ภาวะรกเกาะต่ำและความผิดปกติของการคลอดบุตร

พยาธิสภาพของรก รวมถึงความไม่เพียงพอของรก คิดเป็นร้อยละ 20-28 ของสาเหตุของพยาธิสภาพและการเสียชีวิตของทารกในครรภ์ ภาวะรกเสื่อมเรื้อรังซึ่งมีสาเหตุมาจากความไม่เจริญเต็มที่ของรกและการหยุดชะงักของกลไกการปรับตัวเพื่อชดเชย โดยเฉพาะกลไกทางหลอดเลือด อาจนำไปสู่ภาวะรกเสื่อมโดยสิ้นเชิงและภาวะแทรกซ้อนมากมายระหว่างการคลอดบุตร ขณะเดียวกัน เอกสารที่มีอยู่ก็ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับหน้าที่เฉพาะของรกและการเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างในระหว่างการตั้งครรภ์และการคลอดบุตรที่ซับซ้อน

งานวิจัยพบว่าสำหรับแพทย์ที่ทำการคลอดบุตร ระยะการชดเชยภาวะรกทำงานไม่เพียงพอ (ชดเชย ชดเชยบางส่วน ชดเชยไม่เพียงพอ) ถือเป็นระยะที่สำคัญที่สุด โดยพบว่าแต่ละระยะจะสัมพันธ์กับอาการทางคลินิกบางประการ (ภาวะแทรกซ้อนของการตั้งครรภ์และการคลอดบุตร โรคที่เกิดขึ้นภายนอกอวัยวะเพศ ระยะเวลาของกระบวนการทางพยาธิวิทยา) และผลทางเภสัชวิทยาประเภทต่างๆ

ขั้นตอนการชดเชยได้รับการพัฒนาขึ้นโดยอาศัยการศึกษาปฏิกิริยาปรับตัวเพื่อรักษาสมดุลในระดับโมเลกุล เซลล์ และเนื้อเยื่อของรก

ตัวควบคุมสากลของปฏิกิริยาการปรับตัวของเซลล์คือ นิวคลีโอไทด์แบบวงแหวน โครงสร้างและหน้าที่ของฮอร์โมนของรกมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการเผาผลาญโปรตีน ไขมัน คาร์โบไฮเดรต และอิเล็กโทรไลต์ การรวมตัวของปฏิกิริยาโครงสร้างและการเผาผลาญทั้งหมดเกิดขึ้นในเซลล์ ซึ่งเป็นจุดเชื่อมโยงสุดท้ายของกระบวนการทางชีววิทยา ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าเมื่อการตั้งครรภ์ดำเนินไป ปริมาณนิวคลีโอไทด์แบบวงแหวน AMP และ GMP จะเพิ่มขึ้นในรก เมื่อมีกิจกรรมการคลอดบุตรที่อ่อนแอ ระดับของ cAMP จะลดลงมากกว่า 3 เท่า ซึ่งบ่งชี้ถึงการลดลงสูงสุดของกลไกการปรับตัว ระดับของ cGMP ซึ่งอยู่ที่ 15.5 pmol/g ของเนื้อเยื่อในกลุ่มควบคุม ลดลงเกือบ 2 เท่าเมื่อมีกิจกรรมการคลอดบุตรที่อ่อนแอ (เหลือ 7.9 pmol/g ของเนื้อเยื่อ)

สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษไม่ได้มีเพียงพลวัตของการเปลี่ยนแปลงในเนื้อหาของนิวคลีโอไทด์แบบวงแหวนเท่านั้น แต่ยังรวมถึงอัตราส่วนระหว่างนิวคลีโอไทด์ด้วย เนื่องจากปฏิกิริยาของเซลล์ส่วนใหญ่เกิดจากการทำงานร่วมกันของ cAMP และ cGMP อัตราส่วน cAMP/cGMP ยังเพิ่มขึ้นตามความคืบหน้าของการตั้งครรภ์ ในระหว่างการคลอดปกติ ตัวบ่งชี้นี้จะอยู่ที่ 31.7 และในระหว่างการคลอดแบบอ่อนแรง ตัวบ่งชี้นี้จะอยู่ที่ 32.9 ซึ่งบ่งชี้ถึงการรักษาการควบคุมลำดับชั้นของปฏิกิริยาปรับตัว-รักษาสมดุล

