อาการคลั่งไคล้และภาวะซึมเศร้า 'บ่งบอก' สมองแตกต่างกัน: การติดตามผล MRI สองปีในโรคไบโพลาร์

อาการซ้ำๆ ของโรคไบโพลาร์ทำให้เกิดร่องรอยที่แตกต่างกันในโครงสร้างสมอง ซึ่งสามารถมองเห็นได้ภายในเวลาเพียงสองปี นักวิจัยชาวเยอรมันจากกลุ่ม FOR2107 ได้ติดตามผู้เข้าร่วม 124 คน (ผู้ป่วยโรคไบโพลาร์ 62 คน และผู้ป่วยปกติ 62 คน) และพบว่าในระหว่างอาการซึมเศร้าซ้ำๆ ปริมาตรของเนื้อเทาจะเพิ่มขึ้นในส่วนนอกขวาของสมองน้อย ในขณะที่ในผู้ป่วยที่ไม่กำเริบในช่วงเวลาเดียวกัน ปริมาตรจะลดลง ยิ่งผู้ป่วยอยู่ในภาวะแมเนียนานเท่าไหร่ ปริมาตรของเนื้อเยื่อเทาก็จะยิ่งลดลงอย่างเห็นได้ชัดในช่วงที่อาการสงบลง ผู้เขียนตีความว่านี่เป็นพลวัตของ "การอักเสบ → การฟื้นฟู/การสร้างเซลล์เกลีย → การตัดแต่งไซแนปส์ที่มากเกินไป" และด้วยเหตุนี้จึงสอดคล้องกับผลการศึกษาที่แตกต่างกันก่อนหน้านี้ การศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารNeuropsychopharmacology

พื้นหลัง

โรคไบโพลาร์ (BD) เป็นโรคที่มีลักษณะเป็นวัฏจักร มีอาการแมเนีย/ไฮโปแมเนีย และภาวะซึมเศร้าเป็นพักๆ ตลอดสองทศวรรษที่ผ่านมา ภาพทางประสาทวิทยาแสดงให้เห็นซ้ำแล้วซ้ำเล่าว่าโรคนี้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานของเครือข่ายควบคุมอารมณ์ (คอร์เทกซ์ส่วนหน้า คอร์เทกซ์ซิงกูเลต อะมิกดาลา และทาลามัส) อย่างไรก็ตาม ภาพของเนื้อเทายังคงขัดแย้งกัน ในบางการศึกษาพบว่าปริมาตรลดลง ในขณะที่บางการศึกษาพบว่ามีความแตกต่างเพิ่มขึ้นหรือ "ไม่มี" ความแตกต่าง มีเหตุผลทั้งทางวิธีการและทางชีววิทยาสำหรับเรื่องนี้

ประการแรก การศึกษาในระยะแรกส่วนใหญ่เป็นการศึกษาแบบตัดขวาง: ภาพเดียวที่จุด "สุ่ม" ในเส้นทางการเคลื่อนที่ แต่สมองในโรคไบโพลาร์นั้นมีการเปลี่ยนแปลงอยู่ตลอดเวลา: อาการและช่วงสงบจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงแบบคลื่น ตั้งแต่อาการบวมจากการอักเสบและการกระตุ้นเซลล์เกลีย ไปจนถึงการตัดทอนและการเชื่อมต่อซินแนปส์ที่ตามมา ประการที่สอง ผลลัพธ์ทำให้ความแตกต่าง "พร่าเลือน": ระยะต่างๆ (อาการคลั่งไคล้กับภาวะซึมเศร้า) ระยะเวลาของโรค ภาระของอาการ โรคร่วม การรักษาด้วยยา และแม้แต่ความแตกต่างของเครื่องสแกน/โปรโตคอล ดังนั้น บริเวณเดียวกันในสองตัวอย่างที่แตกต่างกันอาจดู "ใหญ่" หรือ "เล็ก" ขึ้นอยู่กับเวลาและบุคคลที่เราวัด

