ยาฉีดต้านไวรัสเอชไอวีมีประสิทธิภาพเหนือกว่ายารับประทานสำหรับผู้ป่วยที่มักขาดยา

เมื่อบุคคลได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อ HIVบุคคลนั้นจะต้องได้รับการรักษา HIV ตลอดชีวิตที่เรียกว่าการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสเพื่อควบคุมไวรัสอย่างไรก็ตาม สำหรับหลายๆ คน การรับประทานยาเป็นประจำทุกวันอาจเป็นเรื่องยากด้วยเหตุผลหลายประการ ส่งผลให้ลืมรับประทานยาและสุขภาพไม่ดี

เพื่อแก้ไขปัญหานี้ ดร. Jose Castillo-Mancilla ซึ่งเป็นศาสตราจารย์คลินิกอาสาสมัครในแผนกโรคติดเชื้อที่มหาวิทยาลัยโคโลราโด ได้ร่วมเป็นผู้นำการทดลองทางคลินิกระดับประเทศในปี 2014 ร่วมกับดร. Aadia Rana ซึ่งเป็นศาสตราจารย์ที่มหาวิทยาลัยอลาบามา การศึกษานี้เรียกว่า Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE) โดยศึกษาว่ายาต้านไวรัสเอชไอวีแบบฉีดรายเดือนเป็นทางเลือกการรักษาที่ดีกว่าการรับประทานยาเม็ดทุกวันหรือไม่

เกือบหนึ่งทศวรรษต่อมา ข้อมูลระหว่างกาลจากการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นสิ่งที่ Castillo-Mancilla สงสัยมานาน: การบำบัดด้วยยาต้านไวรัสแบบออกฤทธิ์ยาวนานมีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาเม็ดรายวันในการยับยั้งการแพร่พันธุ์ของ HIV ในความเป็นจริง ความเหนือกว่านั้นมากจนสถาบันสุขภาพแห่งชาติแนะนำให้ผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมดใช้ยาออกฤทธิ์ยาวนาน

“การได้ทราบว่าผลการศึกษาของเราได้ยืนยันความหวังของเรา และเราสามารถพิสูจน์ได้ว่ากลยุทธ์การรักษานี้สามารถช่วยเหลือผู้ป่วยเหล่านี้ได้นั้นถือเป็นเรื่องเหลือเชื่อ” Castillo-Mancilla กล่าว “ฉันยอมรับว่าฉันหลั่งน้ำตาแห่งความสุขออกมาเป็นจำนวนมาก”

ความจำเป็นในการวิจัยนี้ Castillo-Mancilla มีความสนใจในการช่วยเหลือผู้ติดเชื้อ HIV มาตั้งแต่ช่วงปลายทศวรรษ 1990 เมื่อเขาทำการวิจัยที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติในเม็กซิโกและได้พบเห็นผู้ป่วย HIV ระยะลุกลามที่อาการหนักมาก

สำหรับผู้ป่วย HIV การระงับไวรัสได้ ซึ่งเรียกอีกอย่างว่า “ตรวจไม่พบ” ถือเป็นเรื่องสำคัญ เขากล่าว นั่นหมายความว่าผู้ป่วยมี HIV อยู่ในการควบคุมและไม่สามารถแพร่เชื้อให้ผู้อื่นได้

“การควบคุมเอชไอวีเป็นสิ่งสำคัญในการป้องกันการลุกลามจากเอชไอวีไปสู่เอดส์” เขากล่าว “การไม่สามารถตรวจพบเชื้อได้ยังมีความสำคัญในการป้องกันการเกิดการดื้อยาและภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือด”

แต่เพื่อให้บรรลุเป้าหมายดังกล่าว จำเป็นต้องรับประทานยาอย่างสม่ำเสมอ ซึ่งอาจเป็นเรื่องท้าทายสำหรับบางคน NIH ระบุในปี 2019 ว่าผู้ที่ได้รับยาต้านไวรัสแบบดั้งเดิมถึง 25% หยุดรับประทานยาในบางจุด

