ออกซิโทซิน ตัวรับออกซิโทซิน และประสิทธิผลของการตื่นตัวและการกระตุ้นการคลอดบุตร

การกระทำทางชีววิทยาหลักของออกซิโทซินในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทั้งในร่างกายและในหลอดทดลองคือการกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูกและเซลล์ไมโอเอพิเทเลียมที่ล้อมรอบถุงลมของต่อมน้ำนม แม้ว่าจะยังไม่มีออกซิโทซินที่มีฉลาก แต่ก็พบว่าอัตราการขับออกซิโทซินจากภายนอกนั้นสูงกว่าในหนูตัวเมียที่กำลังให้นมมากกว่าหนูที่ไม่ได้ให้นมอย่างมีนัยสำคัญ และการกระจายตัวของ^eH-ออกซิโทซินในเนื้อเยื่อของหนูที่ไม่ตั้งครรภ์แสดงให้เห็นว่ามดลูกมีความสัมพันธ์กับออกซิโทซินค่อนข้างสูง มีการสร้างตำแหน่งการจับออกซิโทซินเฉพาะในมดลูก ต่อมน้ำนม และอวัยวะเป้าหมายอื่นๆ ของฮอร์โมนนี้ ดังนั้น ตำแหน่งการจับจึงเป็นส่วนสำคัญของระบบตัวรับออกซิโทซินของมดลูกและต่อมน้ำนม

เชื่อกันว่าแทบไม่มีใครทราบเกี่ยวกับลักษณะทางเคมีของตัวรับออกซิโทซิน สันนิษฐานว่าออกซิโทซินออกฤทธิ์ที่เยื่อหุ้มพลาสมา เนื่องจากฮอร์โมนนี้เปลี่ยนสถานะทางไฟฟ้าของกล้ามเนื้อมดลูกและท่อน้ำนม

เมื่อศึกษาผลของเอสโตรเจนต่อตัวรับออกซิโทซินในมดลูก พบว่าเอสโตรเจนทำให้การหดตัวตามธรรมชาติของมดลูกเพิ่มขึ้นและการทำงานของออกซิโทซินในมดลูกเพิ่มขึ้น ความไวของมดลูกต่อการทำงานของออกซิโทซินจะสูงสุดเมื่อความเข้มข้นของเอสโตรเจนในร่างกายเพิ่มขึ้นทั้งในระยะเริ่มเป็นสัดและระยะเป็นสัด ซึ่งอาจเป็นผลมาจากจำนวนตำแหน่งตัวรับออกซิโทซินที่เพิ่มขึ้นในมดลูก

มดลูกของผู้หญิงตอบสนองต่อออกซิโทซินตลอดการตั้งครรภ์ ความไวของมดลูกต่อฮอร์โมนนี้จะเพิ่มขึ้นตามการดำเนินไปของการตั้งครรภ์ โดยจะถึงจุดสูงสุดก่อนหรือระหว่างการคลอดบุตร ซึ่งอาจเกิดจากเอสโตรเจนในเลือดที่เพิ่มขึ้นระหว่างการตั้งครรภ์ และสัญญาณที่บอกว่าการคลอดบุตรเริ่มขึ้นนั้นไม่ใช่เพราะระดับออกซิโทซินในเลือดเพิ่มขึ้น แต่เป็นความสามารถของมดลูกในการตอบสนองต่อการเพิ่มขึ้นนี้

เห็นได้ชัดว่า Cyclic AMP และแคลเซียมมีบทบาทในกลไกการทำงานของออกซิโทซิน ออกซิโทซินสามารถเพิ่มปริมาณ Ca ²⁺ นอกเซลล์ และกระตุ้นการปล่อยไอออนนี้จากแหล่งเก็บภายในเซลล์

แหล่งที่มาของ Ca ²⁺ดูเหมือนจะถูกกำหนดโดยสถานะทางไฟฟ้าเคมีของมดลูก ตัวอย่างเช่น Ca ²⁺ นอกเซลล์ ดูเหมือนจะกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูกที่มีขั้วลบ ในขณะที่ Ca ²⁺ ภายในเซลล์ กระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูกที่มีขั้วลบ กลไกที่ชัดเจนของการทำงานของออกซิโทซินยังคงต้องได้รับการกำหนด