ศึกษาเกี่ยวกับกลไกโมเลกุลของการสังเคราะห์โปรตีนในรกในพลวัตของการตั้งครรภ์ เนื้อหาของไรโบโซม เนื้อหาของไกลโคเจนในรก เอนไซม์ของวงจรเพนโทสฟอสเฟต และไขมันทั้งหมด การศึกษาเอนไซม์ของวงจรเพนโทสฟอสเฟตเผยให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในเนื้อหาของเอนไซม์ระหว่างการคลอดปกติและการคลอดอ่อนแรง

กิจกรรมของ SDH ในรกของกลุ่มควบคุมของสตรีที่กำลังคลอดบุตรค่อนข้างสูงเนื่องจากมีการสะสมของฟอร์มาซานสีน้ำเงินตามขอบของวิลลัส แม้ว่าจะมีบางพื้นที่ที่มีเมล็ดฟอร์มาซานสีแดงเป็นส่วนใหญ่ก็ตาม เยื่อฐานมีโครงร่างชัดเจน ในกรณีของการคลอดบุตรที่อ่อนแอ กิจกรรมของ SDH ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยกิจกรรมของ SDH ยังคงรักษาไว้ตามขอบของวิลลัสและมีฟอร์มาซานสีแดงเป็นส่วนใหญ่เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม

กิจกรรมเอนไซม์ยังคงอยู่ในระดับต่ำ (ต่ำกว่าระดับควบคุม) โดยตรวจพบได้ที่ส่วนรอบนอกของวิลลีเท่านั้น

กิจกรรมของ NAD ในกลุ่มควบคุมค่อนข้างสูง โดยสามารถระบุฟอร์มาซานสีน้ำเงินได้อย่างชัดเจน โดยมีกิจกรรมพิเศษตามขอบของวิลลัสในโซนของจุดซินไซเชียล ในกรณีที่กิจกรรมการคลอดบุตรอ่อนแอ จะสังเกตเห็นการลดลงของกิจกรรม NAD โดยมีฟอร์มาซานสีแดงเด่นชัดในโซนของตำแหน่งปกติ

กิจกรรมของ NADP ในกลุ่มควบคุมมีลักษณะเฉพาะคือฟอร์มาซานสีน้ำเงิน ซึ่งมองเห็นวิลลัสได้ชัดเจนเนื่องจากตำแหน่งที่อยู่บริเวณรอบนอก ในกรณีที่มีกิจกรรมการคลอดบุตรที่อ่อนแอ พบว่ากิจกรรมของ NADP ลดลงเล็กน้อย โดยแสดงที่ตำแหน่งโฟกัสของฟอร์มาซานสีแดง

กิจกรรมของ G-6-PD ในรกของกลุ่มควบคุมของผู้หญิงที่กำลังคลอดบุตรค่อนข้างสูง โดยมีฟอร์มาซานสีน้ำเงินกระจายตัวอย่างทั่วถึงตลอดขอบของวิลลัส กิจกรรมของ G-6-PD ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อกิจกรรมการคลอดบุตรอ่อนแอ กิจกรรมนี้ยังคงอยู่โดยหลักแล้วเนื่องมาจากฟอร์มาซานสีแดง ซึ่งอยู่เป็นกลุ่มแยกกัน สลับกับบริเวณที่ฟอร์มาซานแทบจะไม่มีเลย

ผลการศึกษาการเผาผลาญไขมันยังเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในระดับไขมันทั้งหมด การลดลงของระดับไขมันทั้งหมดบ่งชี้ถึงความไม่เป็นระเบียบของชั้นไขมันสองชั้นของเซลล์รก

