ยาละลายคอลีนส่วนกลางและส่วนปลาย (ยาคลายการเกร็ง)

การกระตุ้นตัวรับโคลีเนอร์จิกมัสคารินิกของไมโอเมทรียมทำให้ฟอสโฟอิโนซิไทด์ไฮโดรไลซิสเพิ่มขึ้น ฟอสโฟไลเปสเอ₂ถูกกระตุ้น โปรตีนไคเนสซีถูกกระตุ้น และหดตัว การเพิ่มขึ้นของฟอสโฟอิโนซิไทด์ถูกบล็อกโดยเลือกสรรโดย 4-DAMP แต่ไม่ใช่โดยไพเรนเซพีนหรือ AF-DX116 ความสามารถของตัวต่อต้านมัสคารินิกในการลดการหดตัวของไมโอเมทรียมที่เกิดจากตัวกระตุ้น และข้อมูลเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวต่อต้าน M กับตัวรับโคลีเนอร์จิก M ของไมโอเมทรียมที่ได้จากการศึกษาการทำงานและการทดลองการจับยึดนั้นสอดคล้องกัน เชื่อกันว่าเป็นเรื่องยากที่จะพิจารณาว่ามีตัวรับโคลีเนอร์จิกมัสคารินิกชนิดย่อยที่แตกต่างกันในไมโอเมทรียม สันนิษฐานว่าตัวรับโคลีเนอร์จิกมัสคารินิกของไมโอเมทรียมของหนูตะเภาอยู่ในชนิดย่อย M1 การตอบสนองของมัสคารินิกมีความหลากหลายในกลไกไอออนิกมากกว่าการตอบสนองของนิโคตินิก ตัวรับโคลีเนอร์จิกมัสคารินิกดูเหมือนจะเชื่อมโยงกับช่องไอออนไม่โดยตรง แต่ผ่านระบบปฏิกิริยาทางชีวเคมีในทุกกรณี มีสองเส้นทางหลักคือการเผาผลาญฟอสโฟอิโนซิไทด์ที่เพิ่มขึ้นและการยับยั้งกิจกรรมของอะดีไนเลตไซเคลส ปฏิกิริยาทั้งสองแบบนี้สามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ Ca ²⁺ ภายใน เซลล์ ซึ่งจำเป็นสำหรับการตอบสนองของมัสคารินิกหลายๆ แบบ โดยดำเนินการโดยเพิ่มการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งช่วยให้ไอออนแคลเซียมเข้าสู่เซลล์จากสภาพแวดล้อมภายนอก หรือโดยการปล่อย Ca ²⁺จากแหล่งสำรองภายในเซลล์

การใช้ยาต้านโคลิเนอร์จิก ซึ่งเป็นสารที่ปิดกั้นโครงสร้างทางชีวเคมีที่ตอบสนองต่อโคลิเนอร์จิกโดยการกระทำที่ศูนย์กลางหรือส่วนปลายเป็นหลักในระหว่างการคลอดบุตรนั้นดูเหมือนจะมีแนวโน้มที่ดี การใช้ยาต้านโคลิเนอร์จิกบางชนิดทำให้แพทย์สามารถมีอิทธิพลต่อการส่งสัญญาณโคลิเนอร์จิกไปยังส่วนต่างๆ ของสมองหรือบริเวณรอบนอกได้อย่างเลือกสรร หากเราพิจารณาว่ากลไกโคลิเนอร์จิกที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการคลอดบุตรนั้นมีความชัดเจนเป็นพิเศษในระหว่างการคลอดบุตร อันตรายจากการกระตุ้นมากเกินไปของระบบที่มีความอ่อนไหวสูงนี้ก็จะปรากฏชัด การศึกษาเชิงลึกเกี่ยวกับปัญหาที่อยู่ภายใต้การพิจารณาของนักเภสัชวิทยาได้แสดงให้เห็นว่าผลกระทบต่อศูนย์กลางของยาต้านโคลิเนอร์จิกบางชนิดนำไปสู่การจำกัดการไหลของกระแสประสาทส่วนกลาง และเป็นผลให้ส่งเสริมการทำให้ความสัมพันธ์ระหว่างศูนย์กลางที่สูงกว่าของระบบประสาทและอวัยวะภายในเป็นปกติ ซึ่งจะทำให้อวัยวะภายในได้รับการพักผ่อนทางสรีรวิทยาที่จำเป็นและฟื้นฟูการทำงานที่บกพร่อง

