ภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกินเป็นสาเหตุของความล้มเหลวในการตั้งครรภ์

ในบรรดาความผิดปกติของฮอร์โมนที่นำไปสู่การแท้งบุตร ภาวะฮอร์โมนเกินมีอยู่มาก ซึ่งเป็นภาวะทางพยาธิวิทยาที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของการหลั่งและการเผาผลาญของแอนโดรเจน จากการศึกษาจำนวนมาก พบว่าความผิดปกติของรอบเดือน 46-77% ภาวะมีบุตรยากจากต่อมไร้ท่อ 60-74% และการแท้งบุตร 21-32% เกิดจากภาวะฮอร์โมนเกินในระดับหนึ่ง ผลที่ร้ายแรงประการหนึ่งของภาวะฮอร์โมนเกินคือภาวะมีบุตรยากจากต่อมไร้ท่อ การแท้งบุตรมีลักษณะเป็นภาวะฮอร์โมนเกินแบบ "ไม่ใช่แบบคลาสสิก" หรือ "เกิดขึ้นช้า" ซึ่งเป็นรูปแบบที่ยากที่สุดในการระบุแหล่งที่มาของแอนโดรเจนส่วนเกิน การประเมินการเกิดโรค การวินิจฉัย และการจัดการ

ภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนเกินปกติของต่อมหมวกไต-รูปแบบ "ที่หายไป" ตามข้อมูลของเรา เป็นปัจจัยหลักในการแท้งบุตรในผู้หญิงที่มีภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนเกินปกติ 30% ต่อมหมวกไตประกอบด้วย 3 โซน ได้แก่ โซนโกลเมอรูโลซา ซึ่งผลิตอัลโดสเตอโรน โซนฟาสซิคูลาตา ซึ่งผลิตคอร์ติซอล โซนเรติคูลาริส ซึ่งผลิตแอนโดรเจนในปริมาณมากขึ้นและคอร์ติซอลในปริมาณน้อยลง ในกระบวนการเผาผลาญ ความผิดปกติของระบบเอนไซม์ทำให้เกิดการรบกวนหลายอย่างในเส้นทางการสังเคราะห์ฮอร์โมน ซึ่งนำไปสู่การสะสมของสารตั้งต้นเหนือบริเวณที่ความผิดปกติของระบบเอนไซม์ ความผิดปกติเหล่านี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นลักษณะถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมลักษณะด้อย ส่งผลกระทบต่อเอนไซม์ต่างๆ และทำให้เกิดการขาดเอนไซม์ในระดับความรุนแรงที่แตกต่างกัน ซึ่งจะกำหนดความรุนแรงของอาการทางคลินิกที่แตกต่างกัน

แอนโดรเจนหลักที่ผลิตโดยต่อมหมวกไต ได้แก่ DHEA, DHEA-S และแอนโดรสเตอไดโอน แอนโดรเจนเหล่านี้เป็นแอนโดรเจนที่อ่อนแอ แต่ในเนื้อเยื่อของร่างกาย โดยเฉพาะในไขมัน แอนโดรเจนเหล่านี้จะถูกเปลี่ยนเป็นแอนโดรเจนที่ออกฤทธิ์มากขึ้น เช่น เทสโทสเตอโรน ไดฮโดรเทสโทสเตอโรน เป็นต้น

หากบทบาทของ ACTH ในการสังเคราะห์คอร์ติซอลและมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ได้รับการพิสูจน์อย่างชัดเจน สำหรับการสังเคราะห์แอนโดรเจน จำเป็นต้องมีปัจจัยกระตุ้นอื่นๆ นอกเหนือจาก ACTH