“การยึดมั่นกับการรักษาตลอดชีวิตเป็นงานที่ท้าทายมาก แม้แต่สำหรับผู้ป่วยที่มุ่งมั่นที่สุด” Castillo-Mancilla กล่าว “ผู้ป่วยหลายรายของเราต้องเผชิญกับลำดับความสำคัญที่แตกต่างกันซึ่งทำให้การทานยาทุกวันเป็นเรื่องยาก ซึ่งรวมถึงอุปสรรคต่างๆ เช่น การจ้างงาน การดูแลเด็ก การเดินทาง การตีตรา การเจ็บป่วยทางจิตหรือการเสพสารเสพติด และอื่นๆ”

การออกแบบการศึกษาที่เน้นไปที่กลุ่มผู้ป่วยที่มีความยากลำบากในการรับประทานยาเป็นประจำทุกวันถือเป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากโดยทั่วไปแล้ว ผู้ป่วยดังกล่าวจะไม่ได้รับการรวมอยู่ในโครงการทดลองทางคลินิก แม้ว่าพวกเขาจะเป็นกลุ่มเปราะบางที่ไม่สามารถใช้วิธีการรักษาที่มีอยู่ได้ก็ตาม

“เนื่องจากผู้ติดเชื้อเอชไอวีหนึ่งในสามรายในสหรัฐอเมริกาประสบปัญหาในการควบคุมไวรัส การระบุกลยุทธ์ใหม่ๆ ที่ประสบความสำเร็จเพื่อช่วยเหลือผู้ป่วยเหล่านี้อาจมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความพยายามที่จะยุติการแพร่ระบาดของเอชไอวี” เขากล่าว

การผลิต LATITUDE Castillo-Mancilla ทำงานร่วมกับ Rana เพื่อสร้างแนวคิดในการศึกษา LATITUDE ในปี 2014 ซึ่งเป็นช่วงที่การบำบัดเอชไอวีแบบออกฤทธิ์ยาวนานยังอยู่ในระหว่างการพัฒนา พวกเขาต้องการดูว่ารูปแบบยาต้านไวรัสแบบฉีดออกฤทธิ์ยาวนานสองรูปแบบ โดยเฉพาะยา rilpivirine และ cabotegravir ซึ่งฉีดทุกสี่สัปดาห์ จะช่วยให้ผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่รับประทานยาประจำวันได้ยาก หายจากอาการป่วยและคงสภาพเช่นนั้นต่อไปได้หรือไม่

Castillo-Mancilla และ Rana ร่วมกับทีมวิจัยของพวกเขาได้เขียนข้อเสนอที่ส่งไปยังAdvancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG) ซึ่งเดิมเรียกว่า AIDS Clinical Trials Group พวกเขาสามารถสร้างโปรโตคอลการศึกษาและร่วมมือกับ ViiV Healthcare ซึ่งเป็นผู้จัดหายาที่ใช้ในการศึกษา

จากการทำงานและความร่วมมืออย่างกว้างขวาง การทดลองทางคลินิกแบบเปิดจึงเริ่มต้นขึ้น โดยมีสถานที่ต่างๆ 31 แห่งทั่วประเทศ รวมถึงเปอร์โตริโก และรับสมัครอาสาสมัครเกือบ 350 คน Castillo-Mancilla ร่วมเป็นผู้นำการศึกษากับ Rana จนกระทั่งเขาเข้าร่วม ViiV Healthcare ในปี 2023

ข้อมูลระหว่างกาลเปลี่ยนแปลงการศึกษาอย่างไร การศึกษา LATITUDE แบ่งออกเป็นหลายระยะ ในระยะแรก ผู้เข้าร่วมการศึกษาจะต้องรับประทานยาต้านไวรัสเอชไอวีแบบมาตรฐานต่อไป หรือเปลี่ยนไปใช้ยาที่ออกฤทธิ์นานขึ้น

อย่างไรก็ตาม ข้อมูลระหว่างกาลจากการทดลองแบบสุ่มแสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสออกฤทธิ์ยาวนานมีประสิทธิภาพเหนือกว่าในการยับยั้งการจำลองแบบของ HIV เมื่อเทียบกับการรับประทานยารายวัน