สปาสโมลิติน (ไซฟาซิล ทราเซนติน) จัดอยู่ในกลุ่มของสารต้านโคลิเนอร์จิกส่วนกลาง เนื่องจากมีผลอย่างชัดเจนต่อไซแนปส์โคลิเนอร์จิกส่วนกลาง สารต้านโคลิเนอร์จิกส่วนกลางจะเพิ่มประสิทธิภาพของสารกระตุ้นประสาทและยาแก้ปวด และต่างจากสารต้านโคลิเนอร์จิกแบบ M ตรงที่มีผลในการอำนวยความสะดวกต่อกิจกรรมของระบบประสาทที่สูงขึ้นในรูปแบบของการกระตุ้นและยับยั้ง ซึ่งควบคุมกิจกรรมของระบบประสาทที่สูงขึ้น

Spasmolytin มีฤทธิ์คล้าย atropin (j4) ของ atropine ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา ไม่มีผลต่อขนาดของรูม่านตา การหลั่งน้ำลาย หรืออัตราการเต้นของหัวใจ สำหรับการปฏิบัติทางสูติกรรม สิ่งสำคัญคือฤทธิ์กระตุ้นกล้ามเนื้อของยา ซึ่งแสดงออกไม่เลวร้ายไปกว่าของ papaverine มีบทบาทสำคัญในการออกฤทธิ์คลายกล้ามเนื้อ ในเรื่องนี้ spasmolytin ใช้ในคลินิกเป็นยาคลายกล้ามเนื้อแบบสากล Spasmolytin มีผลในการปิดกั้นปมประสาทอัตโนมัติ ต่อมหมวกไต และระบบต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต

เชื่อกันว่าสปาสโมลิตินและอะโพรเฟนเป็นยาที่มีแนวโน้มดีที่สุดสำหรับการใช้ทางคลินิก ต่างจากยา M-anticholinergics ยา N-anticholinergics มีผลข้างเคียงน้อยกว่า (รูม่านตาขยาย เยื่อเมือกแห้ง มึนเมา ง่วงนอน เป็นต้น)

การใช้สปาสโมลิตินในขนาด 100 มก. ทางปากทำให้กิจกรรมรีเฟล็กซ์ที่ปรับสภาพดีขึ้นในมนุษย์ โดยส่งผลต่อโครงสร้าง H-cholinergic ของโครงสร้างใต้เปลือกสมอง และยังส่งผลต่อกิจกรรมการเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้น ซึ่งมีความสำคัญในสตรีที่มีอาการกระสับกระส่ายทางจิตและการเคลื่อนไหวอย่างชัดเจน ดังนั้น จึงพบอาการกระสับกระส่ายทางการเคลื่อนไหวอย่างชัดเจนระหว่างการคลอดบุตรใน 54.5% ของกรณี

ยาต้านโคลีเนอร์จิกส่วนกลางจะบล็อกระบบประสาทส่วนกลางที่ตอบสนองต่อโคลีเนอร์จิก โดยเฉพาะระบบการสร้างเรตินูลาร์ รวมทั้งเปลือกสมอง เพื่อป้องกันการกระตุ้นมากเกินไปและความอ่อนล้าของระบบประสาทส่วนกลาง และด้วยเหตุนี้จึงป้องกันภาวะช็อกได้

ขนาดยาของสปาซโมลิตินในระหว่างตั้งครรภ์และคลอดบุตร: รับประทานครั้งเดียว 100 มก. ปริมาณยาสปาซโมลิตินทั้งหมดระหว่างคลอดบุตร 400 มก. ไม่มีรายงานผลข้างเคียงหรือข้อห้ามในการใช้สปาซโมลิตินในหญิงตั้งครรภ์และสตรีคลอดบุตร

อโพรเฟนยานี้มีฤทธิ์ในการสลายโคลีน M และ N ในบริเวณรอบนอกและส่วนกลาง โดยออกฤทธิ์ในการสลายโคลีนบริเวณรอบนอกมากกว่าสปาสโมลิติน นอกจากนี้ ยานี้ยังมีฤทธิ์ในการคลายตัวของกล้ามเนื้อ ทำให้มดลูกบีบตัวมากขึ้น

ในทางสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา ใช้เพื่อกระตุ้นการคลอดบุตร โดยร่วมกับการหดตัวของมดลูกที่เพิ่มขึ้น อะโพรเฟนช่วยลดอาการกระตุกของคอหอยและส่งเสริมให้ปากมดลูกเปิดเร็วขึ้นในระยะแรกของการคลอดบุตร

กำหนดให้รับประทานหลังอาหารในขนาด 0.025 กรัม วันละ 2-4 ครั้ง; 0.5-1 มิลลิลิตรของสารละลาย 1% ฉีดใต้ผิวหนังหรือเข้ากล้ามเนื้อ