ในเรื่องนี้ ระดับออกซิโทซินจากภายนอกในเลือดถือเป็นเรื่องที่น่าสนใจ Fuchs และคณะได้เปรียบเทียบระดับออกซิโทซินในการคลอดบุตรตามธรรมชาติและจากการคลอดบุตรด้วยออกซิโทซิน ระดับออกซิโทซินในพลาสมาของเลือดไม่แตกต่างกันในทั้งสองกลุ่มที่อัตราการขยายตัวของมดลูก 2 ซม. และ 4 ซม. โดยเริ่มจากอัตราการขยายตัวของมดลูก 4-6 ซม., 7-9 ซม. และ 10 ซม. พบว่าความเข้มข้นของออกซิโทซินในพลาสมาของเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติทั้งในการคลอดบุตรตามธรรมชาติและในการคลอดบุตรด้วยออกซิโทซินโดยมีความถี่ในการให้ยา 4-6, 7-9 และ 10-16 มิลลิยูนิต/นาที (mU/min) ตามลำดับ Amico และคณะ (1984) ศึกษาระดับออกซิโทซินในพลาสมาของเลือดของผู้หญิง 11 รายที่กำลังคลอดบุตรโดยมีอาการเจ็บครรภ์ไม่มาก ระดับออกซิโทซินพื้นฐานผันผวนอยู่ในช่วง 0.4-5.94 pg/ml สตรีที่คลอดบุตรเหล่านี้ได้รับออกซิโทซินสังเคราะห์โดยค่อยๆ เพิ่มความถี่ในการให้ยาทีละน้อย 1 มิลลิยูนิตต่อนาที โดยระดับออกซิโทซินในพลาสมาของเลือดจะคงที่หลังจาก 40 นาที พบความสัมพันธ์เชิงเส้นระหว่างขนาดยาออกซิโทซินที่ฉีดเข้าเส้นเลือดและระดับออกซิโทซินเฉลี่ยในพลาสมาของเลือดในหน่วยที่สอดคล้องกัน

นอกจากการกำหนดระดับออกซิโทซินในพลาสมาของเลือดแล้ว สิ่งสำคัญอีกประการหนึ่งคือการกำหนดความไวของมดลูกต่อออกซิโทซิน ความไวของมดลูกต่อออกซิโทซินจะแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยแต่ละราย และความไวของมดลูกต่อออกซิโทซินจะเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ เมื่อใกล้สิ้นสุดการตั้งครรภ์ โดยจะถึงจุดสูงสุดในช่วงตั้งครรภ์ครบกำหนด และจะเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องแม้ในระหว่างการคลอดบุตร ดังนั้น แม้ว่าระดับออกซิโทซินในพลาสมาของเลือดจะค่อนข้างคงที่ แต่กิจกรรมของมดลูกจะเพิ่มขึ้นในพลวัตของการตั้งครรภ์

เชื่อกันมานานแล้วว่าออกซิโทซิเนสในเลือดของแม่จะป้องกันไม่ให้ออกซิโทซินที่ไหลเวียนไปถึงระดับเกณฑ์ระหว่างตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม สมมติฐานนี้ยังไม่ได้รับการยืนยัน ซีเอ็น สมิธ ในลอนดอนได้พัฒนาการทดสอบออกซิโทซินและแสดงให้เห็นว่าความไวสูงสุดของมดลูกต่อออกซิโทซินจะเกิดขึ้นในวันคลอด ซึ่งขนานไปกับการสุกของปากมดลูก แม้ว่าจะยังไม่ทราบแน่ชัดว่ามีการเชื่อมโยงระหว่างความไวของมดลูกกับการสุกของปากมดลูกหรือไม่

มีการเชื่อมโยงระหว่างระดับสเตียรอยด์ในเลือดและความไวของมดลูกต่อออกซิโทซิน ดังนั้น คอร์ติซอล เอสตราไดออล และดีไฮโดรอิพิแอนโดรสเตอโรนซัลเฟตจึงเพิ่มขึ้น และโปรเจสเตอโรนจะลดความไวของมดลูกต่อออกซิโทซิน มีการแสดงให้เห็นว่าฮอร์โมนสเตียรอยด์ โดยเฉพาะเอสโตรเจน สามารถเปลี่ยนการเผาผลาญของเซลล์ ความสามารถในการซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ กิจกรรมของเอนไซม์ ส่งผลต่อกลไกทางพันธุกรรมของเซลล์เป้าหมาย และมีอิทธิพลต่อการเกิดลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน โดยเป็นสารต้านภาวะขาดออกซิเจน การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของฮอร์โมนสเตียรอยด์ในกลุ่มเอสโตรเจนในเม็ดเลือดแดงเป็นไปได้โดยปฏิกิริยาเปอร์ออกซิเดส