การศึกษาทางเนื้อเยื่อวิทยาและสัณฐานวิทยาของรกไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่เฉพาะเจาะจงกับกิจกรรมการคลอดบุตรที่อ่อนแอ โดยรกของมารดาที่กำลังคลอดบุตรนั้นไม่สามารถแยกแยะได้จากกลุ่มควบคุม เมื่อพิจารณาทางเนื้อเยื่อวิทยา พบว่ามีบริเวณหลายบริเวณที่มีความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต เช่น หลอดเลือดของเยื่อหุ้มและวิลลัสที่มีจำนวนไม่เท่ากัน เลือดออกรอบหลอดเลือดเฉพาะที่ และในหลอดเลือดบางประเภท เช่น ภาวะคั่งน้ำ ระยะเริ่มต้นของการก่อตัวของลิ่มเลือด

ในกรณีที่มีกิจกรรมการคลอดบุตรที่อ่อนแอ ปฏิกิริยาปรับตัวเพื่อปรับสมดุลของโมเลกุล เซลล์ และเนื้อเยื่อจะพังทลายลง ส่งผลให้เกิดภาวะรกเสื่อม และพังทลายนี้เกิดขึ้นภายในระยะเวลาสั้นๆ (14-18 ชั่วโมง) และหากไม่มีการรักษาที่เหมาะสม ภาวะรกเสื่อมจะเข้าสู่ระยะชดเชยและภาวะรกเสื่อมเกือบจะทันที การเปลี่ยนผ่านสู่ระยะชดเชยในสตรีที่มีสุขภาพแข็งแรงจะเกิดขึ้นช้ากว่าเมื่อมีภาวะรกเสื่อมที่เกิดจากพยาธิวิทยาในครรภ์และ/หรือภายนอกอวัยวะเพศ ดังนั้นการบำบัดภาวะรกเสื่อมเรื้อรังที่ดำเนินการก่อนที่จะเกิดภาวะการคลอดบุตรที่อ่อนแอ ร่วมกับพยาธิวิทยาที่กล่าวถึง จึงควรเข้มข้นและต่อเนื่อง และต้องคำนึงถึงผลเชิงลบของยากระตุ้นการหลั่งน้ำนมต่อภาวะรกเสื่อมตามหลักการเภสัชวิทยาของรอบคลอดสมัยใหม่

แทบไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ทางชีวเคมีของการเผาผลาญของรกภายใต้อิทธิพลของยาต่างๆ ที่ใช้ในการสูติศาสตร์ วัตถุประสงค์หลักของการใช้ยาบำบัดมีดังนี้:

• การปกป้องเยื่อหุ้มของสิ่งมีชีวิต
• การเปิดใช้งานหรือ (บ่อยครั้งกว่านั้น) การบำรุงรักษาระดับ cAMP และ cGMP สูง
• เพิ่มกิจกรรมการสังเคราะห์โปรตีนของเซลล์
• การฟื้นฟูสมดุลของเส้นทางการเผาผลาญของพลังงานชีวภาพ (การกระตุ้นเอนไซม์ไกลโคไลซิสและการกระตุ้นการเกิดออกซิเดชันของไมโครโซม)

เพื่อการแก้ไขที่ตรงเป้าหมายของความผิดปกติของการเผาผลาญในเซลล์ที่เกิดจากความเสียหายต่อเยื่อหุ้มและอุปกรณ์สังเคราะห์โปรตีน ได้มีการศึกษากลุ่มยาต่างๆ

เมทิลแซนทีนถูกใช้เป็นตัวปรับเปลี่ยนการแลกเปลี่ยน cAMP: เทรนทัลในขนาดยา 7 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม และยูฟิลลินใน 4 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ซึ่งเป็นสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรสของ cAMP

เพื่อกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีนจะใช้ฟีนอบาร์บิทัลในขนาดยา 40 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม เพื่อกระตุ้นกิจกรรมของ RNA โพลิเมอเรส และเพิ่มปริมาณของไรโบโซมในเซลล์ และฮอร์โมนเอสโตรเจนเอสตราไดออลไดโพรพิโอเนตในขนาดยา 50 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ซึ่งมีผลทางอนาโบลิกและปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตในมดลูกและรก

เพื่อปกป้องลิพิดของเมมเบรนจากผลกระทบที่เป็นพิษ จึงใช้สารต้านอนุมูลอิสระทางชีวภาพและวิตามิน (วิตามินอีและเอสเซนเชียล) ได้แก่ อัลฟา-โทโคฟีรอลอะซิเตทในปริมาณ 50 ไมโครกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม และเอสเซนเชียลในปริมาณ 0.5 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม เพื่อกระตุ้นการสังเคราะห์ cAMPผ่านระบบของเบต้า-อะดรีโนรีเซพเตอร์ในเซลล์และผลทางโครงสร้าง(การไหลเวียนโลหิตในระดับจุลภาคที่ดีขึ้น)และทางชีวเคมีที่เกิดจากตัวรับเหล่านี้ จึงใช้ Alupent ในปริมาณ 0.01 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม

ผลจากการรักษา อัตราส่วน cAMP/cGMP เข้าใกล้ค่าปกติเมื่อใช้เมทิลแซนทีน

สารปรับเปลี่ยนการสังเคราะห์โปรตีน (ฟีโนบาร์บิทัลและเอสตราไดออล) มีผลในการทำให้ปกติอย่างมีนัยสำคัญ โดยเอสตราไดออลจะเด่นชัดเป็นพิเศษสำหรับฟีโนบาร์บิทัล การใช้ยาตัวใหม่ที่น่าสนใจยิ่งกว่าคือ ซิกโซริน (ฮังการี) ซึ่งมีผลในการออกซิเดชันไมโครโซมคล้ายกับฟีโนบาร์บิทัล แต่ไม่มีผลในการสะกดจิต เป็นไปได้ว่าพื้นฐานทางโมเลกุลสำหรับการดำเนินการแก้ไขของตัวกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีนคือการทำให้ปริมาณไรโบโซมทั้งหมดเป็นปกติและอัตราส่วนระหว่างโพลีไรโบโซมอิสระและโพลีไรโบโซมที่ยึดกับเยื่อหุ้มเซลล์

ผลของอัลฟาโทโคฟีรอลต่อการเผาผลาญของรกจะคล้ายกับเอสตราไดออล

ข้อมูลที่นำเสนอนี้สนับสนุนความเหมาะสมในการใช้ยาที่ส่งผลต่อไม่ใช่หนึ่ง แต่ส่งผลต่อการควบคุมการเผาผลาญหลาย ๆ ทาง (Essentiale, Alupent, Phenobarbital, Euphyllin, Trental, Alpha-tocopherol) ในการรักษาภาวะรกเกาะต่ำ

ดังนั้น การศึกษาวิจัยที่ดำเนินการโดยนักเขียนสมัยใหม่หลายคนได้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของความผิดปกติของระบบเผาผลาญในกล้ามเนื้อมดลูกและรกในความผิดปกติของการคลอดบุตร ความล้มเหลวของกลไกฮิวมอรัลของระบบที่ควบคุมการคลอดบุตรยังนำไปสู่ความผิดปกติของการคลอดบุตรอีกด้วย ในเวลาเดียวกัน กิจกรรมของระบบโคลีเนอร์จิก ซิมพาเทติก-อะดรีนัล และควินินจะลดลง โดยสังเกตได้ว่าสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพลดลงอย่างชัดเจน ได้แก่ อะเซทิลโคลีน นอร์เอพิเนฟรินและอะดรีนาลีน เซโรโทนิน ฮีสตามีนและควินิน

พรอสตาแกลนดิน ฮอร์โมนสเตียรอยด์ ระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตของแม่และทารกในครรภ์ อิเล็กโทรไลต์และธาตุขนาดเล็ก และออกซิโทซิน มีบทบาทสำคัญในการเกิดความผิดปกติในการคลอดบุตร

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]