สาเหตุของต่อมไร้ท่อในการแท้งบุตร

แม้เมื่อ 20 ปีที่แล้วเราเชื่อว่าสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดในการคลอดก่อนกำหนดคือการหยุดชะงักต่อมไร้ท่อในร่างกายของมารดาและสาเหตุที่พบมากที่สุดเรียกว่าภาวะไม่พึงประสงค์จากรังไข่ นอกจากนี้ยังชี้ให้เห็นว่าผลการรักษานี้เป็นอาการที่มีลักษณะพิเศษซึ่งเป็นรูปแบบของความผิดปกติของฮอร์โมนซึ่งถูกตรวจพบเฉพาะเมื่อมีการทดสอบความเครียดและเกี่ยวข้องกับการเพิ่มฮอร์โมนในระหว่างตั้งครรภ์

การค้นพบนี้ของนักวิจัยหลายคนบนพื้นฐานของการทดสอบการวินิจฉัยการทำงานที่ผู้หญิงส่วนใหญ่กับการสูญเสียนิสัยของการตั้งครรภ์แสดงให้เห็นว่าพวกเขา hypovarianism ซึ่งก็มีลักษณะที่ไม่เพียงพอเฟส luteal (NLF) และการหมุนเวียนของรอบตกไข่ด้วยเม็ด

มีความเชื่อกันว่าการขาดฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุโพรงมดลูกที่ด้อยลงส่งผลให้เกิดการฝังตัวที่ไม่เพียงพอและในตอนท้ายของการยุติการตั้งครรภ์ ความไม่เพียงพอของระยะ luteal - ระยะนี้จะใช้ในการประเมินผลทางสัณฐานวิทยาของ endometrium ในระยะ postovulatory ส่วนใหญ่มักจะเมื่อสิ้นสุดรอบในวันที่ 26 ของวงจร 28 วัน ข้อมูลที่พบในความแตกต่างของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาถึงวันที่ของวงจรทำให้เป็นไปได้ที่จะนำการวินิจฉัยโรคนี้ ข้อมูลที่น่าสนใจอย่างมากเกี่ยวกับปัญหานี้ได้จากนักวิจัยบางกลุ่ม แสดงให้เห็นว่าข้อผิดพลาด 1.81 วันนับจากเวลาตกไข่ทำให้เกิดการวินิจฉัยที่ไม่ถูกต้อง เพื่อสร้าง morphologically NLF เป็นไปได้เฉพาะใน 3 วันและมากขึ้นหลังจากที่แน่นอนจะได้รับการตกไข่

การตรวจชิ้นเนื้อของเยื่อบุโพรงมดลูกที่อ่านโดยพยาธิวิทยาที่แตกต่างกันห้าคนแสดงให้เห็นการตีความแตกต่างกันห้าแบบซึ่งนำไปสู่การตีความผลลัพธ์ที่แตกต่างกันโดยแพทย์และวัตถุประสงค์ที่เหมาะสมของการรักษาต่างๆ นอกจากนี้การประเมินซ้ำโดย "วิธีการตาบอด" ของนักพยาธิวิทยาเดียวกันของข้อมูลก่อนหน้าของพวกเขาให้เพียง 25% ของการตีความเดียวกัน

นอกจากนี้ยังพบว่าในสตรีที่มีความสามารถในการสืบพันธุ์โดยปราศจากการคลอดก่อนกำหนดในประวัติการผลิตชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูกพบว่ามีจำนวน 51.4% NLF ในหนึ่งวัฏจักรและ 26.7% ในต่อไปนี้

การขาดสีเหลืองไม่ได้มีบทบาทสำคัญในการหยุดชะงักของการตั้งครรภ์ การทดลองหลายครั้งและข้อสังเกตทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการกำจัดสารสีเหลืองไม่ได้นำไปสู่การยุติการตั้งครรภ์เสมอไป เนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่าในระหว่างตั้งครรภ์ร่างกายสีเหลืองไม่ใช่แหล่งเดียวของ progesterone หลังนี้ยังผลิตในต่อมหมวกไตใน chorion และในอนาคต - ในรก

นอกจากนี้ชุดการศึกษาเพื่อตรวจสอบระดับของ progesterone ในสตรีที่มีการคลอดก่อนกำหนดแสดงให้เห็นว่าการวินิจฉัยของ NLP โดยระดับ progesterone ไม่ดีไปกว่าการประเมินโครงสร้างทางศีลธรรมของ endometrium

