ค้นพบเป้าหมายการบำบัดใหม่สำหรับการรักษามะเร็งผิวหนังที่ดื้อต่อการบำบัด

ทีมนักวิจัยนานาชาติซึ่งนำโดยนักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยลีแยฌ (เบลเยียม) ได้ระบุเป้าหมายการบำบัดที่มีแนวโน้มดีสำหรับการรักษามะเร็งผิวหนังที่ดื้อต่อการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย การยับยั้งเอนไซม์ VARS สามารถป้องกันการดื้อต่อการรักษาได้ โดยทำให้เนื้องอกที่เคยดื้อต่อการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายกลับมามีความไวอีกครั้ง

มะเร็งผิวหนัง: ความท้าทายและการรักษาในปัจจุบัน

มะเร็งผิวหนังชนิด เมลาโนมาถือเป็นมะเร็งผิวหนังชนิดร้ายแรงและรุนแรงที่สุดชนิดหนึ่ง หากตรวจพบในระยะเริ่มต้น จะต้องผ่าตัดเอาเมลาโนมาออก อย่างไรก็ตาม เมื่อมีการแพร่กระจาย (เนื้องอกรอง) การรักษาเมลาโนมาจะกลายเป็นเรื่องยาก ทำให้โอกาสในการรักษาหายลดลง ในแต่ละปี มีผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาประมาณ 3,000 รายในเบลเยียม แพทย์ใช้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเพื่อรักษาผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRAF ซึ่งเป็นยีนที่มีหน้าที่สร้างโปรตีน B-Raf ซึ่งกระตุ้นให้เกิดมะเร็ง โดยการกลายพันธุ์นี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยมากกว่า 50% Pierre Cloz นักวิจัยจาก ULiège อธิบาย แม้ว่าการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายจะมีประสิทธิภาพในการทำให้เนื้องอกเล็กลง แต่ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดจะดื้อยาบำบัดเหล่านี้ในภายหลังหรือภายหลัง ซึ่งจำกัดการตอบสนองการรักษาในระยะยาว ดังนั้น จึงมีความสำคัญที่จะต้องทำความเข้าใจกลไกของการดื้อยาบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย เพื่อพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา

ARNt และ VARS

ทีมวิจัยจากห้องปฏิบัติการ Cancer Signalling Pathways ที่ ULiège ซึ่งนำโดย Pierre Clos ได้ค้นพบสิ่งสำคัญในด้านนี้ "จากการวิเคราะห์ข้อมูลที่เรารวบรวมมา เราค้นพบว่าการปรับตัวของเซลล์มะเร็งผิวหนังให้เข้ากับการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายนั้นเชื่อมโยงกับการรีโปรแกรมการสังเคราะห์โปรตีน" Najla El Hachem หัวหน้าคณะนักวิจัยจากมูลนิธิโรคมะเร็งเบลเยียมในห้องปฏิบัติการของ Pierre Clos อธิบาย "เราใช้เทคนิคการจัดลำดับโปรตีนและ RNA ที่แตกต่างกัน และพบว่าเซลล์ที่ดื้อต่อการบำบัดนั้นพัฒนาความพึ่งพาองค์ประกอบสำคัญบางอย่างของการสังเคราะห์โปรตีนที่ควบคุม RNA ถ่ายโอน (tRNA)" องค์ประกอบเหล่านี้รวมถึงเอนไซม์ VARS (valyl-tRNA synthetase) ซึ่งควบคุมอะมิโนอะซิเลชัน ซึ่งเป็นกระบวนการเชื่อมกรดอะมิโนเข้ากับ tRNA และมีส่วนทำให้เซลล์มะเร็งผิวหนังมีความต้านทาน การยับยั้ง VARS ทางพันธุกรรมจะป้องกันการดื้อต่อการบำบัดและทำให้เนื้องอกที่ดื้อต่อการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายไวต่อการกระตุ้นอีกครั้ง

ความหวังใหม่สำหรับผู้ป่วย

ผลการศึกษาครั้งนี้เปิดทางไปสู่การผสมผสานการรักษาใหม่ๆ สำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา "การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าการควบคุมการถ่ายโอน RNA มีบทบาทสำคัญในการดื้อยา" Pierre Cloz กล่าวอย่างกระตือรือร้น "การยับยั้ง VARS อาจเพิ่มประสิทธิภาพของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายและจำกัดการพัฒนาของการดื้อยา ผลลัพธ์เหล่านี้อาจนำไปสู่การพัฒนากลยุทธ์การบำบัดใหม่ๆ และมอบความหวังใหม่ให้กับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่ดื้อยา" นักวิจัยจะทำงานต่อไปเพื่อเปลี่ยนการค้นพบนี้ให้เป็นทางเลือกการบำบัดที่เป็นรูปธรรมและมีประสิทธิภาพ

ผลการศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารNature Cell Biology