สาเหตุทางพันธุกรรมของการแท้งบุตร

ในการเชื่อมต่อกับการใช้วิธีการวิจัยทางพันธุกรรมมีโอกาสสำคัญในการขยายความเข้าใจเกี่ยวกับกำเนิดของการทำแท้งที่เกิดขึ้นเอง การสูญเสีย Gamete เริ่มจากช่วงเวลาที่ตกไข่ ตามที่ Weathersbee PS (1980) จากไข่ที่ปฏิสนธิ, ไม่สามารถปลูกถ่าย 10-15% ได้ ตามวิลค็อกซ์เอตแอล (1988) การสูญเสียการตั้งครรภ์ preclinical คือ 22% ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการสูญเสีย preclinical เป็นชนิดของการเลือกของธรรมชาติเช่นเดียวกับการสูญเสียการตั้งครรภ์เป็นระยะ ๆ การศึกษาจำนวนมากได้สร้างอุบัติการณ์ความผิดปกติของโครโมโซมในทารกในครรภ์ที่เกิดขึ้นเอง เป็นที่เชื่อกันว่าความผิดปกติของโครโมโซมเป็นสาเหตุหลักของพยาธิวิทยานี้

ตามที่ Boue J. Et al. (1975), การศึกษาเกี่ยวกับ cytogenetic ใน 50-65% ของ abortus พบความผิดปกติของโครโมโซม ตามที่ฝรั่งเศสและเอฟ Bierman เจ (1972) 1000 การตั้งครรภ์ที่บันทึกจาก 5 สัปดาห์ถึง 28 สัปดาห์แท้งบุตรลงท้าย 227 ประเด็นระยะเวลาของการตั้งครรภ์ที่มีขนาดเล็กที่สูญเสียมากขึ้น ความผิดปกติของโครโมโซมถูกตรวจพบใน 30.5 ทำแท้ง% และใน 49.8% มี trisomy ส่วนใหญ่ trisomy 16 โครโมโซมใน 23.7% - X monosomy และ 17.4% - โพลีพลอย เป็นที่เชื่อกันว่า trisomy ของโครโมโซมอื่น ๆ ก็เป็นเรื่องธรรมดา แต่มันเป็นอันตรายถึงชีวิตในระยะเริ่มแรกของการพัฒนามักต้องการทางคลินิกและไม่ต้องตกอยู่ในการวิจัย ฟีโนไทป์ของ abortus มีความแตกต่างกันมากตั้งแต่ anembrion หรือ "empty fetal sac" จนถึงทารกในครรภ์มีครรภ์

การสูญเสียการสืบพันธุ์โดยรวมของมนุษย์ประมาณ 50% ของจำนวนมโนทัศน์ที่มีการกลายพันธุ์ของโครโมโซมและการกลายพันธุ์ของยีนที่เป็นแหล่งกำเนิดของความสูญเสีย

ในระดับเริ่มแรกของการก่อตัวของโครโมโซมผิดปกติตัวอ่อนการคัดเลือกโดยธรรมชาติเกิดขึ้นเพื่อขจัดผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ของโครโมโซม ในมนุษย์มากกว่า 95% ของการกลายพันธุ์จะถูกกำจัดในครรภ์และมีเพียงส่วนเล็ก ๆ ของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ที่มีความผิดปรกติของโครโมโซมอยู่รอดในระยะปริกำเนิด

ในการศึกษาในหลายรูปแบบที่ดำเนินการในประชากรกลุ่มใหญ่พบว่ามีความผิดปกติของโครโมโซมในทารกแรกเกิดถึง 200 คน ด้วยการตรวจสอบรายละเอียดเพิ่มเติมตัวเลขนี้ยิ่งสูงขึ้นและมีเพียงหนึ่งในสามเท่านั้นที่มีการเปิดเผยความผิดปกติเหล่านี้ในระหว่างการตรวจร่างกาย

พยาธิสภาพของโครโมโซมของคนขึ้นอยู่กับความรุนแรงของกระบวนการกลายพันธุ์ แต่ยังมีประสิทธิภาพในการคัดเลือก เมื่ออายุมากขึ้นการเลือกจะอ่อนแอลงดังนั้นในวัยสูงอายุของผู้ปกครองความผิดปกติของการพัฒนาจึงเป็นเรื่องปกติมากขึ้น