จากข้อมูลชั่วคราวเหล่านี้ เมื่อเดือนกุมภาพันธ์ของปีนี้ สถาบันสุขภาพแห่งชาติแนะนำให้หยุดการสุ่มตัวอย่างและให้การบำบัดแบบออกฤทธิ์ยาวนานแก่ผู้เข้าร่วมการศึกษาที่เข้าเงื่อนไขทั้งหมด สถาบันสุขภาพแห่งชาติยอมรับคำแนะนำนี้ ซึ่งหมายความว่าเฟส 2 ของการศึกษาถูกหยุดลงและผู้เข้าร่วมจะไม่ได้รับการสุ่มตัวอย่างอีกต่อไป แต่ผู้เข้าร่วมที่เข้าเงื่อนไขทั้งหมดจะได้รับการบำบัดแบบออกฤทธิ์ยาวนานแทน

“การที่เฟส 2 ถูกหยุดลงไม่ได้หมายความว่าการศึกษาถูกหยุดลง มันเพียงแต่หมายความว่าผู้เข้าร่วมการศึกษาทุกคนกำลังได้รับการบำบัดระยะยาว” Castillo-Mancilla กล่าว “อันที่จริง การศึกษานี้มีเฟส 3 ซึ่งกินเวลา 48 สัปดาห์ เพื่อประเมินความยั่งยืนของกลยุทธ์การรักษา”

หลังจากเสร็จสิ้นขั้นตอนที่ 3 และสิ้นสุดการเข้าร่วมการศึกษาแล้ว ผู้เข้าร่วมสามารถตัดสินใจกับแพทย์ของตนว่าต้องการรับการบำบัดด้วยยาฉีดออกฤทธิ์ยาวนานต่อไปหรือไม่

“หากพวกเขาตัดสินใจที่จะทำการบำบัดต่อไป พวกเขาสามารถรับการบำบัดได้ผ่านการดูแลทางคลินิกตามปกติ แทนที่จะต้องเป็นผู้เข้าร่วมการศึกษา” เขากล่าว

มองไปข้างหน้า เมื่อพิจารณาจากผลลัพธ์เชิงบวกของการทดลองทางคลินิก ทีมวิจัยจึงตั้งเป้าที่จะทำการศึกษาให้เสร็จสมบูรณ์และเผยแพร่ผลลัพธ์ไปยังชุมชนแพทย์เพื่อให้ผู้ป่วยได้รับประโยชน์ Castillo-Mancilla กล่าว

“ข้อความสำคัญสำหรับชุมชนแพทย์ก็คือ เรามีกลยุทธ์การรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วยที่เผชิญอุปสรรคในการปฏิบัติตามคำแนะนำและไม่สามารถรับประทานยาประจำวันได้” เขากล่าว

เขาต้องการให้ผู้ป่วย HIV ทราบว่านี่เป็นทางเลือกใหม่ที่สามารถช่วยให้พวกเขาบรรลุภาวะการกดไวรัส ซึ่งเป็นภาวะที่ "ตรวจไม่พบ" เพื่อให้พวกเขามีชีวิตที่ยืนยาวและมีสุขภาพดีขึ้น นี่คือสิ่งที่เขาหวังไว้เมื่อเกือบทศวรรษก่อนเมื่อการศึกษาเริ่มต้นขึ้น

“การทดลองทางคลินิกครั้งนี้เป็นชีวิตของฉันมาตลอด 10 ปีที่ผ่านมา ทำให้ฉันได้พบและทำงานร่วมกับเพื่อนร่วมงานและเพื่อนที่ยอดเยี่ยมอย่างดร. รานา และเพื่อนร่วมงานที่ ACTG และ ViiV Healthcare” Castillo-Mancilla กล่าว “ที่สำคัญที่สุดคือ การทดลองครั้งนี้ทำให้เราสามารถมีส่วนสนับสนุนการต่อสู้เพื่อยุติการแพร่ระบาดของ HIV ได้”

ผลงานดังกล่าวมีการอธิบายไว้โดยละเอียดในบทความที่ตีพิมพ์ในClinicaltrials