นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบว่าเหตุใดกรณีไข้เลือดออกที่เกิดขึ้นซ้ำๆ จึงรุนแรงกว่าการติดเชื้อครั้งแรก

กรณีไข้เลือดออกมีจำนวนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั่วโลก โดยมีการระบาดหลายครั้ง ทำให้เกิดคำถามใหม่ว่าใครบ้างที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อโรคที่มียุงเป็นพาหะในรูปแบบรุนแรง

อัตราการติดเชื้อเพิ่มขึ้นตามลำดับความสำคัญในบริเวณที่เรียกว่าแถบไข้เลือดออก ซึ่งรวมถึงอเมริกากลางและใต้ แอฟริกาตอนใต้ทะเลทรายซาฮารา เอเชียตะวันออกเฉียงใต้ และพื้นที่ขนาดใหญ่ของแปซิฟิกใต้ซึ่งมีเกาะต่างๆ ที่มีประชากรหนาแน่น จากข้อมูลขององค์การอนามัยโลก ไข้เลือดออกเป็นโรคที่เกิดจากพาหะนำโรคที่พบบ่อยที่สุดและเติบโตเร็วที่สุด

เฉพาะทวีปอเมริกามีผู้ป่วยมากกว่า 5.2 ล้านรายและมีผู้เสียชีวิตมากกว่า 1,000 รายในช่วงสามเดือนแรกของปี 2024 องค์การอนามัยแพนอเมริกันรายงานในเดือนเมษายน ซึ่งเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจากช่วงเวลาเดียวกันของปี 2023

มีการสังเกตสถานการณ์ที่คล้ายกันในพื้นที่อื่นๆ ที่ได้รับผลกระทบจากไข้เลือดออก ซึ่งความล้มเหลวในการควบคุมพาหะนำโรค ประกอบกับการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศโลก ส่งผลให้จำนวนยุงกระหายเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ซึ่งฝูงยุงเหล่านี้คือ ย้ายเข้าสู่ภูมิภาคที่ก่อนหน้านี้ถือว่าปลอดไข้เลือดออก มีเพียงยุงตัวเมียเท่านั้นที่กินเลือด เนื่องจากพวกมันต้องการสารอาหารจากยุงเพื่อป้อนไข่

กว่าสองทศวรรษของการเฝ้าระวังไข้เลือดออกในประเทศไทยปัจจุบันให้คำตอบมากมายในช่วงเวลาที่โลกต้องการคำแนะนำมากที่สุด

ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่ากลุ่มย่อยที่แตกต่างกัน (ซึ่งนักไวรัสวิทยาเรียกว่าชนิดย่อย) ของ ไวรัสไข้เลือดออก มีอิทธิพลต่อความเสี่ยงในอนาคตของการติดเชื้อรุนแรงอย่างไร เป็นที่ทราบกันมานานหลายปีแล้วว่าผู้ที่ติดเชื้อในการระบาดครั้งต่อๆ ไปหลังจากการติดเชื้อระยะแรกที่ไม่รุนแรงโดยทั่วไป มีความเสี่ยงอย่างมากต่อการเจ็บป่วยที่รุนแรงในการติดเชื้อครั้งต่อไป ในที่สุดการศึกษาใหม่ก็ได้วิเคราะห์กรณีมากกว่า 15,000 กรณีเพื่อดูว่าเหตุใดจึงเป็นเช่นนั้น

ในบทความที่ตีพิมพ์ใน Science Translational Medicine ทีมนักวิทยาศาสตร์นานาชาติได้อธิบายว่าไวรัสไข้เลือดออก 4 ชนิดย่อย ได้แก่ DENV-1, 2, 3 และ 4 มีอิทธิพลต่อความเสี่ยงของการติดเชื้อรุนแรงซ้ำๆ ได้อย่างไร ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นพื้นฐานใหม่สำหรับการติดตามโรคและวางรากฐานสำหรับกลยุทธ์การฉีดวัคซีนเมื่อมีวัคซีนไข้เลือดออกชนิดใหม่