การให้เดกซาเมทาโซนซึ่งยับยั้งการผลิตคอร์ติซอลได้อย่างสมบูรณ์นั้นไม่สามารถลดระดับแอนโดรเจนให้ต่ำกว่า 20% ได้ แต่ถึงกระนั้นเดกซาเมทาโซนก็ยังสามารถยับยั้งการหลั่งแอนโดรเจนได้เร็วกว่าคอร์ติซอล และกลับมาหลั่งได้เร็วกว่า แม้ว่าระดับของแอนโดรเจนจะไม่ลดลงอย่างสมบูรณ์ก็ตาม พบว่าโพรแลกตินมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์แอนโดรเจน แต่ไม่เกี่ยวข้องกับคอร์ติซอลและแอนโดรสทีนไดโอน

อินซูลินไลค์โกรทแฟกเตอร์ดูเหมือนจะกระตุ้นระดับพลาสมาของพวกมัน ฮอร์โมนสเตียรอยด์ที่ไหลเวียนอยู่ในพลาสมาจะจับกับโปรตีน ได้แก่ โกลบูลินที่จับกับคอร์ติโคสเตอโรน (CBG หรือทรานสคอร์ติน) โกลบูลินที่จับกับเทสโทสเตอโรน (TeBg) และอัลบูมิน ฮอร์โมนอิสระมีอยู่ในปริมาณเล็กน้อย

รูปแบบแฝงที่ไม่ใช่คลาสสิกของกลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์จะเริ่มแสดงอาการในวัยผู้ใหญ่และมีลักษณะคล้ายกับกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบ แต่จะต้องมีการแยกความแตกต่างของภาวะเหล่านี้ เนื่องจากวิธีการจัดการมีความแตกต่างกัน

แอนโดรเจนจะถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของเมแทบอไลต์ ซึ่งจัดอยู่ในกลุ่ม 17-ketosteroids ระดับของเมแทบอไลต์เหล่านี้สามารถนำมาใช้เพื่อประเมินระดับของภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกินไปได้ แต่ไม่สามารถระบุแหล่งที่มาได้

แหล่งแอนโดรเจนของต่อมหมวกไตบ่งชี้ได้จากระดับ 17a-hydroxyprogesterone และ dehydroepiandrosterone sulfate ในเลือดที่สูง เมื่อวินิจฉัยโรคนี้ซึ่งเกิดขึ้นในรูปแบบแฝง จำเป็นต้องทำการทดสอบการทำงาน หากระดับ 17a-hydroxyprogesterone สูงกว่า 500 ng/dl ไม่ต้องทำการทดสอบเพิ่มเติม การวินิจฉัยจะชัดเจน

หากระดับ 17 ONP มากกว่า 200 ng/dl แต่ต่ำกว่า 500 ng/dl จะทำการทดสอบ ACTH (ACTH (Synacthen-depot) 0.25 มล. ทางเส้นเลือดดำ หลังจาก 1 ชั่วโมง - การควบคุม) หากระดับ 17a-hydroxyprogesterone เพิ่มขึ้นมากกว่า 1,000 ng/dl และตามข้อมูลบางส่วนเพิ่มขึ้น 236-392% ก็สามารถวินิจฉัยกลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศที่ไม่ใช่รูปแบบคลาสสิกได้

กลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์เป็นโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีน 21-hydroxylase ซึ่งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 6 ในบริเวณ HLA (คอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้หลัก) ปัจจุบัน ยีน 21-hydroxylase ถูกเรียกด้วยคำว่า CYP21 และยีนที่เหมือนกันคือยีนเทียม CYP21P

ความสัมพันธ์อันใกล้ชิดระหว่างยีน 21-hydroxylase และระบบ HLA (B14.B35) ทำให้เราสามารถระบุพาหะของยีนที่มีกิจกรรมสำหรับพยาธิสภาพนี้ในครอบครัวที่มีความเสี่ยงได้

มีการเสนอว่าตำแหน่งของรูปแบบอัลลีลของภาวะขาดเอนไซม์ 21-hydroxylase จะกำหนดระดับของภาวะขาดเอนไซม์ที่แตกต่างกัน ซึ่งนำไปสู่รูปแบบทางฟีโนไทป์ที่แตกต่างกัน (แบบคลาสสิก แบบแฝง หรือแบบแฝง) ของโรคนี้