อย่างไรก็ตามแม้ว่าจะมีกลไกของการก่อตัวของ LPI ที่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับระดับของฮอร์โมนในผู้ป่วยเหล่านี้กลไกของการทำแท้งเป็นเรื่องที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในมดลูกเป็นผลมาจากการละเมิดของกระบวนการของการเปลี่ยนแปลงหลั่งที่เกิดจากการผลิตไม่เพียงพอหรือไม่เพียงพอของการตอบสนองต่ออวัยวะเป้าหมายกระเทือน ในต่อมเยื่อบุโพรงมดลูก hypoplasia สังเกตของ stroma หลอดเลือดสะสมไม่เพียงพอของไกลโคเจนโปรตีนปัจจัยการเจริญเติบโตเป็นจำนวนเงินส่วนเกินของ proinflammatory cytokines ที่ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาที่ไม่เพียงพอของไข่และเป็นผลให้มีการคลอดก่อนกำหนด

ในผู้หญิงส่วนใหญ่ที่มีการคลอดบุตรที่เป็นนิสัยระดับ progesterone ในช่วงที่ 2 ของวัฏจักรอยู่ในช่วงปกติและในการทดสอบการวินิจฉัยทางการทำงานพบว่ามี NLF เด่นชัด

การพัฒนา NLF เกี่ยวข้องกับหลายวิธีหรือปัจจัยที่เกี่ยวข้อง ในกระบวนการทางพยาธิวิทยา - การลดลงของฮอร์โมน gonadotropin ปล่อยลดลงฮอร์โมนกระตุ้นฮอร์โมน luteinizing ไม่เพียงพอ steroidogenesis ไม่เพียงพอหรือการละเมิดของเครื่องรับของมดลูก เป็นเรื่องยากที่จะจินตนาการได้ว่าผู้หญิงที่มีวัฏจักรปกติและตั้งครรภ์ได้ง่ายโดยปกติเนื้อหาใน progesterone (มีข้อสังเกตมากที่สุด) มีความผิดปกติรุนแรงเช่นนี้ในระบบการควบคุมวัฏจักรประจำเดือน มากที่สุดคือกรณีที่อยู่ใน endometrium ในความพ่ายแพ้ของอุปกรณ์รับของ ในกรณีของการละเมิดของการตอบสนองของระบบสืบพันธุ์อวัยวะเป้าหมายการเชื่อมโยงของร่างกายให้อยู่ในระดับฮอร์โมนปกติไม่เพียงพอและทางคลินิก (โดยการทดสอบการวินิจฉัยการทำงาน) สามารถสังเกตอาการ Hypofunction

การศึกษาของเราในผู้ป่วยที่มีหลักฐานทางคลินิกของ Hypofunction และ hypoplasia ของมดลูกพบว่าจำนวนของผู้หญิงในเลือดในระหว่างรอบระดับฮอร์โมนสเตียรอยประจำเดือนภายในขอบเขตปกติ สิ่งนี้ทำให้เราสามารถสร้างวงจรการมีประจำเดือนได้สองเฟส เนื้อหาของ estradiol ในพลาสม่ายังเป็นปกติ อย่างไรก็ตามมีความแตกต่างระหว่างระดับของ estradiol และค่าของดัชนี karyopicnotic ซึ่งนำไปสู่สมมติฐานของการตอบสนองไม่เพียงพอต่อการกระทำของฮอร์โมน การผลิตโพรเกรสสันยังสอดคล้องกับค่าปกตินั่นคือ เนื้อหาของ progesterone ในระยะที่สองของวัฏจักรบ่งชี้ว่ามีกิจกรรม steroidogenic ที่สมบูรณ์ของตัวเหลือง - 31.8-79.5 nmol / l ในการศึกษาผู้ป่วยเหล่านี้สถานะการทำงานของเยื่อบุโพรงมดลูกพบว่าเนื้อหาทั้งหมดของ estradiol ในเซลล์และในนิวเคลียสของเซลล์จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญที่เนื้อหาพลาสม่าปกติและจำนวนผู้รับนิวเคลียสและนิวเคลียร์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในการศึกษาของผู้หญิงที่มีการตั้งครรภ์เกิดขึ้นอีกในช่วงปลายแท้งพบว่าในระยะการเจริญของวงจรที่มีการเปลี่ยนแปลงการรับฮอร์โมนเพศเมื่อเทียบกับที่ในผู้หญิงที่มีสุขภาพดีเป็นสำคัญ

การเปลี่ยนแปลงนี้ประกอบด้วยการเพิ่มขึ้น 2 เท่าของเนื้อหาของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (p <0.05) และ receptors นิวเคลียร์ของ progesterone 3 ครั้ง (p <0.05) อย่างไรก็ตามในช่วงการหลั่งของวัฏจักรมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในตัวรับฮอร์โมนเพศสัมพันธ์ระหว่างผู้หญิงที่มีสุขภาพดีและผู้หญิงที่มีการแท้งบุตรเป็นประจำในระยะปลาย ระดับของตัวรับ cytoplasmic, nuclear และ estrogen ทั้งหมดเพิ่มขึ้น ในขณะเดียวกันเนื้อหาของตัวรับนิวเคลียร์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากกว่า cytoplasmic (p <0.05) การเปลี่ยนแปลงที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในระยะหลั่งของวัฏจักรของสตรีที่มีการแท้งบุตรได้รับการสังเกตในเนื้อหาของตัวรับนิวเคลียร์ของฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนซึ่งเพิ่มขึ้น 3 เท่า ระดับของ cytoplasmic และ receptors ร่วมของ progesterone เพิ่มขึ้นเล็กน้อย พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของอัตราส่วนของตัวรับ R3 / RP ในการรับ estrogen receptors เมื่อเทียบกับข้อมูลเหล่านี้ในกลุ่มควบคุม ในเรื่องนี้กำหนด NLF ทางคลินิก

