ยาทดลองช่วยลดระดับไขมัน 'ไม่ดี' ในเลือด

งานวิจัย 2 ชิ้นล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร New England Journal of Medicine ได้ตรวจสอบยาตัวใหม่ที่เรียกว่า Olesarsen ซึ่งออกแบบมาเพื่อลดระดับไขมัน "ไม่ดี" ในเลือดที่เรียกว่าไตรกลีเซอไรด์

การศึกษาทั้งสองแสดงให้เห็นว่า Olesarsen ช่วยลดไตรกลีเซอไรด์ได้อย่างมีนัยสำคัญ

Olesarsen ซึ่งผลิตโดย Ionis Pharmaceuticals ยังช่วยลดระดับไขมันชนิดอื่นในเลือดที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อโรคอีกด้วย

ในเร็วๆ นี้ อาจมีการอนุมัติยานี้ให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะที่หายากที่เรียกว่ากลุ่มอาการไคลโลไมครอนในเลือดทางพันธุกรรม (familial chylomicronemia syndrome) ซึ่งมีแนวโน้มว่าจะได้รับประโยชน์จากยานี้มากที่สุด

ไขมันในเลือดทุกชนิดเป็นอันตรายจริงหรือ?

ประมาณ 95% ของไขมันที่เรากินคือไตรกลีเซอไรด์ ซึ่งเป็นแหล่งพลังงานที่สำคัญ หลังจากกินเข้าไปแล้ว ไตรกลีเซอไรด์จะเข้าสู่กระแสเลือดในที่สุด

เมื่อไปถึงที่นั่นแล้ว พวกมันจะไปที่กล้ามเนื้อซึ่งจะถูกใช้เป็นพลังงาน หรือไปที่ตับและเซลล์ไขมันเพื่อจัดเก็บ

แม้ว่าไตรกลีเซอไรด์จะมีความสำคัญต่อสุขภาพ แต่ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่สูงก็มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองที่ เพิ่มมากขึ้น

แพทย์จะเรียกภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงเป็นพิเศษในกรณีที่รุนแรง ภาวะนี้อาจนำไปสู่ภาวะตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันซึ่งเป็นภาวะอักเสบเฉียบพลันของตับอ่อนที่อาจถึงแก่ชีวิตได้ในกรณีที่รุนแรง

กลุ่มอาการไคลโลไมครอนในเลือดในครอบครัวเป็นความผิดปกติที่พบได้ยากซึ่งส่งผลให้ระดับไตรกลีเซอไรด์สูงขึ้น ผู้ที่เป็นโรคนี้มีความเสี่ยงที่จะเกิดตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันสูงขึ้นด้วย

ลดไขมัน “ไม่ดี” ในกระแสเลือด

คาดว่าประชากรในสหรัฐอเมริกา 1 ใน 4 คนมีระดับไตรกลีเซอไรด์สูง

คนบางกลุ่มตอบสนองต่อยา เช่น สแตติน ได้ดี อย่างไรก็ตาม การรักษาที่มีผลโดยตรงต่อไตรกลีเซอไรด์ยังมีจำกัด

การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตบางประการ เช่น รับประทานอาหารที่มีประโยชน์ ออกกำลังกายสม่ำเสมอ และเลิกสูบบุหรี่ ก็สามารถช่วยลดระดับไตรกลีเซอไรด์ได้เช่นกัน

อย่างไรก็ตาม ดร. เคนเนธ ไฟน์โกลด์ ศาสตราจารย์กิตติคุณด้านการแพทย์จากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโก ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษานี้ กล่าวว่า ผู้ที่เป็นโรคไคลโอมิคเนเมียในครอบครัว "จะเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตได้ยากมาก พวกเขาต้องรับประทานอาหารไขมันต่ำเป็นพิเศษ"

