้ง่ายขึ้น และเครือข่ายประสาทมีความเสถียร ในงานวิจัยนี้ ผู้เขียนได้แสดงการประยุกต์ใช้แนวคิดทั่วไปนี้โดยเฉพาะ โดยใช้ vCA1 เป็นตัวอย่าง

สิ่งที่สิ่งนี้ไม่ได้พิสูจน์ (ข้อจำกัดที่สำคัญ)

• นี่คือหนู แบบจำลองภาวะซึมเศร้าของพวกมันมีประโยชน์ต่อการวิจัย แต่ยังไม่เทียบเท่ากับโรคในมนุษย์ ในคลินิก ทุกอย่างมีความซับซ้อนมากกว่า ทั้งโรคร่วม อาการต่างๆ ความคาดหวังของผู้ป่วย ผลของยาหลอก ฯลฯ
• หนึ่งจุด หนึ่งโปรโตคอล ผลลัพธ์จะแสดงสำหรับ LR3 และโหมดการกระตุ้นเฉพาะ (รายวัน คอร์สระยะสั้น) ไม่สามารถถ่ายโอนไปยัง "ตัวเลือกการฝังเข็มใดๆ" โดยอัตโนมัติได้
• ไม่มีการเปรียบเทียบกับยา บทความนี้ไม่ได้ "แข่งขัน" กับยา SSRI หรือเคตามีนโดยตรง บทความนี้ไม่สามารถกล่าวได้ว่ายานี้ดีกว่า/เร็วกว่า/ถูกกว่า ตราบใดที่เรารู้ว่าอะไรได้ผลในหลักการ และมาพร้อมกับหลักชีววิทยาประสาทที่น่าเชื่อถือ
• กลไกนี้เป็นแบบความน่าจะเป็น เราเห็นความสัมพันธ์แบบ "เข็ม → ความยืดหยุ่น → การปรับปรุงพฤติกรรม" และชุดการเชื่อมโยงระดับกลางที่ดี แต่ในคลินิกจริง ซึ่งมีเหตุผลหลายประการ ผลลัพธ์อาจเปลี่ยนแปลงได้

แล้วสิ่งนี้จะมีความหมายต่อผู้คนอย่างไร?

หากการทดลองทางคลินิกในอนาคตยืนยันการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในมนุษย์ เราจะมีอีกวิธีหนึ่งที่ไม่ต้องใช้ยาในการเร่งการเชื่อมต่อเครือข่ายสมองใหม่ในภาวะซึมเศร้า ซึ่งอาจเป็นวิธีการเสริมร่วมกับจิตบำบัดและ/หรือการใช้ยา วิธีนี้น่าสนใจด้วยเหตุผลหลายประการ:

• ความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงของยาในระบบต่ำ
• ความเป็นไปได้ในการใช้ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถ/ไม่เหมาะกับการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้า
• ศักยภาพในการปรับแต่ง (คุณสามารถมองหาโปรโตคอลที่ "จับ" วงจรสมองที่ต้องการได้ดีกว่า)

แต่ขอพูดซ้ำอีกครั้งว่า ก่อนถึงขั้นตอนนี้ จะมีการทดลองทางคลินิกแบบนำร่องและแบบสุ่มโดยใช้การถ่ายภาพประสาทและเครื่องหมายเชิงวัตถุอีกยาวไกล

คำถามที่พบบ่อย

จุด LR3 อยู่ตรงไหนกันแน่? อยู่ที่หลังเท้า ระหว่างกระดูกฝ่าเท้าชิ้นที่ 1 และ 2 ใกล้กับข้อเท้า อย่าพยายาม "เจาะตัวเอง" เพราะนี่เป็นส่วนหนึ่งของขั้นตอนการวิจัย

ได้ทำการทดลองกับหนูกี่ครั้ง? คอร์สระยะสั้น (สัปดาห์) สำหรับมนุษย์ จะมีการคัดเลือกและทดสอบสูตรการรักษาแยกกัน

เรา “แทนที่ยาด้วยเข็ม” ได้ไหม? นี่เป็นคำถามที่ผิด หากผลการทดลองในมนุษย์ได้รับการยืนยัน การใช้การฝังเข็มควบคู่กับวิธีการที่ได้รับการพิสูจน์แล้วน่าจะสมเหตุสมผลมากกว่า เพื่อเพิ่มความยืดหยุ่นและเร่งการตอบสนองทางคลินิก

ทำไมต้องฮิปโปแคมปัส? ฮิปโปแคมปัสด้านท้องในสัตว์ฟันแทะเป็นจุดเชื่อมต่อสำคัญของ “สมองด้านอารมณ์” ความยืดหยุ่นของฮิปโปแคมปัสนี้เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับความวิตกกังวล แรงจูงใจ และการตอบสนองต่อความเครียด ในมนุษย์ ฮิปโปแคมปัสยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมอารมณ์อีกด้วย

นักวิทยาศาสตร์ควรทำอย่างไรต่อไป?

1. ทำการทดลองซ้ำในห้องปฏิบัติการอิสระและในแบบจำลองความเครียดอื่น
2. วัดระยะเวลาของผลกระทบ: "หน้าต่างพลาสติก" ใช้งานได้นานแค่ไหน จำเป็นต้องมีการบำรุงรักษาหรือไม่
3. เปรียบเทียบกับการใช้ยาและการใช้ยาร่วมกัน
4. ถ่ายโอนไปยังคลินิก: นักบินขนาดเล็กในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าพร้อมการลงทะเบียนของมาร์กเกอร์ประสาท (fMRI/MEG, ซีรั่ม BDNF ฯลฯ) จากนั้นการศึกษาแบบสุ่ม

สรุป

นี่เป็นงานวิจัยที่น่าสนใจที่แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นบริเวณรอบนอกอย่างแม่นยำสามารถกระตุ้นปฏิกิริยาลูกโซ่ในสมอง ตั้งแต่ตัวรับ AMPA และ CaMKII ไปจนถึง BDNF และสไปน์ใหม่ และก่อให้เกิดพฤติกรรม “ต่อต้านอาการซึมเศร้า” (ในหนู ณ ตอนนี้) เราคุ้นเคยกับการคิดว่าสมองได้รับอิทธิพลจาก “ยาเม็ด” หรือ “คำพูด” เท่านั้น ดูเหมือนว่าจะมีทางที่สาม นั่นคือผ่านร่างกาย ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงที่วัดได้ชัดเจนในเครือข่ายประสาท ถึงเวลาแล้วที่จะมีหลักฐานทางคลินิก