ในกรณีส่วนใหญ่ความผิดปกติของโครโมโซมปรากฏขึ้นเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์เดอโนโวในเซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่กับชุดโครโมโซมปกติเป็นผลมาจากการละเมิดของเซลล์ชนิดหนึ่งในเซลล์หรือเชื้อโรคสายเป็นผลมาจากการละเมิดของเซลล์

ผลของการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นหลังจากการฝังตัวนำไปสู่การยุติการพัฒนาตัวอ่อนทำให้เกิดการแท้งบุตร

ประมาณ 30% ของ zygotes ตายเนื่องจากผลร้ายแรงของการกลายพันธุ์ ความผิดปกติของเซลล์ชนิดหนึ่งอาจเกิดจากเหตุผลหลายประการที่มีอิทธิพลต่อโครโมโซมของทารกในครรภ์ติดเชื้อ, การฉายรังสีร้ายกาจเคมี, ยาเสพติด, ความไม่สมดุลของฮอร์โมนสืบพันธุ์ริ้วรอยข้อบกพร่องในยีนควบคุมเซลล์ชนิดหนึ่งและเซลล์และอื่น ๆ

เมื่อสาเหตุของโครโมโซมของการทำแท้งนิสัยบ่อยกว่าในหมู่หยุดชะงักเป็นระยะ ๆ ที่เกิดขึ้นเองในรูปแบบที่กำหนดของ rearrangements โครโมโซมที่ไม่ได้เกิดขึ้นเดอโนโวและได้รับการสืบทอดมาจากพ่อแม่คือ สามารถระบุได้จากความผิดปกติทางพันธุกรรม

ในผู้หญิงที่มีการคลอดก่อนกำหนดความผิดปกติทางโครงสร้างที่สำคัญของ karyotype เกิดขึ้น 10 ครั้งบ่อยกว่าในประชากรและ 2.4%

ความผิดปกติของโครโมโซมที่พบมากที่สุดคือ trisomy, monosomy, triploidy, tetraploidy Triploidy และ tetraploidy (polyploidy) มักเกิดจากการปฏิสนธิด้วยตัวอสุจิสองตัวหรือมากกว่าหรือมีการละเมิดระหว่างการขับถ่ายของขั้วโลกในระหว่างการเกิดโรคเนื้อเยื่อ ตัวอ่อนมีชุดโครโมโซมเดี่ยว ๆ (69 XXY, 69 XYY และอื่น ๆ ) Polyploidy เป็นพยาธิวิทยาขั้นต้นส่วนใหญ่มักจะจบลงด้วยการทำแท้ง

Trisomy หรือ monosomy เป็นผลมาจากความไม่เท่าเทียมกันของโครโมโซมในการเกิด gametogenesis ด้วยการทำ monosomy 45 X0 การตั้งครรภ์ 98% สิ้นสุดลงในการคลอดก่อนกำหนดและมีเพียง 2% ที่ทำให้เกิดการคลอดบุตรด้วยการพัฒนากลุ่ม Turner ในเด็ก ความผิดปกตินี้เกือบจะเป็นอันตรายต่อตัวอ่อนของมนุษย์และการอยู่รอดเกี่ยวข้องกับ mosaicism

สาเหตุของการเกิดซ้ำของการทำแท้งซ้ำบ่อยที่สุดคือการโยกย้ายซึ่งกันและกันของกลุ่มโครโมโซม ผู้ให้บริการโครโมโซมผิดปกติ (heterozygous สำหรับการโยกย้ายผกผัน, โมเสค) phenotypically ปกติ แต่พวกเขาลดลงความจุของระบบสืบพันธุ์ ชนิดที่พบมากที่สุดของโครโมโซมผิดปกติเป็นที่หนึ่ง - การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของโครโมโซมโครโมโซมซึ่งในส่วนที่จะรวมอยู่ในสถานที่ตั้งของโครโมโซมเดียวกันหรือโครโมโซมอีกโอนหรือแลกเปลี่ยนระหว่างกลุ่มอื่นโครโมโซมคล้ายคลึงกันหรือไม่คล้ายคลึงกัน (โยกย้ายสมดุล) ความถี่ของการโยกย้ายในคู่สมรสที่มีการคลอดก่อนกำหนดคือ 2-10% กล่าวคือ อย่างมีนัยสำคัญสูงกว่าในประชากร - 0.2%

