ยาทดลองช่วยลดระดับไขมัน 'ไม่ดี' ในเลือด

การศึกษาล่าสุดสองชิ้นที่ตีพิมพ์ในวารสาร New England Journal of Medicine ได้ตรวจสอบยาใหม่ที่เรียกว่า olesarsen ซึ่งได้รับการออกแบบมาเพื่อลดระดับไขมัน "ไม่ดี" ในเลือดที่เรียกว่าไตรกลีเซอไรด์

การศึกษาทั้งสองแสดงให้เห็นว่า olesarsen ลดไตรกลีเซอไรด์อย่างมีนัยสำคัญ

Olesarsen ซึ่งผลิตโดย Ionis Pharmaceuticals ยังช่วยลดระดับไขมันอื่นๆ ในเลือดที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อโรคอีกด้วย

ยานี้อาจได้รับการอนุมัติในเร็วๆ นี้สำหรับผู้ที่มีภาวะที่หายากที่เรียกว่า familial chylomicronemia syndrome ซึ่งมีแนวโน้มว่าจะได้รับประโยชน์สูงสุดจากยานี้

ไขมันในเลือดล้วนเป็นอันตรายหรือไม่?

ไขมันที่เรากินประมาณ 95% มีไตรกลีเซอไรด์ซึ่งเป็นแหล่งพลังงานที่สำคัญ หลังจากรับประทานอาหารแล้ว ไตรกลีเซอไรด์จะเข้าสู่กระแสเลือดในที่สุด

เมื่อไปถึงที่นั่น พวกมันจะเดินทางไปยังกล้ามเนื้อที่ใช้เป็นพลังงาน หรือไปยังตับและเซลล์ไขมันเพื่อกักเก็บ

แม้ว่าไตรกลีเซอไรด์จะมีความสำคัญต่อสุขภาพ แต่ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่สูงก็สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมอง

เมื่อระดับไตรกลีเซอไรด์สูงเป็นพิเศษ แพทย์เรียกว่าภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง ในกรณีที่รุนแรง สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันซึ่งเป็นการอักเสบเฉียบพลันของตับอ่อนที่อาจถึงแก่ชีวิตได้ในกรณีที่รุนแรง

กลุ่มอาการไคโลไมโครนีเมียในครอบครัวเป็นโรคที่พบได้ยากซึ่งส่งผลให้ระดับไตรกลีเซอไรด์สูงขึ้น คนที่มีอาการนี้มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน

ลดไขมัน "ไม่ดี" ในกระแสเลือด

เป็นที่คาดกันว่าหนึ่งในสี่ของคนในสหรัฐอเมริกามีระดับไตรกลีเซอไรด์สูง

คนเหล่านี้บางคนตอบสนองต่อยา เช่น สแตตินได้ดี อย่างไรก็ตาม การรักษาที่ส่งผลโดยตรงต่อไตรกลีเซอไรด์ยังมีจำกัด

การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตบางอย่าง เช่น การรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพ การออกกำลังกายเป็นประจำ และการเลิกสูบบุหรี่ ยังช่วยลดระดับไตรกลีเซอไรด์ได้อีกด้วย

อย่างไรก็ตาม นพ. Kenneth Feingold ศาสตราจารย์กิตติคุณด้านการแพทย์จากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโก ที่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการศึกษาวิจัยนี้ กล่าวว่า คนที่เป็นโรคไคโลไมโครนีเมียในครอบครัว "เป็นเรื่องยากมากที่จะบรรลุการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต พวกเขาจำเป็นต้องปฏิบัติตามอย่างมาก อาหารไขมันต่ำ"

“ดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากมากที่จะบรรลุการลดระดับไตรกลีเซอไรด์ที่น่าพอใจตามการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต” บางคนจะได้รับประโยชน์ แต่ "ในผู้ป่วยรายอื่น ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้นมีสาเหตุหลักมาจากปัจจัยทางพันธุกรรม และการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตมีผลเพียงปานกลางเท่านั้น" เขากล่าว

การศึกษา Olezarsen และความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด

การศึกษาครั้งแรกมีผู้เข้าร่วม 154 รายที่มีภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงรุนแรงหรือมีไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงปานกลางและมีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้น

พวกเขาได้รับการฉีดโอซาร์เซนหรือยาหลอกทุกเดือน ผู้ป่วยที่ได้รับ olesarsen แบ่งออกเป็นสองกลุ่ม: กลุ่มแรกได้รับขนาด 50 มิลลิกรัม (มก.) และกลุ่มที่สองได้รับขนาด 80 มก.

เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ผู้ที่ใช้โอเลซาร์เซนมีระดับไตรกลีเซอไรด์ลดลง 49.3% (กลุ่ม 50 กรัม) และ 53.1% (กลุ่ม 80 มก.)