ดังนั้นในผู้ป่วยจำนวนมากที่มีการคลอดบุตรที่มีการผลิตฮอร์โมนเพศอย่างเพียงพอความล้าหลังทางสัณฐานวิทยาและความด้อยของการเชื่อมโยงที่สำคัญที่สุดของระบบสืบพันธุ์ - endometrium ของมดลูกสามารถรักษาได้ สำหรับการกระทำทางชีววิทยาของฮอร์โมนในเนื้อเยื่อไม่เพียง แต่ระดับสเตียรอยด์ในร่างกายเป็นสิ่งสำคัญ แต่ยังรักษาวิธีที่เป็นไปได้ทั้งหมดของการตระหนักถึงผลกระทบของฮอร์โมน

Luteal ช่วงไม่เพียงพอของผู้หญิงหลายคนที่ดีกับการคลอดก่อนกำหนดที่เกี่ยวข้องกับสาเหตุอื่น ๆ มากกว่าจาก steroidogenesis ข้อบกพร่อง: ทำแท้งบ่อยครั้งกับการขูดมดลูกของมดลูก, มดลูกอักเสบเรื้อรังผิดปกติของมดลูกและทารก, adhesions มดลูก การรักษาผู้ป่วยดังกล่าวโดยการกําหนด progesterone ตามกฎจะไม่ส่งผลต่อ ดังนั้นการวินิจฉัย NLF ควรเป็นแนวทางที่แตกต่างเพื่อฟื้นฟูสมรรถภาพการสืบพันธุ์ เป็นที่เชื่อกันว่าความผิดปกติในการเชื่อมโยงตัวรับอาจเป็นผลจากการแสดงออกที่ไม่สมบูรณ์ของยีน receptor progesterone โมเลกุลเฉพาะสำหรับการรักษาสามารถทำได้โดยการโคลนนิ่ง

ปัจจุบันมีผลงานซึ่งเน้นย้ำว่าการลดลงของระดับฮอร์โมนในระหว่างตั้งครรภ์ไม่ได้เกิดจากความจริงที่ว่าแม่มีการละเมิดและที่ไข่ไม่เพียงพอไม่สนับสนุนให้แม่เพื่อการผลิตที่เหมาะสมของฮอร์โมน การก่อตัวของไข่ทารกในครรภ์ที่มีข้อบกพร่องอาจเกิดจากการแสดงออกของฮอร์โมน LH และการลดฮอร์โมน FSH ในระยะ I ของวัฏจักร Gipoestrogeniya ในการเลือกขั้นตอนของรูขุมขนที่โดดเด่นที่นำไปสู่การลดลงของยอดตกไข่ของระดับ LH และ estradiol ลดชะลอการพัฒนารูขุมขน preovulatory, การเหนี่ยวนำก่อนวัยอันควรของเซลล์ชนิดหนึ่ง intrafollicular overripening และความเสื่อมของเซลล์ การลดลงของการผลิต estradiol ทำให้เกิด progesterone ที่ต่ำกว่าและไม่มีการเปลี่ยนแปลงของ secretorm endometrium ที่เหมาะสม ภายใต้เงื่อนไขดังกล่าวการกระตุ้น folliculesis จะให้ผลดีกว่าการบริหารกล้ามเนื้อหลังการผ่าตัดของ progesterone

ดังนั้นความคืบหน้าของชีววิทยาระดับโมเลกุลและต่อมไร้ท่อช่วยให้เราสามารถระบุได้ว่า NLF ไม่ใช่สาเหตุที่ทำให้เกิดการแท้งลูกบ่อยๆเนื่องจากเชื่อกันว่า 10 ปีก่อน NLF อาจเกิดจากความผิดปกติอื่น ๆ ที่ไม่สามารถขจัดออกได้โดยการเตรียมการ progesterone ในระหว่างตั้งครรภ์เท่านั้น การศึกษาแบบ multicentre จำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่าวิธีการนี้ในการรักษาด้วยการแท้งบุตรไม่ได้ผล

การรักษาสามารถกำหนดได้เฉพาะหลังจากการวินิจฉัยที่ชัดเจนและความเข้าใจเกี่ยวกับกลไกของการทำแท้ง

[1], [2], [3], [4], [5], [6]