การตรวจฮอร์โมนเพื่อตรวจการแท้งบุตร

จุดประสงค์ของการศึกษาระดับฮอร์โมนในผู้ป่วยที่แท้งบุตรเป็นประจำ คือ เพื่อค้นหาสาเหตุของการเกิดการแท้งบุตรเป็นประจำ ความรุนแรงของความผิดปกติของฮอร์โมน เพื่อเลือกวิธีการรักษาที่เหมาะสม

เมื่อพิจารณาการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในระดับฮอร์โมนเพศในแต่ละระยะของรอบเดือน เราได้ดำเนินการศึกษาในวันที่ 7–8 ของระยะที่ 1 ของรอบเดือนและในวันที่ 21–23 ของรอบเดือน (วันที่ 4 ของการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิร่างกาย)

การผลิตเอสตราไดออลมีลักษณะเฉพาะคือมีปริมาณเอสตราไดออลในเลือดเพิ่มขึ้นสองระยะในระหว่างรอบเดือน ในระยะฟอลลิเคิลตอนต้น ปริมาณเอสตราไดออลจะไม่เกิน 367 nmol/l (100 pg/ml) ระดับเอสตราไดออลจะเพิ่มขึ้นสูงสุดในวันก่อนตกไข่ ซึ่งสะท้อนถึงกิจกรรมการทำงานของฟอลลิเคิลที่โตเต็มที่ ในวันต่อๆ มา ปริมาณเอสตราไดออลจะลดลงเหลือ 422.0 nmol/l (115 pg/ml) ในระยะลูเตียลของรอบเดือน ปริมาณเอสตราไดออลจะค่อยๆ เพิ่มขึ้นจนต่ำกว่าระดับฮอร์โมนเล็กน้อยในวันก่อนตกไข่

การเพิ่มขึ้นของระดับเอสตราไดออลเป็นครั้งที่สองในวันที่ 21-22 ของรอบเดือนนั้นเป็นผลจากกิจกรรมของฮอร์โมนในคอร์ปัสลูเทียมของรังไข่ที่กำลังพัฒนา ในช่วงก่อนมีประจำเดือน ระดับเอสตราไดออลจะลดลงเหลือระดับที่เป็นลักษณะเฉพาะของระยะฟอลลิเคิลตอนต้นของรอบเดือน

ปริมาณโปรเจสเตอโรนในระยะฟอลลิเคิลของรอบเดือนไม่เกิน 15.9 nmol/l (0.5 ng/ml) ระดับโปรเจสเตอโรนที่เพิ่มขึ้นอย่างน่าเชื่อถือครั้งแรกเป็น 47.7 nmol/l (1.5 ng/ml) เกิดขึ้นระหว่างการตกไข่ ในวันต่อๆ มาของระยะลูเตียลตอนต้น ความเข้มข้นของโปรเจสเตอโรนจะเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง โดยจะถึงค่าสูงสุดในช่วงกลางของระยะลูเตียล จากนั้นจะลดลงเรื่อยๆ เมื่อถึงช่วงมีประจำเดือน

ระดับโปรเจสเตอโรนในพลาสมาเลือดในระยะที่สองของรอบเดือนที่ 15.9 nmol/l (0.5 ng/ml) บ่งชี้การตกไข่ แต่ระดับโปรเจสเตอโรนมากกว่า 31.8 nmol/l (10 ng/ml) เท่านั้นที่บ่งชี้ว่าคอร์ปัสลูเตียมทำงานเต็มที่ ระดับโปรเจสเตอโรนในช่วงกลางของระยะลูเตียมต่ำกว่า 31.8 nmol/l บ่งชี้ว่ามีระยะลูเตียมไม่สมบูรณ์ อย่างไรก็ตาม เมื่อระดับโปรเจสเตอโรนในเลือดส่วนปลายต่ำ การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูกที่ทำในเวลานี้มักบ่งชี้ว่าเยื่อบุโพรงมดลูกมีการเปลี่ยนแปลงการหลั่งของสารปกติ นักวิจัยอธิบายสถานการณ์นี้โดยข้อเท็จจริงที่ว่าโปรเจสเตอโรนถูกหลั่งออกมาในโหมดพัลส์และระดับในเลือดส่วนปลายไม่สอดคล้องกับระดับในเยื่อบุโพรงมดลูก นอกจากนี้ ระดับโปรเจสเตอโรนในเลือดส่วนปลายของผู้หญิงที่มีการทำงานของระบบสืบพันธุ์ปกติและในผู้ป่วยที่แท้งบุตรจะตรงกันในเปอร์เซ็นต์ที่มาก