เมทาซินยานี้เป็นยา M-cholinolytic ที่ออกฤทธิ์ได้ดีมาก เป็นยาที่ออกฤทธิ์เฉพาะต่อส่วนปลาย เมทาซินออกฤทธิ์ต่อตัวรับโคลิเนอร์จิกส่วนปลายได้แรงกว่าแอโทรพีนและสปาสโมไลติน เมทาซินใช้เป็นตัวยาที่มีฤทธิ์ต่อโคลิโนไลติกและยาที่มีฤทธิ์ต่อกล้ามเนื้อกระตุกสำหรับโรคที่มากับอาการกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบ เมทาซินสามารถใช้เพื่อบรรเทาการตื่นตัวของมดลูกที่เพิ่มขึ้นในกรณีที่มีความเสี่ยงที่จะคลอดก่อนกำหนดหรือแท้งบุตรในภายหลัง สำหรับการใช้ยาก่อนการผ่าตัดคลอด การใช้ยาจะช่วยลดขนาด ระยะเวลา และความถี่ของการบีบตัวของมดลูก

เมทาซินกำหนดให้รับประทานก่อนอาหาร 0.002-0.005 (2-5 มก.) วันละ 2-3 ครั้ง โดยฉีดสารละลาย 1% 0.5-2 มล. ใต้ผิวหนัง เข้ากล้ามเนื้อ และเข้าหลอดเลือดดำ

ฮาลิดอร์ (benzcyclane) เป็นยาที่มีประสิทธิภาพมากกว่าพาพาเวอรีนหลายเท่าในการออกฤทธิ์ที่ปลายประสาท คลายกล้ามเนื้อ และขยายหลอดเลือด นอกจากนี้ ยานี้ยังมีฤทธิ์สงบประสาทและระงับความรู้สึกเฉพาะที่ ฮาลิดอร์เป็นสารประกอบที่มีพิษต่ำและก่อให้เกิดผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อย

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าฮาลิดอร์มีพิษน้อยกว่าพาพาเวอรีนจากการใช้ทุกช่องทาง ผลต่อความพิการแต่กำเนิดได้รับการศึกษากับสัตว์จำนวนมาก ได้แก่ หนู กระต่าย หนูตะเภา (100-300 ตัว) ตามข้อมูลการวิจัย เมื่อให้ฮาลิดอร์ 10-50-100 มก./กก. กับหนูตะเภาและหนูตะเภา และ 5-10 มก./กก. กับกระต่ายตั้งแต่เริ่มตั้งครรภ์ แม้จะใช้ในปริมาณที่สูงมาก ก็ไม่พบผลต่อความพิการแต่กำเนิด

Halidor มีฤทธิ์กระตุ้นกล้ามเนื้อโดยตรงอย่างชัดเจน โดยในความเข้มข้นที่ต่ำกว่า Papaverine ถึง 2-6 เท่า ยานี้จะช่วยบรรเทาอาการหดเกร็งของกล้ามเนื้อมดลูกที่เกิดจากออกซิโทซิน นอกจากนี้ ยานี้ยังมีฤทธิ์ระงับความรู้สึกเฉพาะที่อีกด้วย

เมื่อศึกษาผลของฮาลิโดรินต่อการไหลเวียนของเลือดในการทดลองกับแมวและสุนัขที่ได้รับยาสลบ การให้ยาทางเส้นเลือดดำขนาด 1-10 มก./กก. น้ำหนักตัวทำให้ความดันเลือดแดงลดลงชั่วคราว แต่ลดน้อยลงและคงอยู่ได้ไม่นานเท่าพาพาเวอรีน ยานี้เพิ่มการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจและลดความต้านทานของหลอดเลือดหัวใจ ส่วนการให้ยาเข้าหลอดเลือดแดงคาโรทิดทำให้เลือดไปเลี้ยงสมองเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญแต่ในระยะสั้น (ในการทดลองกับแมว)

เมื่อพิจารณาจากความแข็งแกร่งและระยะเวลาในการออกฤทธิ์ต่อการไหลเวียนโลหิตในสมองแล้ว ฮาลิดอร์มีประสิทธิภาพเหนือกว่าโนชปาและปาปาเวอรีน โดยไม่ก่อให้เกิดความไม่สมดุลระหว่างปริมาณเลือดที่ส่งไปยังสมองและการใช้ออกซิเจนของเนื้อเยื่อสมอง