ปัจจัยสำคัญประการที่สามคือการอักเสบของระบบประสาท ตัวบ่งชี้การอักเสบระดับต่ำ (เช่น hsCRP) และการทำงานของไมโครเกลียสัมพันธ์กับระยะและความรุนแรงของโรคไบโพลาร์ในผู้ป่วยบางราย สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงแบบจำลองความก้าวหน้าของระบบประสาท: แต่ละช่วงอาการจะทิ้งร่องรอยสะสมไว้ (การอักเสบ → การตอบสนองของเซลล์เกลีย → การปรับโครงสร้างเครือข่าย) และความถี่/ขั้วของช่วงอาการอาจอธิบายผลการตรวจทางโครงสร้างที่แตกต่างกัน

ท่ามกลางความสนใจในวงจรคอร์ติคัล-ลิมบิก สมองน้อยกำลังค่อยๆ กลับมามีบทบาทอีกครั้ง สมองน้อยไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับทักษะการเคลื่อนไหวเท่านั้น แต่ยังเกี่ยวข้องกับการควบคุมความคิดและอารมณ์ (วงจรสมองน้อย-พรีฟรอนทัล) ในการศึกษาอารมณ์ พบว่าการเปลี่ยนแปลงของสมองน้อยถูกอธิบายอย่างเป็นชิ้นเป็นอัน โดยไม่ได้คำนึงถึงระยะและประวัติของอาการ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมบทบาทของมันจึงถูกประเมินต่ำเกินไป

ดังนั้น ตรรกะของการศึกษาระยะยาวในปัจจุบันคือ การเปลี่ยนจากการศึกษาแบบ “ตัดทีละส่วน” ไปสู่การศึกษาแบบ MRI ซ้ำๆ เป็นระยะเวลา 1-3 ปี; แบ่งผู้ป่วยอย่างระมัดระวังโดยพิจารณาจากการกำเริบของโรคและภาวะขั้วตรงข้ามระหว่างการเข้ารับการรักษา; พิจารณา “ภาระ” ในอดีต (ระยะเวลาในอดีตที่ใช้ไปกับภาวะแมเนีย/ซึมเศร้า); เพิ่มเครื่องหมายการอักเสบและประสานข้อมูลระหว่างศูนย์ต่างๆ การออกแบบนี้ช่วยให้เราเห็นได้อย่างชัดเจนว่าอาการต่างๆ “ทำเครื่องหมาย” สมองในช่วงเวลาใด และเหตุใดภาวะแมเนียและภาวะซึมเศร้าจึงสามารถทิ้งรอยประทับทางโครงสร้างที่แตกต่างกันได้

พวกเขาทำอะไรกัน?

• เราได้คัดเลือกผู้คนจำนวน 124 คนที่มีอายุระหว่าง 20-62 ปี (ผู้ป่วยอารมณ์สองขั้วและกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีในอัตราส่วน 1:1) โดยเข้ารับการตรวจ MRI 3T สองครั้ง โดยมีช่วงเวลาห่างกันประมาณ 2.2 ปี โดยมีการใช้การตรวจวัดมอร์โฟมิเตอร์แบบอิงวอกเซล (SPM12/CAT12) และการประสานข้อมูล ComBat
• ผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้วถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มที่มีอาการกำเริบ (อย่างน้อย 1 ครั้ง เป็นกลุ่มอาการคลั่งไคล้หรือซึมเศร้า โดยสังเกตอาการในช่วงเวลา 2 ปี) และกลุ่มที่ไม่มีอาการกำเริบ จากนั้นนำมาเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม
• นอกจากนี้ เรายังเชื่อมโยงพลวัตของเนื้อเทาเข้ากับประวัติทางคลินิกของอาการก่อนถึงจุดพื้นฐาน รวมถึงระดับ hsCRP พื้นฐาน ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการอักเสบระดับต่ำ เราได้ควบคุมการใช้ยา โรคร่วม การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล การเปลี่ยนแปลงของอาการ และระดับการทำงาน

สัญญาณหลักอยู่ที่ส่วนนอกด้านขวาของสมองน้อย ผู้เขียนเสนอให้พิจารณาเส้นทางการส่งสัญญาณเป็นรูปตัว U: ระหว่างหรือไม่นานหลังจากภาวะซึมเศร้า - ปริมาณเนื้อเทาเพิ่มขึ้น (อาจเกิดปฏิกิริยาของเกลียและอาการบวมน้ำร่วมกับการอักเสบ) ในช่วงที่อาการสงบคงที่ - ปริมาณลดลง (อาจเกิดจากการตัดทอนไซแนปส์และ "การปรับโครงสร้าง" ของเครือข่าย) และช่วงที่มีอาการคลั่งไคล้ในอดีต "เป็นตัวกำหนด" ให้เกิดการลดลงอย่างรวดเร็ว