ตัวรับออกซิโทซิน มดลูกของสัตว์บางชนิด (หนู กระต่าย) และมนุษย์มีตัวรับออกซิโทซิน แม้ว่าออกซิโทซินจะเป็นสารกระตุ้นมดลูกที่มีฤทธิ์แรงและจำเพาะที่สุด แต่การมีส่วนร่วมของออกซิโทซินในการกระตุ้นมดลูกในมนุษย์ระหว่างการคลอดบุตรนั้นยังคงเป็นที่สงสัยมานาน เนื่องจากนักวิจัยหลายคนไม่สามารถตรวจพบการเพิ่มขึ้นของระดับออกซิโทซินในเลือดของผู้หญิงที่กำลังคลอดบุตรได้

การเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในจำนวนตัวรับออกซิโทซินในกล้ามเนื้อมดลูกอาจส่งผลให้มดลูกทำงานโดยไม่เปลี่ยนระดับออกซิโทซินในพลาสมา ในช่วงเริ่มคลอด ความเข้มข้นของตัวรับออกซิโทซินจะสูงกว่าช่วงไม่คลอดอย่างมีนัยสำคัญ โดยเริ่มจากการขยายตัวของมดลูก 7 ซม. หรือมากกว่านั้น รวมถึงในกรณีที่ไม่มีผลของการเหนี่ยวนำการคลอด พบว่ามีความเข้มข้นของตัวรับออกซิโทซินต่ำ ความเข้มข้นของตัวรับออกซิโทซินต่ำที่สุดพบในช่วงเริ่มต้นของระยะที่สองของการคลอด เป็นที่น่าสนใจที่จะสังเกตว่าความเข้มข้นของตัวรับออกซิโทซินในก้นมดลูก ลำตัว และส่วนล่างของมดลูกไม่แตกต่างกัน คอคอดหรือส่วนล่างของส่วนล่างของมดลูกมีความเข้มข้นของตัวรับออกซิโทซินต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ และปากมดลูกก็มีความเข้มข้นต่ำกว่าด้วย การไล่ระดับความเข้มข้นของตัวรับออกซิโทซินจากก้นมดลูกไปยังปากมดลูกเป็นพื้นฐานในระดับโมเลกุลสำหรับการจัดระเบียบแรงหดตัวของมดลูกโดยตรง ความเฉื่อยของส่วนล่างสัมพันธ์กันสามารถอธิบายได้จากความเข้มข้นต่ำของตัวรับออกซิโทซิน ในเนื้อเยื่อเดซิดัว ตัวรับเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับไมโอเมทรียมทั้งในด้านขนาดและการกระจายตัว ซึ่งถือเป็นเรื่องน่าประหลาดใจ เนื่องจากเดซิดัวไม่ใช่เนื้อเยื่อหดตัว อย่างไรก็ตาม เดซิดัวเป็นการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินของซีรีส์ E2, F2a ได้อย่างมีประสิทธิภาพมาก_และได้มีการพิสูจน์แล้วว่าออกซิโทซินกระตุ้นการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินในเดซิดัว ผลกระทบนี้แม้ว่าจะมีหลักฐานเพียงเล็กน้อย แต่เห็นได้ชัดว่ายังคงถูกควบคุมโดยตัวรับออกซิโทซินที่มีความเข้มข้นสูง

