ตัวชี้วัดทางชีวภาพที่สำคัญสำหรับการวินิจฉัยมะเร็งตับอ่อนในระยะเริ่มแรกถูกระบุ

ในการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ใน วารสาร Cell Genomics ทีมนักวิจัยจากประเทศจีนได้ทำการศึกษาแบบมีกลุ่มควบคุมเพื่อวิเคราะห์แผงขนาดใหญ่ของโปรตีนในซีรั่มเพื่อระบุ ตัวชี้วัดทางชีวภาพของโปรตีนสำหรับ

มะเร็งตับอ่อน ในระยะเริ่มแรก พวกเขาใช้วิธีการสุ่มแบบ Mendelian เพื่อประเมินผลกระทบเชิงสาเหตุที่เป็นไปได้ของโปรตีนเหล่านี้ในการพัฒนาของมะเร็งตับอ่อน

มะเร็งตับอ่อนเป็นสาเหตุการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งอันดับที่สาม และเมื่อได้รับการวินิจฉัยช้า อัตราการรอดชีวิตในห้าปีจะอยู่ที่เพียง 10% เท่านั้น อย่างไรก็ตาม การตรวจพบมะเร็งในระยะเริ่มแรกสามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้ถึง 24%-37% เนื่องจากมะเร็งตับอ่อนมีการดำเนินไปอย่างช้าๆ โดยใช้เวลาโดยเฉลี่ย 11.7 ปีระหว่างระยะเริ่มแรกและระยะลุกลาม จึงมีเวลาเหลือเฟือสำหรับการตรวจพบมะเร็งตั้งแต่เนิ่นๆ

ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของมะเร็งแบบดั้งเดิม เช่น แอนติเจนของคาร์ซิโนเอ็มบริโอและแอนติเจนของคาร์โบไฮเดรต 19-9, 125 และ 242 ได้แสดงให้เห็นความจำเพาะที่แตกต่างกันสำหรับมะเร็งตับอ่อน โปรตีนที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF), โปรตีนปฏิกิริยาซี (CRP) และอินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) ก็ไม่ได้แสดงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับมะเร็งตับอ่อนเช่นกัน

การตรวจเลือดที่มีโปรตีนหมุนเวียนทั้งหมดที่ถูกหลั่งโดยเซลล์และเนื้อเยื่อปกติและที่เสียหายเป็นวิธีการที่มีแนวโน้มในการตรวจหามะเร็ง เนื่องจากความผิดปกติในการไหลเวียนของโปรตีนมักบ่งบอกถึงการพัฒนาของเนื้องอกในร่างกาย

ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้วิเคราะห์กลุ่มประชากรตามรุ่นเพื่อระบุและประเมินตัวชี้วัดทางชีวภาพของโปรตีนในซีรั่มที่สามารถใช้เพื่อตรวจหามะเร็งตับอ่อน ผู้เข้าร่วมประกอบด้วยผู้สูงอายุที่เป็นมะเร็งตับอ่อนจำนวน 44 คู่ และการควบคุมสุขภาพที่ดี จับคู่ตามอายุ เพศ วันที่เจาะเลือด และโรงพยาบาล อายุเฉลี่ยของผู้เข้าร่วมคือ 68.48 ปี และ 45% เป็นชาย ข้อมูลเชิงสังเกตครอบคลุมประมาณ 5.7 ปี

โปรตีนที่หมุนเวียนถูกวัดจากตัวอย่างซีรัมขณะอดอาหารโดยใช้การสอบวิเคราะห์การขยายความใกล้เคียง โปรตีนประมาณ 1,500 ตัวถูกวัดและหาปริมาณโดยใช้ค่าการแสดงออกของโปรตีนที่ทำให้เป็นมาตรฐาน (NPX) มีการเปรียบเทียบลักษณะพื้นฐานต่างๆ เช่น สถานะการสูบบุหรี่ ระดับการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ ระดับการศึกษา ดัชนีน้ำตาลในเลือด และดัชนีมวลกาย ระหว่างผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนและกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพเพื่อระบุตัวแปรเชิงหมวดหมู่