ผลการค้นพบที่สำคัญในตัวเลขและข้อเท็จจริง

• อาการซึมเศร้ากำเริบ ↔ GMV เพิ่มขึ้น: มีอาการซึมเศร้ามากขึ้นในแต่ละช่วง - ปริมาณสารสีเทาในสมองน้อยส่วนนอกขวาเพิ่มขึ้นมากขึ้น
• ไม่มีการกำเริบของโรค ↔ GMV ลดลง: ในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการใดๆ เป็นเวลา 2 ปี ปริมาตรในบริเวณนี้จะลดลงมากกว่าหากพวกเขาเคยมีอาการคลั่งไคล้เป็นเวลานานขึ้นก่อนที่จะรวมไว้ (ρ = −0.59; p = 0.012)
• ลายนิ้วมือของการอักเสบ: hsCRP ที่สูงขึ้นในช่วงเริ่มต้นทำนายการเพิ่มขึ้นของ GMV ที่มากขึ้นในสมองน้อยในผู้ป่วย BD (β = 0.35; p = 0.043) ซึ่งสอดคล้องกับสมมติฐานของบทบาทของการอักเสบของระบบประสาท
• ไม่ใช่สิ่งประดิษฐ์ของการรักษาและความรุนแรง: ความสัมพันธ์ไม่ได้รับการอธิบายโดยการเข้าโรงพยาบาล ยา/ภาระยา การเปลี่ยนแปลงของอาการ (HAM-D, YMRS) GAF ดัชนีมวลกาย ความเสี่ยงในครอบครัว และโรคทางจิตเวชร่วม
• สาเหตุอยู่ที่ตอนต่างๆ มากกว่าใน "โครงสร้างตอนเริ่มต้น": ไม่มีความแตกต่างใน GMV ระหว่างกลุ่มต่างๆ ในช่วงเริ่มต้นและตอนจบ ซึ่งเป็นวิถีระหว่าง T1 และ T2 ที่สำคัญ

เหตุใดเรื่องนี้จึงสำคัญ? งานวิจัยเกี่ยวกับโรคไบโพลาร์แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้น การลดลง และผลการตรวจสารสีเทาที่ “ว่างเปล่า” ขึ้นอยู่กับระยะของการสแกน MRI งานวิจัยปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าภาวะขั้ว (ภาวะคลั่งไคล้เทียบกับภาวะซึมเศร้า) ระยะเวลาตั้งแต่เกิดอาการครั้งสุดท้าย และภูมิหลังการอักเสบ เป็นตัวกำหนดทิศทางการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างที่แตกต่างกัน สิ่งนี้ตอกย้ำแนวคิดเรื่องความก้าวหน้าของระบบประสาทในโรคไบโพลาร์: อาการต่างๆ ทิ้งรอยประทับสะสมไว้ แต่อาจกลับคืนสู่สภาพเดิมได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสมองน้อย ซึ่งเป็นจุดศูนย์กลางที่ไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบการเคลื่อนไหวเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการควบคุมอารมณ์/การรับรู้ด้วย

การเปลี่ยนแปลงนี้สามารถเกิดขึ้นในทางปฏิบัติได้อย่างไร?

• การติดตามตามวิถี ไม่ใช่ที่ "ส่วน": ในผู้ป่วยที่มีอาการซึมเศร้ากำเริบบ่อยครั้ง และ/หรือ hsCRP สูง การติดตามพลวัตจึงมีความสมเหตุสมผล ไม่ใช่แค่ตัวบ่งชี้ MRI ครั้งเดียวเท่านั้น
• กลยุทธ์ป้องกันการกำเริบของโรคถือเป็นสิ่งสำคัญ: การป้องกันทั้งอาการซึมเศร้าและอาการคลั่งไคล้จะช่วยลด "การแกว่ง" ของสารสีเทาอันไม่พึงประสงค์ได้ (นี่เป็นตรรกะทางคลินิกที่ต้องมีการทดสอบโดยตรง)
• ตัวติดตามการอักเสบ: hsCRP อาจกลายเป็นเครื่องหมายการแบ่งชั้นอย่างง่ายของความเสี่ยงจาก "ปฏิกิริยาเชิงโครงสร้าง" ซึ่งถือเป็นตัวเลือกสำหรับการเฝ้าระวังแบบเฉพาะบุคคล

สิ่งนี้เข้ากันได้อย่างไรกับชีววิทยาของโรคนี้?