เชื่อกันว่าความไวของกล้ามเนื้อมดลูกต่อออกซิโทซินจะเพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่อมีพรอสตาแกลนดินในปริมาณเล็กน้อย และการหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูกที่กระตุ้นด้วยออกซิโทซินจะมาพร้อมกับการหลั่งของพรอสตาแกลนดิน ซึ่งผลกระทบนี้จะถูกบล็อกโดยอินโดเมทาซิน ซึ่งเป็นสารยับยั้งพรอสตาแกลนดินซินเทส การไม่มีกลไกนี้อาจเป็นเหตุผลที่มดลูกไม่ไวต่อออกซิโทซินในระหว่างตั้งครรภ์ และการหลั่งของพรอสตาแกลนดินอาจเป็นสาเหตุที่มดลูกไวต่อออกซิโทซินสูงในระหว่างการคลอดบุตร นอกจากนี้ยังอาจอธิบายได้ว่าทำไมความไวต่อออกซิโทซินจึงเพิ่มขึ้นอย่างมาก ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อถุงน้ำแตก และมาพร้อมกับการหลั่งของพรอสตาแกลนดินในบริเวณนั้น

แม้ว่าตอนนี้ควรจะเข้าใจการใช้ฮอร์โมนออกซิโทซินในทางคลินิกเป็นอย่างดีแล้ว แต่ยังคงต้องมีการพูดถึงลักษณะเด่นหลายประการอีกครั้ง เนื่องจากลักษณะเหล่านี้มักถูกลืมไปในสภาพแวดล้อมที่เปลี่ยนแปลงตลอดเวลาของการปฏิบัติงานด้านสูติศาสตร์

มดลูกของมนุษย์ไม่ไวต่อออกซิโทซินอย่างมากในระหว่างตั้งครรภ์ การขาดความไวนี้อาจเกิดจากการมีรกที่สมบูรณ์ซึ่งผลิตโปรเจสเตอโรนจำนวนมาก และอาจเกิดจากการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินในบริเวณนั้นในระดับต่ำมาก ดังนั้น ออกซิโทซินจึงไม่มีประโยชน์ในการใช้เป็นยาหลักในการทำให้เกิดการแท้งบุตรหรือรักษาไฝที่มีน้ำคร่ำมากเกินไปหรือการแท้งบุตรที่พลาดไป "เอสโตรเจนเริ่มต้น" ไม่มีประโยชน์ในกรณีการเสียชีวิตของทารกในครรภ์ที่เกิดขึ้นในขณะที่เยื่อบุมดลูกยังสมบูรณ์ ออกซิโทซินจะออกฤทธิ์ได้เพียง 3 ถึง 4 สัปดาห์หลังจากการเสียชีวิตของทารกในครรภ์ ซึ่งเป็นช่วงที่รกหยุดทำงาน หรือหลังจากการผ่าตัดน้ำคร่ำ ซึ่งจะกระตุ้นให้มีการปลดปล่อยพรอสตาแกลนดินในบริเวณนั้น ในทำนองเดียวกัน ออกซิโทซินไม่มีประสิทธิภาพในการ "ทำให้ปากมดลูกสุก" ก่อนที่เยื่อบุมดลูกจะแตก ในทางกลับกัน ออกซิโทซินอาจมีประสิทธิภาพในการเพิ่มการทำงานของเออร์โกเมทริน โดยส่งเสริมการหดตัวของมดลูกหลังการแท้งบุตรหรือการคลอดบุตร ผลของออกซิโทซินต่อการเผาผลาญฟอสโฟอิโนซิไทด์ในแถบการหดตัวของไมโอเมทเรียมมนุษย์ที่แยกออกมาได้รับการศึกษา และพบว่าผลกระทบนี้เกิดขึ้นทั่วไปและแสดงออกมาทั้งภายนอกและระหว่างการตั้งครรภ์ กิจกรรมการหดตัวตามธรรมชาติของไมโอเมทเรียมได้รับการปรับเปลี่ยนโดยระบบฟอสโฟอิโนซิไทด์