หากสงสัยว่าผู้ป่วยมีระยะลูเตียลไม่สมบูรณ์ จำเป็นต้องหาสาเหตุ โดยจะทำการตรวจฮอร์โมนเพื่อแยกภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกิน

เพื่อตรวจหาภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกินปกติ จะต้องตรวจวัดระดับคอร์ติซอลในพลาสมาของเลือด ระดับของดีเอชอีเอเอส 17-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน เทสโทสเตอโรน และโพรแลกติน การศึกษาดังกล่าวมีความจำเป็นหากผู้หญิงมีภาวะขนดกและมีอาการอื่นๆ ของภาวะเป็นชาย ประจำเดือนมาไม่ปกติ รอบเดือนยาวนาน ประจำเดือนมาไม่ปกติ มีประวัติการตั้งครรภ์ไม่พร้อม การเสียชีวิตของทารกในครรภ์ที่ไม่ทราบสาเหตุ การตั้งครรภ์ที่หายาก

ที่น่าสังเกตคือระดับคอร์ติซอลสูงสุดจะพบในช่วงเช้าตรู่ ซึ่งควรคำนึงถึงเรื่องนี้เมื่อกำหนดให้ใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ หากจำเป็นต้องยับยั้งระดับแอนโดรเจนในกรณีที่คอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตทำงานผิดปกติ แนะนำให้กำหนดให้ใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในช่วงเย็น เพื่อให้ระดับการออกฤทธิ์สูงสุดตรงกับระดับการหลั่งคอร์ติซอลสูงสุด หากกำหนดให้ใช้กลูโคคอร์ติคอยด์สำหรับโรคภูมิต้านทานตนเองและไม่จำเป็นต้องยับยั้งการผลิตแอนโดรเจน ควรใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในช่วงเช้าจะดีกว่า เพราะกลูโคคอร์ติคอยด์จะออกฤทธิ์โดยมีผลข้างเคียงน้อยลง

การตรวจหาภาวะต่อมหมวกไตทำงานเกินระดับฮอร์โมนเพศชาย จะต้องตรวจวัดระดับของดีไฮโดรอิพิแอนโดรสเตอโรนซัลเฟต (DHEAS) และ 17-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน (17OP) การตรวจหาภาวะต่อมหมวกไตทำงานเกินระดับฮอร์โมนเพศชาย จะต้องตรวจวัดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน หากไม่สามารถตรวจวัดระดับฮอร์โมนแอนโดรเจนในเลือดได้ จะต้องตรวจวัดระดับการขับถ่าย 17KS ในปัสสาวะ เมื่อตีความผล จะต้องนำข้อมูลที่ได้ไปเปรียบเทียบกับพารามิเตอร์มาตรฐานของห้องปฏิบัติการที่กำหนด เมื่อกำหนดตัวบ่งชี้ 17KS จำเป็นต้องเตือนผู้ป่วยเกี่ยวกับขั้นตอนการเก็บปัสสาวะทุกวันและความจำเป็นในการรับประทานอาหารที่ไม่รวมอาหารสีแดงส้มเป็นเวลา 3 วันก่อนทำการทดสอบ

เมื่อกำหนดค่า 17KS สูงกว่ามาตรฐานในสตรีที่แท้งบุตร จำเป็นต้องทำการทดสอบเดกซาเมทาโซนเพื่อวินิจฉัยแยกโรคภาวะแอนโดรเจนในรังไข่หรือต่อมหมวกไตสูง การทดสอบนี้ใช้ข้อเท็จจริงที่ว่าการให้ยาที่มีกลูโคคอร์ติคอยด์ (เพรดนิโซโลน เดกซาเมทาโซน) ซึ่งยับยั้งการหลั่ง ACTH จะทำให้การขับถ่าย 17KS ในปัสสาวะลดลงอย่างรวดเร็วและมีนัยสำคัญในภาวะแอนโดรเจนในต่อมหมวกไตสูง เมื่อพิจารณาว่าสตรีที่แท้งบุตรมีรอบเดือนแบบ 2 ระยะ และปริมาณโปรเจสเตอโรนจะเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญขึ้นอยู่กับระยะของรอบเดือน จึงควรทำการทดสอบเดกซาเมทาโซนในช่วงกลางของระยะที่ 1 นั่นคือในวันที่ 5-7 ของรอบเดือน ซึ่งเป็นช่วงที่ตรวจพบภาวะแอนโดรเจนในต่อมหมวกไตสูงเป็นหลัก การทดสอบมี 2 แบบ คือ แบบเล็กและแบบใหญ่ สำหรับการทดสอบแบบเล็ก กำหนดให้ใช้เดกซาเมทาโซนในขนาด 0.5 มก. ทุก 6 ชั่วโมงเป็นเวลา 3 วัน สามวันก่อนการทดสอบ และวันที่ 2-3 หลังจากการให้เดกซาเมทาโซน จะมีการกำหนดการขับถ่าย 17KS ต่อวัน