พวกเขายังสังเกตเห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของไขมันในเลือดอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ ได้แก่ APOC3, อะโพลีโปโปรตีนบี และคอเลสเตอรอลที่ไม่ใช่ HDL

การศึกษาครั้งที่สองของ Olesarsen และตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน

สำหรับการศึกษาครั้งที่สอง นักวิจัยได้คัดเลือกผู้ที่เป็นโรคไคโลไมโครนีเมียในครอบครัวจำนวน 66 ราย แบ่งออกเป็นสามกลุ่ม ผู้เข้าร่วมได้รับยาหลอก olesarsen 50 มก. ทุก 4 สัปดาห์ หรือ olesarsen 80 มก. ทุก 4 สัปดาห์ การศึกษานี้ใช้เวลา 53 สัปดาห์

หลังจากผ่านไป 6 เดือน นักวิจัยพบว่าขนาดยา 80 มก. ช่วยลดระดับไตรกลีเซอไรด์ได้อย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ขนาด 50 มก. ไม่ได้ลดระดับลงเลย

ที่สำคัญยังมีอุบัติการณ์ของโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันลดลงอีกด้วย

นักวิจัยจาก Ionis Pharmaceuticals อธิบายว่า "มีผู้ป่วยเพียงรายเดียวในกลุ่มที่รับประทานยาขนาด 80 มก. เท่านั้นที่มีอาการตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน เทียบกับผู้ป่วย 11 รายในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก การค้นพบที่สำคัญนี้สนับสนุนความเป็นไปได้ที่โอเลซาร์เซนจะกลายเป็นมาตรฐานในการดูแลผู้ป่วย [โรคไคโลไมโครนีเมียในครอบครัว] ซินโดรม]"

ประโยชน์อย่างมากต่อหัวใจและตับอ่อน

นพ. Cheng-Han Chen แพทย์โรคหัวใจและผู้อำนวยการด้านการแพทย์ที่ได้รับการรับรองจากคณะกรรมการของ Structural Heart Program ที่ MemorialCare Saddleback Medical Center ใน Laguna Hills รัฐแคลิฟอร์เนีย กล่าวว่า olesarsen "ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาที่มีอยู่ในการลดระดับไตรกลีเซอไรด์" ในคนไข้ที่มีระดับรุนแรงมาก"

Gerald Watts ศาสตราจารย์ Winthrop สาขาอายุรศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัยเวสเทิร์นออสเตรเลีย เขียนบทบรรณาธิการเกี่ยวกับงานวิจัยใหม่สองชิ้น

ยาจะได้รับการอนุมัติหรือไม่? Watts กล่าวว่าเขาคาดว่า olesarsen จะได้รับการอนุมัติในไม่ช้านี้สำหรับการรักษาโรค chylomicronemia ในครอบครัว แต่เราจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมสำหรับผู้ที่มีระดับไตรกลีเซอไรด์ปานกลางถึงสูง

แม้ว่า olesarsen อาจมีประโยชน์สำหรับผู้ที่มีระดับไตรกลีเซอไรด์สูง แต่ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่เชื่อว่าส่วนใหญ่จะใช้โดยผู้ที่เป็นโรค chylomicronemia ในครอบครัว

Feingold อธิบาย "สำหรับบุคคลเหล่านี้ ขณะนี้ไม่มียาในสหรัฐอเมริกาที่มีประสิทธิภาพในการลดระดับไตรกลีเซอไรด์และลดความเสี่ยงของตับอ่อนอักเสบ มีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับยาเพื่อรักษาโรคที่หายากนี้ซึ่งทำให้เกิดการเจ็บป่วยที่สำคัญ "

เขาเรียกยาชนิดนี้ว่า "ความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษาผู้ป่วยโรคนี้"

ยานี้สามารถรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจได้หรือไม่?

แม้ว่าผลลัพธ์เหล่านี้จะน่าประทับใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่เป็นโรคไคโลไมโครนีเมียในครอบครัว แต่ประโยชน์โดยรวมสำหรับผู้ที่มีระดับไตรกลีเซอไรด์สูงปานกลางยังไม่ชัดเจน

“ในคนไข้ที่มีภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงปานกลาง การลดไตรกลีเซอไรด์นั้นน่าประทับใจและดีกว่ายาอื่นๆ ที่น่าสังเกตว่า olesarsen ไม่เพียงแต่ลดไตรกลีเซอไรด์เท่านั้น แต่ยังลดระดับคอเลสเตอรอลที่ไม่ใช่ HDL และอะโพลิโปโปรตีนบีด้วย” Feingold กล่าว

อย่างไรก็ตาม เขาเสริมคำเตือนว่า "การศึกษาก่อนหน้านี้กับยาลดไตรกลีเซอไรด์อื่นๆ ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยากลุ่มสแตติน ล้มเหลวที่จะแสดงให้เห็นว่าการลดระดับไตรกลีเซอไรด์ช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด"

ดังนั้นก่อนที่จะแนะนำ olesarsen ให้กับคนเหล่านี้ Feingold กล่าวว่า "เราจำเป็นต้องมีการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยานี้จะช่วยลดการพัฒนาของหลอดเลือดและความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ"

เฉิงสนับสนุนมุมมองนี้ "จำเป็นต้องมีการศึกษาระยะยาวเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพก่อนที่การบำบัดนี้จะได้รับการยอมรับโดยทั่วไป"

Feingold ยังเรียกร้องให้มีการศึกษาที่ยาวขึ้นและใหญ่ขึ้นเพื่อดูว่ายานั้นปลอดภัยหรือไม่ เขาอธิบายว่าหลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่า olesarsen "อาจส่งผลต่อเกล็ดเลือดในผู้ป่วยบางราย"

การศึกษานี้ตีพิมพ์ในNew England Journal of Medicine