นีโอไมซิน (0.5 มิลลิโมลาร์) ซึ่งเป็นสารยับยั้งการเผาผลาญฟอสโฟอิโนซิไทด์ ลดแอมพลิจูดของการหดตัวตามธรรมชาติและที่เกิดจากออกซิโทซิน (10 IU/มล.) อย่างไรก็ตาม การเพิ่มความเข้มข้นของออกซิโทซิน (10 IU/มล.) ทำให้แถบไมโอเมทรีอัลหดตัวอีกครั้ง จำเป็นต้องใช้ออกซิโทซินในความเข้มข้นที่สูงขึ้น (10 IU/มล.) เพื่อใช้กับแถบจากไมโอเมทรีอัลที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ นีโอไมซิน (0.5 มิลลิโมลาร์) ไม่มีผลต่อผลของตัวกระตุ้นโปรตีนไคเนสซี กลีเซอรอลทำให้ความถี่ของการหดตัวเพิ่มขึ้น และฟอร์บอลเอสเทอร์ทำให้ส่วนประกอบโทนิกทำงานนานขึ้น สเตาโรสปอริน ซึ่งเป็นตัวบล็อกโปรตีนไคเนสซี ลดแอมพลิจูดและความถี่ของการหดตัวของไมโอเมทรีอัลทั้งตามธรรมชาติและที่เกิดจากออกซิโทซิน เปิดเผยผลการแข่งขันของสเตาโรสปอรินและฟอร์บอลเอสเทอร์ต่อโปรตีนไคเนสซี

การเพิ่มขึ้นของระดับแคลเซียมภายในเซลล์เป็นผลที่ตามมาอย่างหนึ่งจากการไฮโดรไลซิสของฟอสโฟอิโนซิไทด์ เมื่อช่องแคลเซียมถูกปิดกั้นด้วยเวอราพามิล (1 ไมโครโมลาร์) และไอออนแคลเซียมในสารละลายลดลง การหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูกที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและที่เกิดจากออกซิโทซินจะถูกระงับเสมอ ข้อมูลการทดลองเหล่านี้ยังได้รับการยืนยันจากการสังเกตทางคลินิกของความผิดปกติในการคลอดในสตรีที่คลอดครั้งแรก พบความผิดปกติในการคลอดบ่อยครั้งในสตรีที่คลอดครั้งแรกซึ่งมีประวัติทางร่างกายและการคลอดบุตรที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อน ซึ่งบ่งชี้ถึงการเปลี่ยนแปลงในหลายๆ การเชื่อมโยงที่ควบคุมการหดตัวของมดลูก การชี้แจงกลไกการเกิดโรคของการพัฒนาความผิดปกติในการคลอดในสตรีที่คลอดครั้งแรกต้องอาศัยการวิจัยทางวิทยาศาสตร์เชิงลึก รวมถึงวิธีการทางฮอร์โมน ชีวเคมี และไฟฟ้าสรีรวิทยา

จากการศึกษาชีวกลศาสตร์ของการหดตัวของมดลูกที่มีประสิทธิภาพ เขาเชื่อว่าการทำงานภายนอกในการสร้างใหม่ของปากมดลูกในช่วงแรกของการคลอดบุตรเป็นผลงานที่แยกส่วนจากปฏิสัมพันธ์ที่พึ่งพากันของปรากฏการณ์ทางการทำงาน สัณฐานวิทยา และสรีรวิทยาจำนวนหนึ่ง:

• การกำจัดการปิดกั้น "การไฮเปอร์โทรฟีขณะพัก" ออกจากไมโอไซต์อย่างสมบูรณ์ด้วยการกระตุ้นกิจกรรมการหดตัวตามธรรมชาติ
• ความสม่ำเสมอในการทำงานของหน่วยหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูก ซึ่งเชื่อมต่อกันโดยตรงทางกล
• ระดับที่เหมาะสมของความต้านทานของเนื้อเยื่อปากมดลูกต่อการเสียรูป
• การก่อตัวของโพรงไฮดรอลิกที่แยกจากกันสองแห่งในมดลูกที่กำลังคลอดบุตร
• การสะสมและการระบายเลือดออกจากแหล่งเก็บเลือดในหลอดเลือดของมดลูกซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงของปริมาตรภายในโพรงของส่วนทำงาน