“ดังนั้น การเปลี่ยนแปลงวิถีการดำเนินชีวิตจึงทำให้การลดระดับไตรกลีเซอไรด์ให้อยู่ในระดับที่น่าพอใจจึงเป็นเรื่องยากมาก” บางคนอาจได้รับประโยชน์ แต่ “ในผู้ป่วยรายอื่น ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่สูงนั้นส่วนใหญ่มักเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรม และการเปลี่ยนแปลงวิถีการดำเนินชีวิตจะมีผลเพียงเล็กน้อยเท่านั้น” เขากล่าว

การศึกษาวิจัยของ Olezarsen และความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ

การศึกษาครั้งแรกรับผู้เข้าร่วม 154 รายที่มีภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงรุนแรงหรือภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงปานกลางร่วมกับความเสี่ยงต่อหลอดเลือดหัวใจที่เพิ่มขึ้น

ผู้ป่วยได้รับการฉีดโอเลซาร์เซนหรือยาหลอกทุกเดือน ผู้ป่วยที่ได้รับโอเลซาร์เซนถูกแบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม กลุ่มแรกได้รับยาขนาด 50 มิลลิกรัม (มก.) และกลุ่มที่สองได้รับยาขนาด 80 มิลลิกรัม

เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ผู้ที่ได้รับโอเลซาร์เซนมีระดับไตรกลีเซอไรด์ลดลง 49.3% (กลุ่ม 50 กรัม) และ 53.1% (กลุ่ม 80 มิลลิกรัม)

นอกจากนี้พวกเขายังสังเกตเห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในไขมันในเลือดส่วนอื่นที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อหลอดเลือดและหัวใจ ได้แก่ APOC3 อะพอลิโพโปรตีนบี และคอเลสเตอรอลที่ไม่ใช่ HDL

การศึกษาครั้งที่สองของ Olesarsen และโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน

สำหรับการศึกษาครั้งที่สอง นักวิจัยได้คัดเลือกผู้คนจำนวน 66 รายที่เป็นโรคไคลโลไมครอนในเลือดสูงในครอบครัว แบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม โดยผู้เข้าร่วมได้รับยาหลอก โอเลซาร์เซน 50 มก. ทุก 4 สัปดาห์ หรือโอเลซาร์เซน 80 มก. ทุก 4 สัปดาห์ การศึกษาใช้เวลา 53 สัปดาห์

หลังจากผ่านไป 6 เดือน นักวิจัยพบว่าปริมาณยา 80 มิลลิกรัมช่วยลดระดับไตรกลีเซอไรด์ได้อย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ปริมาณยา 50 มิลลิกรัมไม่ช่วยลดได้

ที่สำคัญ ยังมีการลดลงของอุบัติการณ์การเกิดตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันด้วย

นักวิจัยจาก Ionis Pharmaceuticals อธิบายว่า "มีเพียงผู้ป่วย 1 รายในกลุ่มที่รับประทานยา 80 มก. ที่เกิดภาวะตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน เมื่อเทียบกับผู้ป่วย 11 รายในกลุ่มที่รับประทานยาหลอก ผลการค้นพบที่สำคัญนี้สนับสนุนความเป็นไปได้ที่โอเลซาร์เซนจะกลายเป็นมาตรฐานการดูแลผู้ป่วย [กลุ่มอาการไคลโลไมครอนในเลือดในครอบครัว]"

มีประโยชน์อย่างมากต่อหัวใจและตับอ่อน

ดร.เฉิง-หาน เฉิน แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคหัวใจและผู้อำนวยการฝ่ายการแพทย์ของโครงการโครงสร้างหัวใจที่ศูนย์การแพทย์ MemorialCare Saddleback ในเมือง Laguna Hills รัฐแคลิฟอร์เนีย กล่าวว่า "โอเลซาร์เซนดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาที่มีอยู่เดิมมากในการลดระดับไตรกลีเซอไรด์ โดยระดับไตรกลีเซอไรด์จะอยู่ในผู้ป่วยที่มีระดับไตรกลีเซอไรด์สูงอย่างรุนแรง"

