ระบุไบโอมาร์กเกอร์สำคัญสำหรับการวินิจฉัยมะเร็งตับอ่อนในระยะเริ่มต้น

ในการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร Cell Genomicsทีมนักวิจัยจากจีนได้ทำการศึกษาแบบเคส-คอนโทรลเพื่อวิเคราะห์โปรตีนในซีรั่มจำนวนมากเพื่อระบุไบโอมาร์กเกอร์โปรตีนสำหรับมะเร็งตับอ่อน ระยะเริ่มต้น พวกเขาใช้แนวทางสุ่มแบบเมนเดเลียนเพื่อประเมินผลกระทบเชิงสาเหตุที่อาจเกิดขึ้นของโปรตีนเหล่านี้ในการพัฒนาของมะเร็งตับอ่อน

มะเร็งตับอ่อนเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับสามของโรคมะเร็ง และหากตรวจพบในระยะหลัง อัตราการรอดชีวิต 5 ปีจะอยู่ที่เพียง 10% เท่านั้น อย่างไรก็ตาม การตรวจพบมะเร็งในระยะเริ่มต้นสามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตเป็น 24%-37% เนื่องจากมะเร็งตับอ่อนมีการลุกลามช้า โดยมีระยะเวลาเฉลี่ย 11.7 ปีระหว่างระยะเริ่มต้นและระยะลุกลาม จึงมีเวลาเพียงพอสำหรับการตรวจพบในระยะเริ่มต้น

ไบโอมาร์กเกอร์มะเร็งแบบดั้งเดิม เช่น แอนติเจนคาร์ซิโนเอ็มบริโอนิกและแอนติเจนคาร์โบไฮเดรต 19-9, 125 และ 242 แสดงให้เห็นความจำเพาะที่แตกต่างกันสำหรับมะเร็งตับอ่อน โปรตีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก (TNF) โปรตีนซีรีแอคทีฟ (CRP) และอินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) ยังไม่แสดงความสัมพันธ์ที่สำคัญกับอุบัติการณ์ของมะเร็งตับอ่อน

การตรวจเลือดที่รวมโปรตีนที่ไหลเวียนทั้งหมดที่ถูกหลั่งออกมาจากเซลล์และเนื้อเยื่อปกติและที่เสียหายถือเป็นวิธีที่มีประสิทธิผลในการตรวจหามะเร็ง เนื่องจากความผิดปกติของโปรตีนที่ไหลเวียนมักบ่งชี้ถึงการพัฒนาของเนื้องอกในร่างกาย

ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้วิเคราะห์กลุ่มตัวอย่างที่มีแนวโน้มจะเป็นไปได้เพื่อระบุและประเมินไบโอมาร์กเกอร์โปรตีนในซีรั่มที่สามารถใช้ตรวจหามะเร็งตับอ่อนได้ ผู้เข้าร่วมการศึกษาประกอบด้วยผู้สูงอายุที่เป็นมะเร็งตับอ่อน 44 คู่และกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี โดยจับคู่กันในด้านอายุ เพศ วันที่เจาะเลือด และโรงพยาบาล อายุเฉลี่ยของผู้เข้าร่วมการศึกษาคือ 68.48 ปี และ 45% เป็นผู้ชาย ข้อมูลการติดตามผลกินเวลาประมาณ 5.7 ปี

โปรตีนที่ไหลเวียนได้รับการวัดจากตัวอย่างซีรั่มขณะอดอาหารโดยใช้การทดสอบการขยายความใกล้ชิด โปรตีนประมาณ 1,500 ตัวได้รับการวัดและวัดปริมาณโดยใช้ค่าการแสดงออกของโปรตีนที่ปรับมาตรฐาน (NPX) ลักษณะพื้นฐานต่างๆ เช่น สถานะการสูบบุหรี่ ระดับการบริโภคแอลกอฮอล์ ระดับการศึกษา ดัชนีน้ำตาลในเลือด และดัชนีมวลกาย ได้รับการเปรียบเทียบระหว่างผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนและผู้ป่วยกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี เพื่อระบุตัวแปรตามหมวดหมู่