Translocations สมดุลสามารถส่งผ่านจากรุ่นสู่รุ่นโดยผู้ให้บริการปกติ phenotypically ส่งเสริมการเกิดขึ้นของการทำแท้งที่เกิดเองภาวะมีบุตรยากหรือการเกิดของเด็กที่มีความผิดปกติในการพัฒนา

การทำแท้งที่เกิดขึ้นเองในการตั้งครรภ์ 7% ของคู่สมรสมีโครโมโซมการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง ที่พบมากที่สุดคือการโยกย้ายซึ่งกันและกัน - เมื่อส่วนหนึ่งของโครโมโซมเดียวเปลี่ยนสถานที่กับส่วนของโครโมโซมที่ไม่ใช่ homologous อันเป็นผลมาจากเซลล์ชนิดหนึ่งสามารถเป็นตัวเลขเซลล์สืบพันธุ์ที่ไม่สมดุลของโครโมโซม (ซ้ำหรือขาด) เพื่อความไม่สมดุลนี้เกิดขึ้นทั้งความล้มเหลวของทารกในครรภ์หรือคลอดที่มีพัฒนาการที่ผิดปกติ ความเสี่ยงของการสูญเสียการตั้งครรภ์ขึ้นอยู่กับความจำเพาะของโครโมโซมขนาดของสถานที่ของการโยกย้ายเพศของพ่อแม่กับการโยกย้ายเป็นต้น อ้างอิงจาก Gardner R. Et al. (1996) ถ้ามีความไม่สมดุลดังกล่าวในผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งโอกาสที่จะมีการแท้งบุตรระหว่างตั้งครรภ์ต่อไปคือ 25-50%

เหตุผลหลักในการทำแท้งเป็นนิสัยคือการโยกย้ายซึ่งกันและกันและการรับรู้นั้นจำเป็นต้องวิเคราะห์กลุ่มโครโมโซม ในการศึกษาของ 819 สมาชิกในครอบครัวด้วยการทำแท้งนิสัย 83 โครโมโซมผิดปกติได้รับการระบุออกมาจากที่มากที่สุดของ Robertsonian โยกย้าย (23), translocations ซึ่งกันและกัน (27) ผกผัน pericentric (3), โมเสคของโครโมโซมเพศ (10)

นอกเหนือจากการ translocations ความผิดปกติของโครโมโซมอื่น ๆ - ผกผัน - พบในคู่รัก การผกผันคือการจัดโครงสร้างใหม่ภายในโครงสร้างด้วยการกลับโครโมโซมหรือโครโมโซมโดย 180 ° ที่พบมากที่สุดคือการผกผันของโครโมโซมที่ 9 ไม่มีมุมมองที่ยอมรับโดยทั่วไปเกี่ยวกับความสำคัญของการผกผันในการหยุดชะงักของการตั้งครรภ์ นักวิจัยบางคนพิจารณาว่านี่เป็นตัวแปรของบรรทัดฐาน

ในคู่สมรสที่มีความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์ตรวจพบการละเมิดเช่น "mosaicism" หรือ "เล็ก" การเปลี่ยนแปลงในโครโมโซมลักษณะทางสัณฐานวิทยาหรือ "สายพันธุ์โครโมโซม" ปัจจุบันมีการรวมกันของคำว่า "polymorphism" Karetnikova HA (1980) แสดงให้เห็นว่าทั้งคู่มีความถี่การแท้งบุตรกำเริบของโครโมโซมศูนย์รวมเป็น 21.7% โดยเฉลี่ยนั่นคือ อย่างมีนัยสำคัญสูงกว่าในประชากร ไม่จำเป็นว่าความผิดปกติของ karyotype จะรวมถึงการละเมิดขั้นต้น การปรากฏตัวของ C-สายพันธุ์ของ heterochromatin แขนสั้นของโครโมโซม acrocentric, constrictions รองบนโครโมโซม 1, 9, 16, sputnichnye พื้นที่ S และ sputnichnye ด้ายชั่วโมงโครโมโซม acrocentric ขนาดของ Y โครโมโซม - พ่อแม่ผู้ปกครองมีส่วนร่วมกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ rearrangements โครโมโซมและดังนั้นจึงความถี่เพิ่มขึ้น ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการผิดปกติ

มีมติเกี่ยวกับความสำคัญของความแตกต่างของโครโมโซมในการสืบพันธุ์ไม่ได้รับบาดเจ็บ แต่การตรวจสอบรายละเอียดของบุคคลที่มี "สายพันธุ์โครโมโซม" ไม่เป็นได้แสดงให้เห็นว่าอัตราการคลอดก่อนกำหนดคลอดและการเกิดของเด็กที่มีความผิดปกติ แต่กำเนิดมีสูงกว่าในประชากร ตามที่การศึกษาของเราแสดงให้เห็นโดยเฉพาะคู่สมรสจำนวนมากที่มี "สายพันธุ์ karyotype" ในกรณีที่แท้งบุตรของครรภ์คลอดก่อนกำหนด

ส่งจากปกติ phenotypically ผู้ให้บริการมีความสมดุลทางพันธุกรรมสายพันธุ์โครโมโซมค่อนข้างบ่อย แต่ย่อมนำไปสู่การก่อตัวของโครโมโซมเรียบเรียงใหม่ในการเกิดเซลล์สืบพันธุ์ของพวกเขาส่งผลให้เกิดความไม่สมดุลทางพันธุกรรมในตัวอ่อนและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของลูกหลานที่ผิดปกติ ตัวแปรโครโมโซมขนาดเล็กควรถือเป็นโหลดโครโมโซมซึ่งสามารถรับผิดชอบในการคลอดก่อนกำหนดได้

เห็นได้ชัดว่าการถอดรหัสของจีโนมของมนุษย์จะสามารถเปิดเผยความสำคัญสำหรับบุคคลที่มีความผิดปกติของคาริโอไทป์ในรูปแบบเล็ก ๆ

หากมีประวัติความเป็นมาของคู่มากกว่า 2 แท้งบุตร, คุณต้องการคำปรึกษาทางพันธุกรรมซึ่งรวมถึงการวิจัยวงศ์กับให้ความสนใจกับประวัติครอบครัวของทั้งสองคู่สมรสที่มีการรวมในการวิเคราะห์ของการทำแท้งไม่เพียง แต่ยังทุกกรณีของการคลอดทารก, ชะลอการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ , พิการผิดปกติ แต่กำเนิดปัญญาอ่อน, ภาวะมีบุตรยาก

ประการที่สองการวิจัยเกี่ยวกับ cytogenetic ในคู่สมรสและการให้คำปรึกษาเป็นสิ่งจำเป็นซึ่งรวมถึง:

1. คำอธิบายของสิ่งที่พบในคู่สมรส (ลำดับวงศ์ตระกูล + เซลล์สืบพันธุ์)
2. การประเมินความเสี่ยงในการแท้งบุตรภายหลังคลอดหรือการคลอดบุตรที่มีพัฒนาการผิดปกติ
3. ชี้แจงความจำเป็นในการวินิจฉัยก่อนคลอดในครรภ์ที่ตามมา ความเป็นไปได้ที่จะบริจาคไข่หรืออสุจิในการตรวจหาพยาธิวิทยาขั้นต้นในคู่สมรส โอกาสที่จะไม่มีบุตรในครอบครัวนี้ ฯลฯ ;

ประการที่สามถ้าเป็นไปได้การตรวจสอบเซลล์สืบพันธุ์ของ abortus ทุกกรณีของทารกคลอดและการตายของทารกแรกเกิด

อาจเป็นไปได้ว่าในขณะที่จีโนมของมนุษย์ไม่สามารถถอดรหัสได้อย่างสมบูรณ์ แต่ก็ยากที่จะจินตนาการถึงความสั้นหรือความยาวของโครโมโซมที่มอบให้ในจีโนม แต่ในกระบวนการของการแบ่งตัวมีความแตกต่างของโครโมโซมและต่อไปในกระบวนการของการสร้างจีโนมของมนุษย์ตัวใหม่นี้ค่าที่เล็กและไม่ชัดเจนการเปลี่ยนแปลงจะมีบทบาทที่ผิดปกติ เช่นความผิดปกติของคาริโอไทป์ที่สูงถึงแม้จะอยู่ในรูปของ "ตัวแปร" ของบรรทัดฐานเราไม่ได้สังเกตในผู้ป่วยที่มีการสูญเสียครรภ์ในช่วงปลาย

[1], [2], [3], [4], [5]