ทีมงานยังเน้นย้ำว่าไข้เลือดออกซึ่งเป็นโรคเขตร้อนที่ร้ายกาจสามารถเข้าใจได้ในบริบทของโรคไวรัสทั่วไปอื่นๆ ที่แพร่กระจายอยู่ทั่วโลก

“ความสามารถของไวรัส เช่น SARS-CoV-2 และไข้หวัดใหญ่ในการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางพันธุกรรมอย่างต่อเนื่องเพื่อตอบสนองต่อแรงกดดันในการคัดเลือกจากภูมิคุ้มกันของประชากร ทำให้ความพยายามในการควบคุมมีความซับซ้อน” ดร. Lin Wang ผู้เขียนหลักของการศึกษาไข้เลือดออกกล่าว

“ในกรณีของไวรัสไข้เลือดออก ซึ่งเป็นอาร์โบไวรัสที่แพร่ระบาดไปยังผู้คนมากกว่า 100 ล้านคนทุกปี สถานการณ์ยิ่งซับซ้อนยิ่งขึ้น” หวังกล่าวต่อ “ผู้ที่มีระดับแอนติบอดีต่อไวรัสไข้เลือดออกสูงจะได้รับการปกป้องจากการติดเชื้อและการพัฒนาของโรคร้ายแรง

"อย่างไรก็ตาม ผู้ที่มีระดับแอนติบอดีต่ำกว่าการทำให้เป็นกลางแสดงความเสี่ยงสูงสุดต่อโรคร้ายแรงผ่านกลไกที่ตั้งสมมติฐานหลายประการ รวมถึงการเพิ่มประสิทธิภาพที่ขึ้นกับแอนติบอดี" Wang นักวิจัยในภาควิชาพันธุศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ในอังกฤษกล่าว

หน้า>

การติดเชื้อไข้เลือดออกอาจเป็นอันตรายได้ ผู้ป่วยบางรายที่ติดเชื้อแต่ติดเชื้อซ้ำในการระบาดครั้งต่อๆ ไป อาจมีอาการรุนแรงมากขึ้นในครั้งที่สองที่ติดเชื้อ อย่างไรก็ตาม การศึกษาส่วนใหญ่เกี่ยวกับการติดเชื้อไข้เลือดออกซ้ำได้ปฏิบัติต่อแต่ละสายพันธุ์โดยแยกไม่ออกจากสายพันธุ์อื่นๆ Wang และเพื่อนร่วมงานกล่าว โดยสังเกตว่าเพื่อให้เข้าใจถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นได้ดีขึ้น จึงจำเป็นต้องประเมินความแตกต่างทางพันธุกรรมของแต่ละสายพันธุ์

เพื่อสร้างภาพที่ชัดเจนยิ่งขึ้น นักวิจัยได้ศึกษาแต่ละซีโรไทป์ในผู้ป่วยมากกว่า 15,000 ราย เพื่อทำความเข้าใจว่าเหตุใดการติดเชื้อไข้เลือดออกในระยะเริ่มแรกจึงรุนแรงกว่าการติดเชื้อในระยะหลังๆ Wang ทำงานร่วมกับศูนย์สองแห่งในกรุงเทพฯ ประเทศไทย สถาบันวิจัยหลายแห่งในสหรัฐอเมริกา และอีกหนึ่งแห่งในฝรั่งเศส

เพื่อพิจารณาว่าไวรัสแต่ละซีโรไทป์ส่งผลต่อความเสี่ยงของโรคร้ายแรงอย่างไร Wang และเพื่อนร่วมงานได้วิเคราะห์ข้อมูลทางพันธุกรรมจากไวรัส ทีมงานยังพิจารณาการรักษาตัวในโรงพยาบาลของผู้ป่วยไข้เลือดออกเพื่อพิจารณาว่าไวรัสชนิดย่อยใดที่ทำให้เกิดการติดเชื้อ ผู้วิจัยรวบรวมข้อมูลจากการเฝ้าระวังไข้เลือดออกนาน 21 ปี ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2537 ถึง พ.ศ. 2557 ที่โรงพยาบาลเด็กแห่งหนึ่งในกรุงเทพฯ ครอบคลุมผู้ป่วย 15,281 ราย ซึ่งช่วยให้พวกเขาสามารถระบุกรณีที่เกิดซ้ำและแต่ละซีโรไทป์ของไวรัสจากการติดเชื้อทั้งหมดได้