ค่าการแสดงออกของโปรตีนถูกกำหนดให้เป็นมาตรฐานและอัตราส่วนอัตราต่อรองถูกคำนวณสำหรับโปรตีนแต่ละตัว นอกจากนี้ ข้อมูลกรดไรโบนิวคลีอิก (RNA) จากโครงการ GTEx ยังถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบโปรไฟล์การแสดงออกของยีนของโปรตีนแต่ละชนิดในเนื้อเยื่อ 54 ชิ้น การวิเคราะห์ความไวยังดำเนินการหลังจากแบ่งชั้นข้อมูลตามเพศและปรับเปลี่ยนสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2

ข้อมูลจากโครงการ Biobank Pharma Proteomics ของสหราชอาณาจักรถูกนำมาใช้ในการวิเคราะห์การจำลองแบบของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของโปรตีนที่สำคัญ นอกจากนี้ ยังได้ใช้วิธีการสุ่มแบบ Mendelian เพื่อประเมินผลกระทบเชิงสาเหตุที่เป็นไปได้ของโปรตีนที่ระบุในการพัฒนาของมะเร็งตับอ่อน

การศึกษาระบุโปรตีน 4 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งตับอ่อน: ฟอสโฟไลเปส A2 กลุ่ม IB (PLA2G1B), ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF) และสมาชิกครอบครัวโปรตีนที่สร้างใหม่ (REG) 1A และ 1B ในจำนวนนี้โปรตีน REG1A และ REG1B ได้รับการยืนยันโดยใช้ข้อมูลจาก UK Biobank นอกจากนี้ การวิเคราะห์แบบสุ่มของ Mendelian โดยใช้ข้อมูลการเชื่อมโยงทั่วทั้งจีโนมและตำแหน่งลักษณะเชิงปริมาณแสดงให้เห็นผลกระทบเชิงสาเหตุของ REG1A และ REG1B ในการพัฒนาของมะเร็งตับอ่อน

การวิเคราะห์การรวมตัวกันของโปรตีน REG1 เปิดเผยหลักฐานปานกลางว่ามะเร็งตับอ่อนและโปรตีน REG1 มีตัวแปรที่เป็นสาเหตุร่วมกัน นอกจากนี้ การวิเคราะห์แบบสุ่มของ Mendelian ไม่พบหลักฐานของตัวแปรเชิงสาเหตุอื่นๆ ที่มีอิทธิพลต่อความสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน REG1 และมะเร็งตับอ่อน

ยังพบโปรตีน REG1 ในระดับสูงในมะเร็งปอดและหลอดอาหาร โปรตีนเหล่านี้ถูกสังเคราะห์ใน β เซลล์ของเกาะเล็กเกาะแลงเกอร์ฮานส์ในตับอ่อน และเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคเบาหวานและการสร้างเซลล์ใหม่

นักวิจัยตั้งสมมติฐานว่าเนื้องอกหรือรอยโรคในตับอ่อนกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์ β ซึ่งนำไปสู่การหลั่งโปรตีน REG1 อย่างผิดปกติ นอกจากนี้ โดเมนเลคตินประเภท C ที่มีอยู่ในโปรตีน REG1 สามารถจับกับคาร์โบไฮเดรตบนพื้นผิวของเซลล์เนื้องอก และส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้อร้าย

ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้ตรวจสอบโปรตีนที่หมุนเวียนอยู่เพื่อระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เป็นไปได้สำหรับมะเร็งตับอ่อน โปรตีน 2 ชนิด ได้แก่ REG1A และ REG1B ได้รับการระบุว่ามีผลกระทบเชิงสาเหตุในการพัฒนาของมะเร็งตับอ่อน และยังเพิ่มสูงขึ้นในมะเร็งปอดและหลอดอาหารอีกด้วย ผลลัพธ์เหล่านี้เน้นย้ำถึงศักยภาพของโปรตีน REG1A และ REG1B เพื่อใช้ในการตรวจหาตั้งแต่เนิ่นๆ และการตรวจคัดกรองมะเร็งตับอ่อนในวงกว้าง