จากผลทางคลินิก พบว่าฮาลิโดรินมีฤทธิ์ขยายหลอดเลือดส่วนปลายอย่างมีนัยสำคัญ ยานี้ยังใช้เพื่อบรรเทาอาการกระตุกของส่วนปลายภายใต้การดมยาสลบและการผ่าตัด ฮาลิโดรินใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาความผิดปกติของการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจ เนื่องจากยาจะเพิ่มการใช้ประโยชน์ของออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจอย่างรวดเร็ว และเปลี่ยนอัตราส่วนของความเข้มข้นของรูปแบบออกซิไดซ์และรีดิวซ์ไปสู่การสะสมของรูปแบบรีดิวซ์ในกล้ามเนื้อหัวใจ

เมื่อไม่นานมานี้ มีข้อมูลใหม่เกี่ยวกับผลของฮาลิโดรินต่อหัวใจ ผล "คลาสสิก" ของยาตัวนี้ซึ่งขยายหลอดเลือดหัวใจนั้นมีประโยชน์ต่ออาการปวดหลอดเลือดหัวใจหลายรูปแบบ เนื่องจากยาตัวนี้ไม่ขยายหลอดเลือดอย่างแรง แต่มีฤทธิ์ต้านเซโรโทนิน นอกจากนี้ยังพบว่ามีผลในการสลายหลอดเลือดในหัวใจ รวมถึงการยับยั้งกระบวนการเผาผลาญบางอย่างที่ส่งผลต่อการเผาผลาญของหัวใจโดยเฉพาะ

ฤทธิ์คลายกล้ามเนื้อของฮาลิโดรินในช่องท้องเป็นลักษณะเฉพาะของการปฏิบัติทางสูติศาสตร์ อาการปวดประจำเดือนจะหยุดลง เนื่องจากฤทธิ์สงบประสาท ยาจึงลดความเครียดทางจิตใจในช่วงก่อนมีประจำเดือน ในการทดลอง ผู้เขียนบางคนได้พัฒนาวิธีการ in vivo สำหรับการประเมินฤทธิ์คลายกล้ามเนื้อของยาในหนูโดยวัดการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบเมื่อได้รับอะเซทิลโคลีนในบริเวณที่ต้องการ การออกแบบการทดลองที่เสนอนี้ช่วยให้สามารถประเมินการเลือกใช้ฤทธิ์คลายกล้ามเนื้อของยาต่ออวัยวะภายในแต่ละส่วนได้อย่างรวดเร็ว โดยจะระบุฤทธิ์สัมพันธ์ของฤทธิ์คลายกล้ามเนื้อที่สัมพันธ์กับการยับยั้งการหดตัวของอวัยวะกลวง (มดลูก กระเพาะปัสสาวะ ลำไส้ใหญ่ และทวารหนัก) ที่เกิดจากการใช้อะเซทิลโคลีนในบริเวณที่ต้องการ

ยาฮาลิดอร์จะได้ผลดีในช่วงที่ปากมดลูกเปิดและทารกคลอดออกมา ในกรณีที่มดลูกมีภาวะเกร็ง ระยะแรกและระยะที่สองของการคลอดจะลดลงภายใต้อิทธิพลของยา การศึกษาวิจัยได้ศึกษาฤทธิ์คลายการเกร็งของยาฮาลิดอร์ในการคลอดแบบประสานกัน ภาวะปากมดลูกแข็ง พบว่าช่วงที่ปากมดลูกเปิดสั้นลงและการเคลื่อนไหวของศีรษะไปตามช่องคลอดราบรื่นขึ้น

เมื่อเปรียบเทียบกับโนชปาและพาพาเวอรีนแล้ว ฮาลิดอร์มีฤทธิ์คลายกล้ามเนื้อได้ชัดเจนกว่าโดยไม่ทำให้ชีพจรและความดันโลหิตเปลี่ยนแปลง ยานี้เป็นที่ยอมรับได้ดีในสตรีที่กำลังคลอดบุตร โดยให้รับประทานทางปาก ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ และฉีดเข้าเส้นเลือดดำในขนาด 50-100 มก. โดยผสมกับสารละลายกลูโคส 40% 20 มล.

ไม่มีข้อห้ามเด็ดขาดในการใช้ฮาลิโดริน ผลข้างเคียงพบได้น้อยมากและปลอดภัย มีรายงานอาการคลื่นไส้ เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ ปากแห้ง เจ็บคอ ง่วงนอน และผื่นแพ้ผิวหนัง

เมื่อให้ยาทางเส้นเลือด อาจเกิดปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดได้ในบางกรณีที่พบได้น้อยมาก

รูปแบบการจำหน่าย: เม็ด (dragees) 0.1 กรัม (100 มก.); สารละลาย 2.5% ในแอมเพิล 2 มล. (0.05 กรัม หรือยา 50 มก.)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]