เมื่อเอนไซม์เบตาไฮดรอกซิเลส 11 ถูกทำลาย เอนไซม์ที่รับผิดชอบในการแปลง 11-ดีออกซีคอร์ติซอลเป็นคอร์ติซอล และดีออกซีคอร์ติโคสเตอรอยด์เป็นคอร์ติโคสเตอรอยด์ การผลิตคอร์ติซอลจะลดลงและระดับของ ACTH จะเพิ่มขึ้นเพื่อชดเชย และการผลิตดีออกซีคอร์ติซอล ดีออกซีคอร์ติโคสเตอรอยด์ DHEA และแอนโดรสทีนไดโอนจะเพิ่มขึ้น

โรคนี้อาจเกิดขึ้นในช่วงวัยเจริญพันธุ์ โดยอาการจะหายไป และมีลักษณะเฉพาะคือมีขนดกผิดปกติหรือประจำเดือนมาไม่ปกติ ในรูปแบบคลาสสิก โรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือเริ่มมีอาการเร็วมาก บางครั้งตั้งแต่แรกเกิด (กลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์เสียเกลือ) มีภาวะเป็นชายอย่างชัดเจน ความดันโลหิตสูง และมักมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือโรคจอประสาทตาอักเสบร่วมด้วย ยีน 11-hydroxylase อยู่บนแขนยาวของโครโมโซมที่ 8 และยังไม่มีการระบุความเกี่ยวข้องกับระบบ HLA

ผู้ป่วยทุกรายมีระดับแอนโดรเจนและดีออกซีคอร์ติซอลในพลาสมาสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการกระตุ้นด้วย ACTH

การขาดเอนไซม์ 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase นั้นค่อนข้างหายาก แต่เอนไซม์นี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของต่อมหมวกไตและรังไข่ และมีหน้าที่ในการสังเคราะห์โปรเจสเตอโรนจากเพร็กเนโนโลน หากขาดเอนไซม์นี้ การผลิตคอร์ติซอลจะถูกขัดขวาง และเพร็กเนโนโลนที่มากเกินไปจะถูกแปลงเป็นดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรน

ผู้หญิงวัยผู้ใหญ่จะมีขนดกเล็กน้อย (DHEA และ DHEA-S เป็นฮอร์โมนแอนโดรเจนที่อ่อนแอ) ซึ่งอาจมีข้อบกพร่องบางส่วนของระบบนี้ แต่ก็มีภาวะผิดปกติของรอบเดือนที่คล้ายกับภาวะถุงน้ำในรังไข่หลายใบ

กลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์รูปแบบนี้มักพบในเนื้องอกของต่อมหมวกไต โดยส่วนใหญ่เนื้องอกจะส่งผลต่อต่อมหมวกไตเพียงต่อมเดียว ทำให้การผลิตคอร์ติซอลและ ACTH อยู่ในภาวะสมดุล

ในกรณีที่มีการพัฒนาของภาวะไฮเปอร์พลาเซียของโซนเรติคูลาร์ของคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตหรือการก่อตัวของเนื้องอกในนั้นซึ่งนำไปสู่การฝ่อของชั้นอื่น ๆ ของต่อมหมวกไต อาจเกิดกลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์ร่วมกับโรคแอดดิสัน ซึ่งเป็นภาวะที่ต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอเป็นปฐมภูมิ เมื่อเกิดภาวะไฮเปอร์พลาเซียของโซนเรติคูลาร์และมัดกล้ามเนื้อ จะเกิดกลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์และกลุ่มอาการคุชชิง

