ภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงเป็นสาเหตุของการตั้งครรภ์ล้มเหลว

โพรแลกตินมีโครงสร้างที่คล้ายคลึงกับฮอร์โมนการเจริญเติบโต เป็นโพลีเปปไทด์ และก่อตัวในต่อมใต้สมอง ในปี 1981 ยีนโพรแลกตินถูกโคลน เชื่อกันว่ายีนนี้ก่อตัวจากสารตั้งต้นโซมาโตแมมโมโทรปิกทั่วไป ยีนโพรแลกตินตั้งอยู่บนโครโมโซม 6 การสังเคราะห์และการหลั่งโพรแลกตินดำเนินการโดยแล็กโตโทรฟของต่อมใต้สมองส่วนหน้า และอยู่ภายใต้การควบคุมโดยตรงของไฮโปทาลามัส ระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองมีผลทั้งยับยั้งและกระตุ้นการหลั่งโพรแลกตินผ่านกลไกของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ ออโตไครน์ และพาราไครน์

มีคำอธิบายถึงรูปแบบการหมุนเวียนของฮอร์โมนโปรแลกตินหลายรูปแบบ:

1. โพรแลกติน "ขนาดเล็ก" (MM-22000) ที่มีกิจกรรมสูง
2. โพรแลกติน "ขนาดใหญ่" (MM-50000) และ
3. "ใหญ่ใหญ่"

โพรแลกติน "ขนาดใหญ่" และ "ขนาดใหญ่-ใหญ่" มีความสัมพันธ์กับตัวรับต่ำ เชื่อกันว่าการเจริญพันธุ์จะคงอยู่โดยโพรแลกติน "ขนาดใหญ่-ใหญ่" ซึ่งสามารถแปลงเป็น "ขนาดเล็ก" ได้ในพลาสมา ปัจจัยหลักที่ยับยั้งโพรแลกติน ได้แก่ โดปามีน (DA) กรดแกมมา-อะมิโนบิวทิริก (GABA) ฮอร์โมนไทรอยด์รีลีสซิ่ง เซโรโทนิน เปปไทด์โอปิออยด์ ฮีสตามีน ออกซิโทซิน แองจิโอเทนซิน ฯลฯ มีส่วนร่วมในการควบคุมการหลั่งโพรแลกติน การหลั่งโพรแลกตินภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาเกิดจากการนอนหลับ การรับประทานอาหาร การออกกำลังกาย และความเครียด ในสตรีมีครรภ์ ระดับโพรแลกตินจะเริ่มเพิ่มขึ้นในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์และเพิ่มขึ้นจนถึงสิ้นการตั้งครรภ์ โดยเกินระดับโพรแลกตินก่อนตั้งครรภ์ 10 เท่า เชื่อกันว่าการเพิ่มขึ้นนี้เกิดจากระดับเอสโตรเจนที่เพิ่มขึ้น

ทารกในครรภ์จะเริ่มผลิตฮอร์โมนโปรแลกตินเมื่ออายุครรภ์ได้ 12 สัปดาห์ และจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในช่วงสัปดาห์สุดท้ายก่อนคลอด เมื่อสิ้นสุดการตั้งครรภ์ ระดับฮอร์โมนโปรแลกตินของทารกในครรภ์จะสูงกว่าของมารดา แต่หลังจากคลอดแล้ว ระดับจะลดลงอย่างรวดเร็วในช่วงปลายสัปดาห์แรกของชีวิต ฮอร์โมนโปรแลกตินพบในน้ำคร่ำในปริมาณที่สูงกว่าระดับในพลาสมา 5-10 เท่า โดยฮอร์โมนโปรแลกตินจะมีปริมาณสูงสุดในไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์

โพรแลกตินสามารถสังเคราะห์ได้จากเยื่อหุ้มคอรีออนและเยื่อเดซิดัว นอกจากนี้ โดพามีนไม่ส่งผลต่อการสังเคราะห์โพรแลกตินโดยเนื้อเยื่อเดซิดัว สันนิษฐานว่าโพรแลกตินที่ผลิตโดยเนื้อเยื่อเดซิดัวมีส่วนร่วมในการควบคุมความเข้มข้นของน้ำคร่ำ และร่วมกับรีแลกซินเดซิดัว จะควบคุมการหดตัวของมดลูก

การแท้งบุตรไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติร้ายแรงของการสังเคราะห์ฮอร์โมนโปรแลกตินอย่างที่พบในภาวะมีบุตรยาก ในผู้ป่วยที่แท้งบุตร ระดับฮอร์โมนโปรแลกตินจะสูงขึ้นเล็กน้อยและไม่ทำให้เกิดภาวะถุงน้ำดีและ/หรือภาวะไม่มีประจำเดือน แต่ส่งผลต่อรอบเดือนอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากผลของฮอร์โมนโปรแลกตินที่มากเกินไป นักวิจัยระบุว่า ผู้ป่วยภาวะฮอร์โมนโปรแลกตินในเลือดสูงร้อยละ 40 มีความผิดปกติของการหลั่งฮอร์โมนแอนโดรเจนและการเผาผลาญ ผู้ป่วยดังกล่าวจะมีระดับฮอร์โมนดีเอชอีเอและดีเอชอีเอ-เอสที่สูงขึ้น นอกจากนี้ ระดับของโกลบูลินที่จับกับสเตียรอยด์ยังลดลงเนื่องจากผลของฮอร์โมนโปรแลกตินต่อตับ

อาการทางคลินิกของภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงเกินปกติมักจะไม่มี เนื่องจากฮอร์โมนเพศชายที่ทำงานน้อยลงเพิ่มขึ้น ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนอิสระและแอนโดรสเตอโรนเพิ่มขึ้นในผู้หญิงบางคนเท่านั้น ระดับของไดฮโดรเทสโทสเตอโรนอิสระในผู้ป่วยดังกล่าวลดลงเนื่องจากการทำงานของเอนไซม์ 5a-reductase ลดลง (เอนไซม์ที่ทำหน้าที่ควบคุมผลของฮอร์โมนแอนโดรเจนต่อรูขุมขน) ภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมนโพรแลกติน ระดับฮอร์โมนโพรแลกตินที่สูงมักเกิดร่วมกับภาวะอินซูลินในเลือดสูง และอาจมีความสำคัญในการพัฒนาภาวะดื้อต่ออินซูลิน เชื่อกันว่าภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงสามารถรบกวนการทำงานของรังไข่ตามปกติได้ ระดับฮอร์โมนโพรแลกตินที่สูงในระยะฟอลลิเคิลตอนต้นจะยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน และระดับฮอร์โมนโปรแลกตินที่ต่ำลงในฟอลลิเคิลที่โตเต็มที่จะทำให้มีการหลั่งฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนเพิ่มขึ้น

ตามที่นักวิจัยหลายคนกล่าวไว้ ภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงทำให้เกิดภาวะมีบุตรยาก เนื่องจากผลต่อการสร้างสเตียรอยด์และแอนโดรเจนที่มากเกินไป แต่หากเกิดการตั้งครรภ์ โดยทั่วไปอาการจะดำเนินไปโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]