เป็นที่ทราบกันดีว่าความไวของกล้ามเนื้อมดลูกจะเพิ่มขึ้นในช่วงไม่กี่วันสุดท้ายของการตั้งครรภ์ และผลทางชีวเคมีที่เทียบเท่ากับการเพิ่มขึ้นของความไวนี้คือการเพิ่มจำนวนตัวรับออกซิโทซินในกล้ามเนื้อมดลูก ดังนั้น จึงสามารถสันนิษฐานได้ว่าออกซิโทซินมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการที่รับผิดชอบต่อการพัฒนาของการคลอดบุตร โดยพบการเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหันของตัวรับออกซิโทซินในกล้ามเนื้อมดลูกและมดลูกส่วนปลายไม่นานก่อนสิ้นสุดการตั้งครรภ์ โดยใช้เทคนิคที่พัฒนาขึ้นเป็นพิเศษของแถบกล้ามเนื้อมดลูกของมนุษย์ที่บางมากที่มีหน้าตัด 2.2 - 10 ³มม. ²และ 6.1 - 10 ^-3มม. ²พบว่าแอมพลิจูดสูงสุดของการหดตัวที่เกิดจากออกซิโทซินนั้นสูงที่สุดเมื่อเทียบกับพรอสตาแกลนดิน F _2aและน้อยกว่าที่เกิดจากพรอสตาแกลนดิน E2 เล็กน้อย

การศึกษาเชิงทดลองสมัยใหม่จำนวนหนึ่งแสดงให้เห็นว่าความสำคัญทางสรีรวิทยาของกิจกรรมของมดลูกในระยะเริ่มแรกยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ดังนั้น ในระยะเริ่มแรกของการตั้งครรภ์ จึงพบออกซิโทซินในพลาสมาเลือดของแกะในปริมาณสูง ซึ่งไม่ได้ส่งผลให้กิจกรรมของกล้ามเนื้อมดลูกเพิ่มขึ้น ซึ่งสามารถอธิบายได้จากระดับตัวรับออกซิโทซินที่ต่ำในกล้ามเนื้อมดลูกในระยะดังกล่าว ตัวรับออกซิโทซินกระตุ้นการหดตัวของมดลูกในแกะและมีความสำคัญอย่างยิ่งในกระบวนการคลอดบุตร ในขณะที่ตัวรับออกซิโทซินในเยื่อบุโพรงมดลูกของแกะทำหน้าที่ควบคุมการตอบสนองของของเหลวในร่างกาย - การปลดปล่อยพรอสตาแกลนดินF _2a

ความเข้มข้นของตัวรับออกซิโทซินจะอยู่ในระดับต่ำตลอดการตั้งครรภ์และจะเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหันไม่กี่ชั่วโมงก่อนคลอด และจะคงอยู่ที่ระดับสูงสุดระหว่างคลอด จากนั้นจะลดลงเหลือระดับก่อนคลอด 1-2 วันหลังคลอด นอกจากนี้ยังพบความสัมพันธ์ในเชิงบวกระหว่างความเข้มข้นของตัวรับออกซิโทซินกับกิจกรรมของมดลูกที่วัดในหน่วยมอนเตวิเดโอ ดังนั้น ความไวของมดลูกต่อออกซิโทซินจึงถูกควบคุมโดยความเข้มข้นของตัวรับออกซิโทซิน นอกจากนี้ มดลูกของมนุษย์จะไม่ค่อยไวต่อออกซิโทซินในช่วงต้นของการตั้งครรภ์ แต่จะไวต่อออกซิโทซินมากทันทีก่อนคลอด จำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาออกซิโทซิน 50-100 เท่าเพื่อกระตุ้นให้มดลูกบีบตัวเมื่อตั้งครรภ์ได้ 7 สัปดาห์เมื่อเทียบกับการตั้งครรภ์ครบกำหนด

ตามการเปลี่ยนแปลงในความไวของกล้ามเนื้อมดลูกต่อออกซิโทซิน ความเข้มข้นของตัวรับออกซิโทซินในมดลูกที่ไม่ตั้งครรภ์จะต่ำ จากนั้นความเข้มข้นจะเพิ่มขึ้นเมื่อตั้งครรภ์ได้ 13-17 สัปดาห์ และเพิ่มขึ้น 10 เท่าเมื่อตั้งครรภ์ได้ 28-36 สัปดาห์ ทันทีก่อนคลอด ระดับของตัวรับออกซิโทซินจะเพิ่มขึ้นอีก 40% ในระยะแรกของการตั้งครรภ์ ความเข้มข้นจะเพิ่มขึ้นเพียง 2 เท่า และระหว่างการคลอด จำนวนตัวรับออกซิโทซินในกล้ามเนื้อมดลูกจะเพิ่มขึ้นตามเวลา ISO เมื่อเทียบกับในสตรีที่ไม่ได้ตั้งครรภ์