Gerald Watts ศาสตราจารย์สาขาอายุรศาสตร์ Winthrop จากมหาวิทยาลัยเวสเทิร์นออสเตรเลีย เขียนบทบรรณาธิการเกี่ยวกับการศึกษาวิจัยใหม่ 2 รายการ

ยาจะได้รับการอนุมัติหรือไม่? วัตส์กล่าวว่าเขาคาดหวังว่าโอเลซาร์เซนจะได้รับการอนุมัติในเร็วๆ นี้เพื่อใช้ในการรักษาโรคไคลโลไมครอนเมียในครอบครัว แต่เราจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมสำหรับผู้ที่มีระดับไตรกลีเซอไรด์ปานกลางถึงสูง

แม้ว่าโอเลซาร์เซนอาจมีประโยชน์สำหรับผู้ที่มีระดับไตรกลีเซอไรด์สูง แต่ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่เชื่อว่าโอเลซาร์เซนจะถูกใช้โดยผู้ที่มีอาการไคลโลไมครอนในเลือดทางพันธุกรรมเป็นหลัก

Feingold อธิบายว่า “สำหรับผู้ป่วยกลุ่มนี้ ปัจจุบันยังไม่มียาในสหรัฐฯ ตัวใดที่สามารถลดระดับไตรกลีเซอไรด์และลดความเสี่ยงของโรคตับอ่อนอักเสบได้อย่างมีประสิทธิภาพ จึงมีความจำเป็นอย่างเร่งด่วนในการใช้ยารักษาโรคหายากที่ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงนี้”

เขาเรียกยาตัวนี้ว่า “ความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษาคนไข้ที่เป็นโรคนี้”

ยาตัวนี้ใช้รักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดได้ไหม?

แม้ว่าผลลัพธ์เหล่านี้จะน่าประทับใจ โดยเฉพาะสำหรับผู้ที่มีกลุ่มอาการไคลโลไมครอนในเลือดสูงในครอบครัว แต่ประโยชน์โดยรวมสำหรับผู้ที่มีระดับไตรกลีเซอไรด์สูงปานกลางยังคงไม่ชัดเจน

“ในผู้ป่วยที่เป็นไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงปานกลาง การลดไตรกลีเซอไรด์นั้นน่าประทับใจและดีกว่ายาอื่นๆ ที่น่าสังเกตคือ โอเลซาร์เซนไม่เพียงแต่ลดไตรกลีเซอไรด์เท่านั้น แต่ยังลดระดับคอเลสเตอรอลที่ไม่ใช่ HDL และอะพอลิโพโปรตีนบีอีกด้วย” ไฟน์โกลด์กล่าว

อย่างไรก็ตาม เขาเสริมคำเตือนว่า "การศึกษาครั้งก่อนๆ ที่ใช้ผลิตภัณฑ์ลดไตรกลีเซอไรด์ตัวอื่นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสแตตินไม่สามารถแสดงให้เห็นว่าการลดไตรกลีเซอไรด์ช่วยลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจได้"

ดังนั้น ก่อนที่จะแนะนำโอเลซาร์เซนให้กับคนเหล่านี้ Feingold กล่าวว่า "เราจำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยที่แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยาตัวนี้สามารถลดการเกิดหลอดเลือดแดงแข็งและความเสี่ยงต่อภาวะหลอดเลือดหัวใจได้"

เฉิงสนับสนุนมุมมองนี้โดยกล่าวว่า “จำเป็นต้องมีการศึกษาในระยะยาวเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิผลก่อนที่การบำบัดนี้จะได้รับการยอมรับโดยทั่วไป”

Feingold ยังเรียกร้องให้มีการศึกษาวิจัยที่ยาวนานขึ้นและครอบคลุมมากขึ้น เพื่อดูว่ายาเหล่านี้ปลอดภัยหรือไม่ เขาอธิบายว่ามีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าโอเลซาร์เซน "อาจส่งผลต่อเกล็ดเลือดในผู้ป่วยบางราย"

การศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร New England Journal of Medicine