ค่าการแสดงออกของโปรตีนได้รับการปรับมาตรฐานและอัตราส่วนความน่าจะเป็นถูกคำนวณสำหรับโปรตีนแต่ละตัว นอกจากนี้ ข้อมูลกรดนิวคลีอิกไรโบโบร (RNA) จากโครงการ GTEx ถูกใช้เพื่อตรวจสอบโปรไฟล์การแสดงออกของยีนของโปรตีนแต่ละตัวในเนื้อเยื่อ 54 ชิ้น นอกจากนี้ การวิเคราะห์ความไวยังดำเนินการหลังจากแบ่งกลุ่มข้อมูลตามเพศและปรับตามเบาหวานประเภท 2

ข้อมูลจากโครงการ UK Biobank Pharma Proteomics ถูกนำมาใช้ในการวิเคราะห์การจำลองของไบโอมาร์กเกอร์โปรตีนที่สำคัญ นอกจากนี้ ยังมีการใช้แนวทางสุ่มแบบเมนเดเลียนเพื่อประเมินผลที่อาจเกิดขึ้นของโปรตีนที่ระบุในการพัฒนาของมะเร็งตับอ่อน

การศึกษาได้ระบุโปรตีน 4 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งตับอ่อน ได้แก่ ฟอสโฟไลเปส A2 กลุ่ม IB (PLA2G1B), ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก (TNF) และสมาชิกในกลุ่มโปรตีนที่สร้างใหม่ (REG) 1A และ 1B จากโปรตีนเหล่านี้ REG1A และ REG1B ได้รับการตรวจยืนยันโดยใช้ข้อมูลจาก UK Biobank นอกจากนี้ การวิเคราะห์การสุ่มแบบเมนเดเลียนโดยใช้การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมและข้อมูลตำแหน่งลักษณะเชิงปริมาณยังแสดงให้เห็นผลเชิงสาเหตุของ REG1A และ REG1B ในการพัฒนาของมะเร็งตับอ่อน

การวิเคราะห์การอยู่ร่วมกันของโปรตีน REG1 เผยให้เห็นหลักฐานปานกลางว่ามะเร็งตับอ่อนและโปรตีน REG1 มีตัวแปรเชิงสาเหตุร่วมกัน นอกจากนี้ การวิเคราะห์การสุ่มแบบเมนเดเลียนไม่พบหลักฐานของตัวแปรเชิงสาเหตุอื่น ๆ ที่มีอิทธิพลต่อความสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน REG1 และมะเร็งตับอ่อน

นอกจากนี้ ยังพบโปรตีน REG1 ในระดับที่สูงขึ้นในมะเร็งปอดและหลอดอาหาร โปรตีนเหล่านี้สังเคราะห์ขึ้นในเซลล์เบต้าของเกาะลันเกอร์ฮันส์ในตับอ่อน และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคเบาหวานและการสร้างเซลล์เกาะลันเกอร์ฮันส์ใหม่

นักวิจัยตั้งสมมติฐานว่าเนื้องอกหรือรอยโรคในตับอ่อนกระตุ้นให้เซลล์เบต้าแบ่งตัว ส่งผลให้โปรตีน REG1 หลั่งออกมาผิดปกติ นอกจากนี้ โดเมนเลกตินชนิด C ที่มีอยู่ในโปรตีน REG1 อาจจับกับคาร์โบไฮเดรตบนพื้นผิวของเซลล์เนื้องอกและส่งเสริมการเติบโตของเซลล์มะเร็ง

ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้ตรวจสอบโปรตีนที่ไหลเวียนอยู่เพื่อระบุไบโอมาร์กเกอร์ที่มีศักยภาพสำหรับมะเร็งตับอ่อน พวกเขาได้ระบุโปรตีน 2 ชนิด คือ REG1A และ REG1B ซึ่งมีผลต่อการพัฒนาของมะเร็งตับอ่อน และยังพบโปรตีนเหล่านี้เพิ่มขึ้นในมะเร็งปอดและหลอดอาหารด้วย ผลการศึกษานี้เน้นย้ำถึงศักยภาพของโปรตีน REG1A และ REG1B สำหรับการใช้ในการตรวจพบในระยะเริ่มต้นและการคัดกรองมะเร็งตับอ่อนในวงกว้าง