อย่างไรก็ตาม โรคร้ายแรงดังกล่าวไม่ถือเป็นลักษณะทั่วไปของการแท้งบุตร

กลไกการยุติการตั้งครรภ์ในรูปแบบแฝงของโรคต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศเกิดจากการหยุดชะงักของกระบวนการเผาผลาญฮอร์โมน การไม่มีไข่ตก และรอบเดือนที่ไม่สมบูรณ์ในระยะที่สอง ซึ่งเป็นอาการทางคลินิกของโรคต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศในรูปแบบแฝง ในรูปแบบคลาสสิกของโรค จะพบอาการหยุดมีประจำเดือนและภาวะมีบุตรยาก

ในผู้ป่วยที่แท้งบุตรเป็นประจำร่วมกับภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนในต่อมหมวกไตสูง พบระดับฮอร์โมน 17-OP, 17KS และ DHEA ที่สูงขึ้น ซึ่งบ่งชี้ถึงการสร้างสเตียรอยด์ที่บกพร่องคล้ายกับกลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศที่เกิดขึ้นช้าพร้อมกับการขาดเอนไซม์ 21-hydroxylase หลังจากการทดสอบเดกซาเมทาโซน พบว่าระดับฮอร์โมน 17KS, DHEA, 17-OP และคอร์ติซอลลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (80.9%, 92%, 75.8% และ 90% ตามลำดับ) การเพิ่มขึ้นของระดับคอร์ติซอล, DHEA และ 17-OP ที่ไม่เพียงพอ (236-392%) หลังการทดสอบ ACTH ในผู้หญิงที่มีอาการของภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเพียงเล็กน้อยและระดับฮอร์โมนพื้นฐานที่เปลี่ยนแปลงเล็กน้อย เผยให้เห็นภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงที่ซ่อนอยู่ 90.5% ของผู้ป่วยในกลุ่มนี้มีรอบเดือนปกติสองระยะ ขนดกเล็กน้อย (ขนดกค่า 9.4±0.6) กล่าวคือ อาการทางคลินิกของภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงผิดปกติแสดงออกมาไม่มากนัก 76.2% ของผู้ป่วยมีประวัติการแท้งบุตรเป็นนิสัย และ 23.8% มีภาวะมีบุตรยากเป็นผลจากกรรมพันธุ์

ภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนเกินที่ทำให้เกิดรังไข่ - กลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบตรวจพบเพียง 12.1% ของผู้ที่เข้ารับการรักษาแท้งบุตรเนื่องจากมีประวัติการยุติการตั้งครรภ์หลังจากการรักษาภาวะมีบุตรยากสำเร็จ

เนื่องจากการตั้งครรภ์ของผู้ป่วยกลุ่มนี้มีความซับซ้อน เราจึงตัดสินใจที่จะเน้นที่ภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกินชนิดนี้ แม้ว่าลักษณะเด่นคือมีบุตรยาก ประจำเดือนมาไม่ปกติ ประจำเดือนมาไม่ปกติ ประจำเดือนมาไม่ปกติ ขนดก สาเหตุหลักของภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกินในผู้ป่วยกลุ่มนี้คือรังไข่ การทำงานผิดปกติของไซโตโครม p450c17 ซึ่งเป็นเอนไซม์สร้างแอนโดรเจนในรังไข่และต่อมหมวกไต ดูเหมือนจะเป็นกลไกการก่อโรคหลักสำหรับการพัฒนาของโรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบ

สาเหตุของโรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบยังคงไม่ชัดเจน เชื่อกันว่าโรคนี้เริ่มต้นจากต่อมหมวกไต ระหว่างที่ต่อมหมวกไตทำงาน โซนเรติคูลัมของคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตจะถูกกระตุ้น (เทียบได้กับที่เกิดขึ้นในช่วงที่มีความเครียด) ส่งผลให้ต่อมหมวกไตหลั่งแอนโดรเจนมากขึ้น และส่งผลให้มีการสร้างเอสโตรเจนเพิ่มขึ้นในบริเวณรอบนอก (เนื้อเยื่อไขมัน ผิวหนัง) ระดับเอสโตรเจนที่เพิ่มขึ้นจะไปรบกวนอัตราส่วน LH/FSH ซึ่งกระตุ้นให้รังไข่ผลิตแอนโดรเจน พื้นฐานแอนโดรเจนของโรคนี้จะเปลี่ยนไปจากต่อมหมวกไตไปที่รังไข่ การหลั่งแอนโดรเจนที่บกพร่องจากคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตพบได้ในผู้ป่วยโรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบร้อยละ 50 และภาวะแอนโดรเจนในเลือดสูงร่วมกันนี้มักพบในคลินิกของเราเมื่อตรวจผู้หญิงที่แท้งบุตรและภาวะแอนโดรเจนในเลือดสูง

มีหลักฐานการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบโดยถ่ายทอดทางพยาธิวิทยาที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X

กลุ่มอาการนี้ไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติภายในระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-รังไข่ เป็นผลจากการที่ฮอร์โมนแอนโดรเจนส่วนเกินถูกอะโรมาไทเซชันในเนื้อเยื่อรอบนอก ทำให้ระดับของเอสโตรเจน โดยเฉพาะเอสโตรน เพิ่มขึ้น และอัตราส่วน EVE ก็ถูกรบกวน ตามกลไกการป้อนกลับ ระดับของ FSH จะถูกยับยั้ง และด้วยเหตุนี้ ระดับของ LH จึงเพิ่มขึ้น ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นแอนโดรเจนเพิ่มเติม ในกรณีที่มีระดับแอนโดรเจนสูง การเกิด atresia ของรูขุมขนจะเริ่มเร็วมาก การเกิด atresia ของรูขุมขนทำให้ FSH ลดลงและ LH เพิ่มขึ้น ในเวลาเดียวกัน การหลั่ง GnRH จะเพิ่มขึ้น ซึ่งเกิดจากการผลิตโปรเจสเตอโรนลดลงและการแยกตัวของผลการยับยั้งโอปิออยด์-โดปามีน ระดับเอสโตรเจนที่สูงขึ้น ซึ่งไม่เปลี่ยนแปลงเป็นวงจร ทำให้เกิดภาวะการตกไข่เรื้อรังที่คงอยู่ได้ด้วยตัวเอง

ผู้ป่วยโรคถุงน้ำรังไข่เกินประมาณครึ่งหนึ่งเป็นโรคอ้วน ผู้ป่วยเหล่านี้มักมีภาวะอินซูลินในเลือดสูงและดื้อต่ออินซูลิน แต่สาเหตุน่าจะมาจากโรคอ้วนมากกว่าภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนเกิน อินซูลินจะไปเปลี่ยนแปลงการสร้างสเตียรอยด์โดยไม่คำนึงถึงการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในกลุ่มอาการถุงน้ำหลายใบในรังไข่ อินซูลินและอินซูลินไลค์โกรทแฟกเตอร์ I พบอยู่ในเซลล์สโตรมาของรังไข่ และพบข้อบกพร่องเฉพาะ (ออโตฟอสโฟรีเลชันลดลง) ในการจับกับตัวรับอินซูลินในผู้ป่วยโรคถุงน้ำหลายใบในรังไข่ 50% ในเรื่องนี้ ผู้ป่วยโรคถุงน้ำหลายใบในรังไข่มักเป็นโรคเบาหวาน และต้องติดตามระดับกลูโคสในเลือดระหว่างตั้งครรภ์ การลดน้ำหนักจะทำให้การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตเป็นปกติ ซึ่งจะช่วยลดระดับแอนโดรเจนด้วย

การวินิจฉัยกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบนั้นอาศัยข้อมูลทางคลินิก การตรวจฮอร์โมน และอัลตราซาวนด์ จากข้อมูลการวิจัยพบว่าผู้ป่วยกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบมีอาการของแอนโดรเจนที่ชัดเจนมากขึ้น คือ ขนดกขึ้น 15.2 ± 0.6 ดัชนีมวลกายเพิ่มขึ้น (26.3 ± 0.8) ผู้ป่วยทุกรายมีประจำเดือนมาไม่ปกติ ไม่ตกไข่ การทำงานของระบบสืบพันธุ์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (มีประวัติมีบุตรยากตั้งแต่กำเนิด และหลังจากการตั้งครรภ์หยุดชะงัก 64.7% มีบุตรยากขั้นทุติยภูมิ)