จากบันทึกของโรงพยาบาลของผู้ป่วยเด็ก นักวิจัยพบความสัมพันธ์ระหว่างการรักษาในโรงพยาบาลกับลำดับที่ผู้ป่วยติดเชื้อไวรัสไข้เลือดออกหลายสายพันธุ์ พวกเขายังสามารถระบุได้ว่าการรวมกันของชนิดย่อยของไวรัสใดที่บ่งชี้ถึงรูปแบบของโรคไข้เลือดออกที่ไม่รุนแรงหรือรุนแรง เช่น ผู้ที่ติดเชื้อ serotypes ที่คล้ายกันมาก เช่น DENV-3 และ DENV-4 หรือมี serotypes ต่างกันมาก เช่น ในกรณี DENV-1 และ DENV-4 จะมีความเสี่ยงน้อยกว่า ของโรคร้ายแรงหากติดเชื้อซ้ำ

อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ serotypes ที่แตกต่างกันเพียงปานกลางมีความเสี่ยงสูงที่จะมีอาการรุนแรงในการติดเชื้อครั้งต่อไป กลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงสุดในหมวดหมู่นี้ ได้แก่ ผู้ป่วยที่ได้รับ DENV-2 เป็นครั้งแรก จากนั้นจึงติดเชื้อ DENV-1 ในเวลาต่อมา

การศึกษาใหม่เพิ่มความกระจ่างให้กับความเสี่ยงของโรคที่อาจดูเหมือนขัดกับสัญชาตญาณของประชาชนทั่วไป ตัวอย่างเช่น คนส่วนใหญ่ที่ติดเชื้อไวรัสไข้เลือดออกครั้งแรกจะมีอาการเล็กน้อยมากหรือไม่แสดงอาการเลย แต่สำหรับผู้ที่ไม่สบาย อาการหลักๆ ได้แก่ มีไข้สูง ปวดศีรษะ ปวดเมื่อยตามร่างกาย คลื่นไส้ และมีผื่น ซึ่งจะรุนแรงขึ้นเมื่อมีการติดเชื้อในรูปแบบรุนแรง

เป็นเวลากว่าหนึ่งศตวรรษแล้วที่ไข้เลือดออกกำเริบอย่างรุนแรงเรียกว่าไข้ "กระดูกหัก" เนื่องจากความเจ็บปวดรุนแรงและกล้ามเนื้อกระตุกตามมา

ไวรัสแพร่กระจายในเขตร้อนและกึ่งเขตร้อนโดยยุง Aedes aegypti และ Aedes albopictus ซึ่งเป็นยุงประจำถิ่นในแถบไข้เลือดออก แต่ในขณะที่แถบนี้ซึ่งทอดยาวระหว่างละติจูด 35 องศาเหนือและ 35 องศาใต้ เดิมทีเคยเป็นที่อยู่ของยุงที่เป็นพาหะนำไข้เลือดออก นักวิทยาศาสตร์กล่าวว่า ขอบเขตของพวกมันกำลังขยายไปทางเหนือตามการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศ

ในขณะเดียวกัน Wang กล่าวว่าการศึกษาร่วมกันนี้วางรากฐานสำหรับความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันในการติดเชื้อไข้เลือดออกขั้นรุนแรงในภายหลัง

“ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการพิมพ์ภูมิคุ้มกันช่วยระบุความเสี่ยงของโรคไข้เลือดออก และให้วิธีการติดตามโปรไฟล์ความเสี่ยงที่เปลี่ยนแปลงไปของประชากร และเพื่อระบุปริมาณโปรไฟล์ความเสี่ยงของผู้ที่ได้รับวัคซีน” Wang กล่าวสรุป “สิ่งนี้จะมีความสำคัญมากขึ้นเรื่อยๆ เมื่อเริ่มมีการใช้วัคซีนไข้เลือดออก”

ผลงานมีการอธิบายรายละเอียดไว้ในบทความที่ตีพิมพ์ใน นิตยสาร Science Translational Medicine