• ในระหว่างภาวะซึมเศร้า การทำงานของเซลล์เกลียและปริมาตรที่เพิ่มขึ้นแบบ "บวมน้ำ" อาจเกิดขึ้นได้ (ต้นทุนด้านพลังงานและภูมิคุ้มกันในการรักษาเครือข่าย)
• ในช่วงการบรรเทาอาการ การ "ปรับโครงสร้างใหม่" และการตัดแต่งซินแนปส์ที่เพิ่มขึ้นจะทำให้ปริมาตรลดลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีประวัติของอาการคลั่งไคล้ในระยะยาว
• รูปแบบ U นี้ช่วยอธิบายว่าเหตุใดการศึกษาครั้งก่อนๆ จึงให้ผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกัน ทั้งหมดนี้ขึ้นอยู่กับว่าภาพนั้นถ่ายเมื่อใดบนเส้นโค้ง

ข้อจำกัด

• ขนาดตัวอย่างอยู่ในระดับปานกลาง (n=124) มีสองศูนย์กลาง ผลอยู่ในระดับท้องถิ่น (สมองน้อยด้านนอกขวา) การสรุปผลไปยังภูมิภาคและประชากรอื่นๆ จำเป็นต้องมีการยืนยัน
• สิ่งเหล่านี้เป็นเพียงความสัมพันธ์ ไม่ใช่หลักฐานเชิงสาเหตุ แม้ว่าผลการรักษาและความรุนแรงจะได้รับการควบคุมอย่างระมัดระวัง แต่ก็ไม่สามารถตัดปัจจัยพื้นฐานออกไปได้อย่างสมบูรณ์
• ผลที่ตามมาของการเปลี่ยนแปลงในสมองน้อย (ส่งผลต่ออาการ/พฤติกรรมอย่างไร) ไม่ได้รับการศึกษา - งานนี้คงต้องติดตามการสังเกตครั้งต่อไป

จะไปที่ไหนต่อไป

• เชื่อมโยงกายวิภาคกับการทำงาน: เพิ่มการทดสอบทางปัญญาและอารมณ์/แบบจำลองการสร้างภาพประสาทที่ประเมินวงจรสมองน้อย-ส่วนหน้า
• ชุด MRI ที่ยาวขึ้น: สามจุดเวลาหรือมากกว่าเพื่อจับภาพ "เนิน" และ "หุบเขา" ของวิถี U อย่างละเอียดมากขึ้น
• ชีววิทยาการอักเสบ: ขยายแผงของเครื่องหมาย (ไซโตไคน์, ทรานสคริปโทมในเลือด) เปรียบเทียบกับพลวัตของปริมาตรและความถี่ของการกลับเป็นซ้ำ

บทสรุป

ในโรคอารมณ์สองขั้ว สมองจะ "หายใจ" ในโครงสร้างที่แตกต่างออกไปหลังจากภาวะซึมเศร้าและอาการคลั่งไคล้ อาการซึมเศร้าสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นชั่วคราวของปริมาณสารสีเทาในสมองน้อย (อาจเป็นผลจากการตอบสนองของการอักเสบ) และอาการคลั่งไคล้ในระยะยาวก่อนหน้านี้สัมพันธ์กับการลดลงของปริมาณสารสีเทาในระหว่างช่วงการหายจากอาการ สิ่งสำคัญในการตีความคือการดูที่วิถี ไม่ใช่ที่ภาพเดียว

ที่มา: Thomas-Odenthal F. และคณะผลกระทบที่แตกต่างกันของการเกิดซ้ำของอาการแมเนียและซึมเศร้าต่อการเปลี่ยนแปลงปริมาตรเนื้อเทาตามยาวในโรคไบโพลาร์ Neuropsychopharmacology, 2025. https://doi.org/10.1038/s41386-025-02197-x