การตรวจฮอร์โมนพบว่ามี LH, T เข้มข้นสูง และมีระดับ FSH สูงขึ้นในผู้ป่วยทุกราย การตรวจอัลตราซาวนด์พบว่ารังไข่โต 78.6% โดยมีลักษณะเด่นคือมีปริมาตรรังไข่เพิ่มขึ้น มีเนื้อเยื่อเกี่ยวพันผิดปกติ มีฟอลลิเคิลมากกว่า 10 ฟอลลิเคิล ขนาด 5-10 มม. อยู่บริเวณรอบนอกใต้แคปซูลที่หนาขึ้น

ภาวะแอนโดรเจนเกินแบบผสม - กลุ่มผู้ป่วยนี้มีความหลากหลายมากที่สุดในแง่ของปริมาณฮอร์โมน (เช่นเดียวกับพารามิเตอร์ทางคลินิก) ในกลุ่มผู้หญิงที่มีภาวะแอนโดรเจนเกิน กลุ่มนี้มีจำนวนมากที่สุดและมีจำนวนถึง 57.9% ลักษณะเฉพาะของกลุ่มนี้คือการเพิ่มขึ้นของระดับ DHEA ที่เชื่อถือได้ (p < 0.001) และระดับฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงปานกลาง (p < 0.001) เมื่อเปรียบเทียบกับพารามิเตอร์ฮอร์โมนในผู้หญิงที่มีภาวะแอนโดรเจนเกินของต่อมหมวกไต ผู้ป่วยที่มีภาวะแอนโดรเจนเกินแบบผสมไม่มีการเพิ่มขึ้นของ 17-OP ที่เชื่อถือได้ และระดับการขับถ่าย 17KS เพิ่มขึ้นในผู้หญิงเพียง 51.3% คุณลักษณะที่โดดเด่นในแง่ของปริมาณฮอร์โมนจากผู้ป่วยที่มีภาวะแอนโดรเจนเกินของรังไข่คือการเพิ่มขึ้นของ LH ในระดับปานกลางโดยมีค่า FSH ปกติ ในผู้ป่วย 1/3 ราย ปริมาณ FSH ลดลง

ภาพทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงแบบผสม ได้แก่ อาการที่มีลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยที่มีภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงของต่อมหมวกไตและรังไข่สูง ในผู้หญิงร้อยละ 49.9 พบว่ารอบเดือนขาดหายไป (ประจำเดือนมาไม่ปกติ ประจำเดือนไม่มา) ไม่ตกไข่ และมีบุตรยาก จากข้อมูลอัลตราซาวนด์ พบว่าผู้ป่วยร้อยละ 46.1 ในกลุ่มนี้มีรังไข่โต และร้อยละ 69.2 มีการเปลี่ยนแปลงของถุงน้ำขนาดเล็กซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบ

ผู้ป่วยที่มีระดับ 17KS สูง (18.3 ± 1.0) และดัชนีมวลกาย (26.5 ± 0.7) มีค่าสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้หญิงในกลุ่มนี้ที่มีระดับ 17KS ปกติ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (96%) มีการเปลี่ยนแปลงของ EEG และ 60.6% มีการเปลี่ยนแปลงในภาพถ่ายกะโหลกศีรษะ ผู้ป่วยทุก ๆ วินาทีต้องเผชิญกับสถานการณ์ที่กดดัน การบาดเจ็บ และดัชนีการติดเชื้อสูงในชีวิต

