ตัวป้องกันตับแบบใหม่: บทบาทของแมคโครฟาจประจำถิ่น

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยโอซาก้าได้ค้นพบบทบาทที่สำคัญของมาโครฟาจในตับในการป้องกันแบคทีเรียในลำไส้และสารที่เกี่ยวข้องที่เข้าสู่หลอดเลือดดำพอร์ทัล โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อสิ่งกีดขวางในลำไส้ถูกทำลาย มาโครฟาจเหล่านี้เรียกว่า "มาโครฟาจส่งสัญญาณ" ถูกกระตุ้นโดยกรดไอโซอัลโล-ลิโทโคลิก

การค้นพบนี้ถือเป็นคำมั่นสัญญาสำหรับการพัฒนากลยุทธ์การป้องกันและรักษาโรคสำหรับการรักษาโรคตับอักเสบเรื้อรัง เช่น โรคไขมันพอกตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม (MASH) โดยการเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของมาโครฟาจเหล่านี้เพื่อบรรเทาการอักเสบและปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษา หน้า>

ตับและลำไส้เชื่อมต่อกันโดยตรงผ่านหลอดเลือดดำพอร์ทัล ซึ่งเป็นหลอดเลือดที่ลำเลียงสารอาหารที่ถูกดูดซึมในลำไส้ไปยัง ตับ โดยตรง ลำไส้เป็นบ้านของแบคทีเรียจำนวนมาก และบางครั้งแบคทีเรียเหล่านี้และสารที่เกี่ยวข้องสามารถเข้าสู่ตับผ่านทางหลอดเลือดดำพอร์ทัลได้

นี่เป็นปัญหาโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการทำลายสิ่งกีดขวางในลำไส้ ดังที่เกิดขึ้นในสภาวะต่างๆ เช่น อาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล หรือกลุ่มอาการลำไส้รั่ว ส่งผลให้แบคทีเรียในลำไส้จำนวนมากและสารที่เกี่ยวข้องเข้าถึงได้ ตับ. ภายใต้สภาวะปกติ ระบบภูมิคุ้มกันของตับสามารถป้องกันตัวเองจากการบุกรุกของแบคทีเรียในลำไส้และสารที่เกี่ยวข้อง และป้องกันการอักเสบ แต่กลไกที่แน่นอนยังไม่ชัดเจน

ด้วยการใช้เทคโนโลยีที่เป็นนวัตกรรม เช่น การถ่ายภาพตับในร่างกาย และการวิเคราะห์การแสดงออกของยีนเซลล์เดียวพร้อมข้อมูลตำแหน่งของเนื้อเยื่อ ทีมนักวิจัยที่นำโดย Yu Miyamoto และ Masaru Ishii จากบัณฑิตวิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยโอซาก้า พบว่ามาโครฟาจบางชนิดที่อยู่ใกล้ ทางเข้าสู่ตับช่วยปกป้องจากแบคทีเรียในลำไส้และสารที่เกี่ยวข้อง

ดร. มิยาโมโตะ ผู้เขียนหลักของการศึกษา ตีพิมพ์ใน Nature อธิบายว่า "เทคโนโลยีของเราแสดงให้เห็นว่า 'มาโครฟาจส่งสัญญาณ' เหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการปกป้องตับจากการอักเสบที่เกิดจากลำไส้เล็ก แบคทีเรียและสารที่เกี่ยวข้อง"

นอกจากนี้ การศึกษาพบว่ากรด isoallo-lithocholic (isoallo-LCA) ซึ่งเป็นกรดน้ำดีทุติยภูมิที่ผลิตโดยแบคทีเรียในลำไส้บางชนิด กระตุ้นการทำงานของมาโครฟาจของแมวมองเหล่านี้

ความอุดมสมบูรณ์ของ "มาโครฟาจของตับเซนทิเนล" ในตับปกติและตับของมนุษย์ที่เป็นโรค ตับที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับโรคไขมันพอกตับ (MAFLD รุนแรงน้อยกว่า) และไขมันพอกตับอักเสบ (MASH รุนแรง) จะแสดงว่าเป็นตับที่เป็นโรค สีเขียวหมายถึงมาโครฟาจของเซนติเนล สีแดงหมายถึงมาโครฟาจปกติอื่นๆ และสีน้ำเงินหมายถึงท่อน้ำดี ที่มา: ยู มิยาโมโตะ

เนื่องจากสภาวะต่างๆ ที่เพิ่มขึ้น เช่น โรคลำไส้รั่วที่เกิดจากไลฟ์สไตล์สมัยใหม่ (ความเครียด อาหารที่มีไขมันสูง และการขาดการออกกำลังกาย) จึงมีความกังวลมากขึ้นเกี่ยวกับการอักเสบที่ส่งผลต่ออวัยวะต่างๆ รวมถึงตับ ภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม (MASH) ซึ่งมักมาพร้อมกับอาการลำไส้รั่ว เป็นเรื่องที่น่ากังวลเป็นพิเศษ เนื่องจากมีความชุกและการรักษาที่ท้าทายมากขึ้นเรื่อยๆ

การศึกษานี้ให้ความกระจ่างว่ามาโครฟาจส่งสัญญาณของตับป้องกันการรุกรานของลำไส้ได้อย่างไร โดยเสนอความหวังว่าการเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของพวกมันอาจนำไปสู่การพัฒนากลยุทธ์การป้องกันและรักษาโรคใหม่ๆ สำหรับโรคตับอักเสบเรื้อรัง รวมถึง MASH