เป้าหมายการรักษาแบบใหม่ที่ค้นพบสำหรับการรักษามะเร็งผิวหนังที่ดื้อต่อการรักษา

ทีมนักวิจัยนานาชาติที่นำโดยนักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัย Liege (เบลเยียม) ได้ระบุเป้าหมายการรักษาที่มีความหวังสำหรับการรักษามะเร็งผิวหนังที่ดื้อต่อการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย การยับยั้งเอนไซม์ VARS อาจป้องกันการดื้อต่อการรักษาโดยการช่วยชีวิตเนื้องอกที่ก่อนหน้านี้ดื้อต่อการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย

มะเร็งผิวหนัง: ความท้าทายและการรักษาในปัจจุบัน

มะเร็งผิวหนัง เป็นมะเร็งผิวหนังรูปแบบหนึ่งที่ร้ายแรงและรุนแรงที่สุด หากตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ มะเร็งผิวหนังจะถูกลบออกโดยการผ่าตัด อย่างไรก็ตาม ด้วยการพัฒนาของการแพร่กระจาย (เนื้องอกทุติยภูมิ) การรักษามะเร็งผิวหนังกลายเป็นเรื่องยาก ซึ่งจะช่วยลดโอกาสในการฟื้นตัว ทุกปีในเบลเยียม ประมาณ 3,000 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งผิวหนัง แพทย์ใช้การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายเพื่อรักษาผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ในยีน BRAF ซึ่งผลิตโปรตีน B-Raf ที่ส่งเสริมมะเร็ง การกลายพันธุ์นี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยมากกว่า 50% Pierre Clause นักวิจัยจากULiègeอธิบาย แม้ว่าการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายจะมีประสิทธิภาพในการลดขนาดเนื้องอก แต่ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีความต้านทานที่ได้รับหรือทุติยภูมิต่อการรักษาเหล่านี้ ซึ่งจำกัดการตอบสนองของการรักษาในระยะยาว ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องเข้าใจกลไกของการดื้อต่อการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย เพื่อพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วยมะเร็งผิวหนัง

ARNt และ VARS

ทีมงานจากห้องปฏิบัติการเส้นทางการส่งสัญญาณมะเร็งที่ULiège นำโดย Pierre Clause ได้ทำการค้นพบที่สำคัญในด้านนี้ “จากการวิเคราะห์ข้อมูลที่รวบรวมมา เราค้นพบว่าการปรับเซลล์มะเร็งผิวหนังให้เข้ากับการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายนั้นสัมพันธ์กับการเขียนโปรแกรมใหม่ของการสังเคราะห์โปรตีน” Najla El Hachem หัวหน้านักวิจัยของมูลนิธิมะเร็งเบลเยียมในห้องปฏิบัติการ Pierre Clause อธิบาย "เราใช้เทคนิคการจัดลำดับโปรตีนและอาร์เอ็นเอที่หลากหลาย และพบว่าเซลล์ที่ดื้อต่อการบำบัดได้พัฒนาการพึ่งพาองค์ประกอบสำคัญบางประการของการสังเคราะห์โปรตีนที่ควบคุมการถ่ายโอนอาร์เอ็นเอ (tRNA)" องค์ประกอบเหล่านี้ประกอบด้วยเอนไซม์ VARS (valyl-tRNA synthetase) ซึ่งควบคุมอะมิโนอะซิเลชัน ซึ่งเป็นกระบวนการจับกรดอะมิโนเข้ากับ tRNA และมีส่วนช่วยในการต้านทานของเซลล์มะเร็งผิวหนัง การยับยั้งทางพันธุกรรมของ VARS ป้องกันการดื้อต่อการรักษาและทำให้เนื้องอกมีความไวต่อการรักษาแบบตรงเป้าหมาย

ความหวังใหม่ของผู้ป่วย

ผลลัพธ์ของการศึกษาครั้งนี้ปูทางไปสู่การผสมผสานการรักษาแบบใหม่สำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดเนื้อร้าย “การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าการควบคุมการถ่ายโอน RNA มีบทบาทสำคัญในการดื้อต่อการรักษา” Pierre Clause กล่าวอย่างกระตือรือร้น "การยับยั้ง VARS อาจปรับปรุงประสิทธิผลของการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย และจำกัดการพัฒนาของการดื้อต่อการรักษา ผลลัพธ์เหล่านี้อาจนำไปสู่การพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่ๆ และเสนอความหวังใหม่ให้กับผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากมะเร็งผิวหนังชนิดดื้อยา" นักวิจัยจะยังคงทำงานต่อไปเพื่อเปลี่ยนการค้นพบนี้ให้เป็นทางเลือกในการรักษาที่เป็นรูปธรรมและมีประสิทธิภาพ

ผลการศึกษานี้ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Cell Biology