สิ่งสำคัญที่ต้องทราบคือความเข้มข้นของตัวรับออกซิโทซินลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหญิงตั้งครรภ์ที่การกระตุ้นการคลอดด้วยออกซิโทซินไม่ได้ผล รวมถึงในหญิงตั้งครรภ์หลังครบกำหนดด้วย

ผลข้างเคียงของออกซิโทซินต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดมีน้อยมากเมื่อให้ทางเส้นเลือดดำในปริมาณมาก อย่างไรก็ตาม ภาวะน้ำเป็นพิษและโรคสมองเสื่อมยังคงเกิดขึ้นเนื่องจากไม่สามารถรับรู้ว่าออกซิโทซินมีฤทธิ์ขับปัสสาวะเมื่อให้ในปริมาณมาก และจำเป็นต้องควบคุมการบริโภคของเหลวและสมดุลของอิเล็กโทรไลต์อย่างเคร่งครัดเมื่อใช้ ภาวะน้ำเป็นพิษมีลักษณะดังนี้ คลื่นไส้ อาเจียน เบื่ออาหาร น้ำหนักขึ้น และเฉื่อยชา ปัจจุบันเป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าการให้ออกซิโทซินทางกล้ามเนื้อ จมูก และช่องปากนั้นไม่สามารถยอมรับได้ในระหว่างการคลอดบุตร และมีความเสี่ยงต่อการแตกของมดลูกในระดับหนึ่ง ความจริงที่ว่าพรอสตาแกลนดินเพิ่มความไวของมดลูกต่อออกซิโทซินอย่างมากนั้นยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างเต็มที่ในทางการแพทย์สูติศาสตร์ และพบกรณีมดลูกแตกในผู้หญิงที่ได้รับออกซิโทซินเต็มขนาดหลังจากให้พรอสตาแกลนดินเพื่อเร่งการสุกและการขยายตัวของปากมดลูก

มีการสังเคราะห์และทดสอบอนาล็อกของออกซิโทซินเป็นจำนวนมาก แต่ไม่มีอนาล็อกตัวใดแสดงข้อได้เปรียบที่ชัดเจนเหนือออกซิโทซินในทางคลินิก

ข้อห้ามในการใช้ยากระตุ้นมดลูก คือ

• ความไม่สอดคล้องกันระหว่างขนาดของทารกในครรภ์และอุ้งเชิงกรานของมารดา (อุ้งเชิงกรานที่แคบทั้งทางกายวิภาคและทางคลินิก)
• การมีแผลเป็นบนมดลูกหลังจากการผ่าตัดครั้งก่อน (การผ่าตัดคลอด การควักเอาต่อมน้ำเหลืองในมดลูกออก การทำเมโทรพลาสตี้ ฯลฯ)
• ความเหนื่อยล้าของมารดาในการคลอดบุตร;
• ตำแหน่งและการนำเสนอของทารกในครรภ์ไม่ถูกต้อง
• ภาวะทุกข์ทรมานของทารกในครรภ์;
• ภาวะรกเกาะต่ำสมบูรณ์
• การหลุดลอกของรกที่ปกติและอยู่ต่ำ
• การมีตีบของช่องคลอด การเกิดแผลเป็นหลังจากการแตกของฝีเย็บระดับ 3 ที่หายแล้ว และการเปลี่ยนแปลงของแผลเป็นอื่นๆ ในช่องคลอดนิ่ม
• ภาวะคอเอียง, ภาวะคอตีบตัน และการเปลี่ยนแปลงของแผลเป็น
• อาการแพ้ต่อยาออกซิโทซิส

ควรเริ่มให้ยาออกซิโทซินด้วยปริมาณ 0.5-1.0 mIU/นาที และหากการประเมินอย่างรอบคอบไม่พบสัญญาณของการกระตุ้นเกินขนาดหรือภาวะคุกคามต่อทารกในครรภ์ ก็สามารถเพิ่มขนาดยาเป็นระยะ ๆ ครั้งละ 0.5 mIU/นาที โดยเว้นช่วง 20-30 นาที ในสตรีส่วนใหญ่ที่อยู่ระหว่างการคลอดบุตร จะสังเกตเห็นผลเมื่อใช้ปริมาณออกซิโทซินไม่เกิน 8 mIU/นาที