การทดสอบหลักประกอบด้วยการกำหนดให้เดกซาเมทาโซนในขนาด 2 มก. ทุก 6 ชั่วโมงเป็นเวลา 3 วัน (8 มก./วัน) ขั้นตอนจะเหมือนกับการทดสอบเล็กน้อย หากการทดสอบเดกซาเมทาโซนเป็นบวก จะสังเกตเห็นการลดลงของปริมาณ 17KS มากกว่า 2 เท่า (50% หรือมากกว่า) เมื่อเทียบกับค่าเริ่มต้น ซึ่งสังเกตได้ในกลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศ

ในกรณีที่ผลการทดสอบเป็นบวก ปริมาณยาสุดท้ายจะไม่เปลี่ยนแปลงจนกว่าจะทดสอบระดับ 17KS ในวันที่ 22 ของรอบเดือนและในวันที่ 7 ของรอบเดือนถัดไป หลังจากการทดสอบ ปริมาณยาสุดท้ายจะถูกกำหนดเพื่อทำให้ระดับ 17KS เป็นปกติหรือยกเลิกการทดสอบ ภายใต้อิทธิพลของการทดสอบในภาวะแอนโดรเจนเกินในรังไข่หรือกลุ่มอาการคุชชิง ระดับ 17KS แทบจะไม่ลดลงหรือลดลงเล็กน้อย ควรสังเกตอีกครั้งว่าการแท้งบุตรมีลักษณะของภาวะแอนโดรเจนเกินในรูปแบบแฝง โดยมีอาการทางคลินิกเล็กน้อยของภาวะแอนโดรเจนเกินนอกการตั้งครรภ์ โดยระดับ 17KS ปกติ ซึ่งทำให้การวินิจฉัยมีความซับซ้อน เพื่อตรวจสอบความจุสำรองของต่อมหมวกไตและลักษณะของการทำงานผิดปกติ จะทำการทดสอบด้วย ACTH ออกฤทธิ์นาน (Synacte-depot 40 มก.) ในระยะฟอลลิเคิลต้นของรอบเดือน จากการตอบสนองต่อการกระตุ้นของ ACTH ในผู้ป่วยที่มีภาวะแอนโดรเจนเกินในระดับเล็กน้อยซึ่งมีต้นกำเนิดจากต่อมหมวกไต พบว่ามีการขับแอนโดรเจนเพิ่มขึ้นไม่เพียงพอ โดยมีค่าเฉลี่ย 17KS 100%, DHEA 190% และเพร็กนาไทรออล 160%

ในผู้หญิงที่มีสุขภาพดีในกลุ่มควบคุม พบว่า 17KS เพิ่มขึ้น 46%, DHEA เพิ่มขึ้น 72% และ pregnanetriol เพิ่มขึ้น 54% ดังนั้น แอนโดรเจนส่วนเกินในผู้หญิงที่มีต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอจึงแตกต่างกันและขึ้นอยู่กับระดับการแสดงออกและประเภทของข้อบกพร่องทางเอนไซม์ ในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศแบบคลาสสิก จะมีเอนไซม์ไม่เพียงพอ และในกลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศแบบแฝง การสังเคราะห์คอร์ติซอลจะถูกบล็อกในระดับที่น้อยกว่า และสามารถตรวจพบได้จากการตอบสนองต่อการกระตุ้น ACTH ที่ไม่เพียงพอ ระดับแอนโดรเจนที่เพิ่มขึ้นอาจเกิดจากการผลิตแอนโดรเจนมากเกินไปและการเผาผลาญและการจับกันที่บริเวณรอบนอกที่ผิดปกติ กลุ่มอาการแบบคลาสสิกมีลักษณะเฉพาะคือการหลั่งแอนโดรเจนที่ทำงานมากเกินไป ในรูปแบบแฝงและแบบผสม ระดับแอนโดรเจนที่มากเกินไปมักเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของกระบวนการเผาผลาญ อิทธิพลของปัจจัยต่างๆ ต่อการทำงานของระบบเอนไซม์ ซึ่งทำให้เกิดอาการทางคลินิกที่ผิดปกติ และทำให้การวินิจฉัยและการรักษามีความซับซ้อน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]