การใช้เดกซามวาตาโซนและการทดสอบฮอร์โมนโกนาโดโทรปินของมนุษย์ทำให้เราสามารถระบุแหล่งที่มาของปริมาณแอนโดรเจนส่วนเกินที่ผสมกันได้ ได้แก่ แนวโน้มที่ระดับ 17KS เพิ่มขึ้น ปริมาณเทสโทสเตอโรนและ 17-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรนที่เพิ่มขึ้นอย่างน่าเชื่อถือหลังจากการกระตุ้นด้วย hCG ในขณะที่ใช้เดกซาเมทาโซน

ข้อมูลจากการศึกษาทางการแพทย์และพันธุกรรมที่ดำเนินการกับผู้หญิงที่มีภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงเกินพบว่าผู้หญิงร้อยละ 14.3 ที่มีภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงเกินทั้งต่อมหมวกไตและแบบผสมมีภาวะผิดปกติทางระบบสืบพันธุ์และขนดกผิดปกติทางกรรมพันธุ์ เมื่อเปรียบเทียบกับข้อมูลประชากรในญาติของผู้ป่วยภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงเกินเหล่านี้ พบว่าอุบัติการณ์ของภาวะมีบุตรยากสูงกว่า 4 เท่า การแท้งบุตรสูงกว่า 10 เท่า ความผิดปกติของรอบเดือนสูงกว่า 11 เท่า และขนดกผิดปกติทางระบบสืบพันธุ์สูงกว่า 14 เท่า สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงเกินแบบรังไข่ ลักษณะทางพันธุกรรมของโรคจะเด่นชัดน้อยกว่า ในขณะเดียวกัน ผู้ป่วยร้อยละ 50 มีประวัติครอบครัวที่มีภาวะขนดกผิดปกติ รอบเดือนผิดปกติ การแท้งบุตรโดยธรรมชาติ และความผิดปกติแต่กำเนิด

การศึกษาทางคลินิกและฮอร์โมนชุดหนึ่งที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีภาวะฮอร์โมนเกินปกติในรูปแบบต่างๆ ที่เกิดจากการแท้งบุตรแสดงให้เห็นว่ารูปแบบเหล่านี้เป็นการแสดงออกถึงความหลากหลายทางคลินิกของพยาธิวิทยาเดียวโดยขึ้นอยู่กับระยะเวลาและความลึกของกระบวนการทางพยาธิวิทยาและมีสาเหตุหลักเพียงสาเหตุเดียว - การละเมิดความสัมพันธ์ระหว่างไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต-รังไข่ในระยะต่างๆ ของการพัฒนาของร่างกายผู้หญิง ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม (โรคต่างๆ การติดเชื้อ การบาดเจ็บ ความเครียดทางจิตใจและอารมณ์ ฯลฯ) มีบทบาทสำคัญในการก่อกำเนิดของความผิดปกติเหล่านี้ ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นในการดำเนินกระบวนการทางพยาธิวิทยาในผู้ป่วยที่มีภูมิหลังทางพันธุกรรมที่ทวีความรุนแรง จากข้อมูลที่ได้รับ ผู้ป่วยที่มีภาวะฮอร์โมนเกินปกติของต่อมหมวกไตสามารถอธิบายได้จากระยะเริ่มต้นของโรค ซึ่งเห็นได้จากลักษณะทางคลินิกและสถานะทางฮอร์โมนที่มีอาการของแอนโดรเจนที่แสดงออกเล็กน้อย และมีผู้ป่วยที่เข้ารับการฟื้นฟูจำนวนมาก เมื่อความผิดปกติในระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตมีมากขึ้น รังไข่จะเข้ามาเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยา โดยเกิดความผิดปกติทั้งด้านโครงสร้างและการทำงาน ซึ่งนำไปสู่การเกิดพยาธิสภาพแบบผสมผสานที่รุนแรงมากขึ้น ส่งผลให้การวินิจฉัยและการรักษาทำได้ยากยิ่งขึ้น และการจัดการการตั้งครรภ์ทำได้ยากยิ่งขึ้นในผู้ป่วยกลุ่มนี้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]