พันธุกรรมของการติดอ่าง: การศึกษาที่ใหญ่ที่สุดระบุ 57 บริเวณ DNA ที่เชื่อมโยงกับความผิดปกติในการพูด

การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมครั้งใหญ่ที่สุดของอาการพูดติดอ่างได้เผยให้เห็นพื้นฐานทางพันธุกรรมที่ชัดเจนและชี้ชัดถึงเส้นทางความเสี่ยงทางระบบประสาท การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสารNature Genetics เมื่อวันที่ 28 กรกฎาคม ได้ใช้ข้อมูลจากผู้คนมากกว่า 1 ล้านคนที่เข้ารับการตรวจทางพันธุกรรมที่ 23andMe Inc.

ผลการศึกษาชี้ให้เห็นตำแหน่งจีโนมที่แตกต่างกัน 57 ตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับอาการพูดติดอ่าง และชี้ให้เห็นโครงสร้างทางพันธุกรรมร่วมกันของอาการพูดติดอ่าง ออทิซึม ภาวะซึมเศร้า และความสามารถทางดนตรี การค้นพบเหล่านี้วางรากฐานสำหรับการวิจัยเพิ่มเติมที่อาจนำไปสู่การระบุหรือความก้าวหน้าทางการรักษาที่เร็วขึ้นในการรักษาอาการพูดติดอ่าง การทำความเข้าใจสาเหตุของอาการพูดติดอ่างให้ดีขึ้นอาจช่วยแทนที่มุมมองที่ล้าสมัยและตีตราซึ่งมักพบในสังคม

อาการพูดติดอ่าง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการพูดซ้ำพยางค์และคำ การยืดเสียง และช่องว่างระหว่างคำ เป็นความผิดปกติทางการพูดที่พบบ่อยที่สุด โดยส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 400 ล้านคนทั่วโลก ดร. เจนนิเฟอร์ (ไพเพอร์) ไบโลว์ ผู้อำนวยการสถาบันพันธุศาสตร์แวนเดอร์บิลต์ และศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยแวนเดอร์บิลต์ กล่าว อย่างไรก็ตาม สาเหตุของความผิดปกติทางการพูดที่พบบ่อยนี้ยังคงไม่ชัดเจน

“ไม่มีใครเข้าใจจริงๆ ว่าทำไมคนถึงพูดติดอ่าง มันเป็นเรื่องลึกลับสิ้นดี และโรคพูดติดอ่างส่วนใหญ่ก็เช่นเดียวกัน โรคเหล่านี้มักไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ เพราะปกติแล้วอาการเหล่านี้จะไม่ทำให้ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล แต่โรคเหล่านี้อาจส่งผลกระทบอย่างใหญ่หลวงต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย” ไบโลว์ ผู้ดำรงตำแหน่ง Robert A. Goodwin Jr., MD, Chair in Medicine กล่าว

“เราจำเป็นต้องเข้าใจปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับลักษณะการพูดและภาษา เพื่อที่จะสามารถระบุเด็กได้ตั้งแต่เนิ่นๆ และให้ความช่วยเหลือที่เหมาะสมแก่พวกเขาหากพวกเขาต้องการ”

เยาวชนที่พูดติดอ่างรายงานว่ามีการกลั่นแกล้งกันมากขึ้น มีส่วนร่วมในชั้นเรียนน้อยลง และมีประสบการณ์ทางการศึกษาเชิงลบมากขึ้น ไบโลว์กล่าวเสริมว่า การพูดติดอ่างยังส่งผลกระทบเชิงลบต่อโอกาสในการจ้างงานและมุมมองต่องาน รวมถึงสุขภาพจิตและสังคมอีกด้วย

“มีความเข้าใจผิดเกี่ยวกับสาเหตุของอาการพูดติดอ่างมานานหลายร้อยปี ตั้งแต่การถนัดซ้าย บาดแผลในวัยเด็ก ไปจนถึงคุณแม่ที่ปกป้องลูกมากเกินไป” บิโลว์กล่าว “งานวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่าอาการพูดติดอ่างถูกกำหนดโดยยีน ไม่ใช่จากความอ่อนแอหรือสติปัญญาของบุคคลหรือครอบครัว”

ไบโลว์และเชลลี โจ คราฟท์ ผู้ร่วมงานมายาวนาน ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยาการพูดและภาษาและโสตวิทยาที่มหาวิทยาลัยเวย์นสเตต และผู้ร่วมเขียนงานวิจัย ได้เริ่มศึกษาพันธุศาสตร์ของอาการพูดติดอ่างมานานกว่าสองทศวรรษแล้ว คราฟท์ทำงานร่วมกับเพื่อนร่วมงานทั่วโลกเพื่อเก็บตัวอย่างเลือดและน้ำลายจากผู้ที่พูดติดอ่างมากกว่า 1,800 คน ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโครงการ International Stuttering Project แต่โครงการนี้ไม่มีผู้เข้าร่วมมากพอที่จะทำการศึกษาจีโนมขนาดใหญ่ (GWAS) ได้ นั่นคือที่มาของ 23andMe

“เพื่อนส่งรูปแบบสำรวจของ 23andMe มาให้ฉันดู และหนึ่งในคำถามคือ ‘คุณเคยพูดติดอ่างไหม’ ฉันคิดว่า ‘โอ้พระเจ้า ถ้าเราเข้าถึงข้อมูลนี้ได้ มันคงจะเปลี่ยนชีวิตฉันไปเลย’” ไบโลว์กล่าว นักวิจัยได้สมัครและได้รับเลือกให้ทำงานร่วมกับ 23andMe พวกเขาวิเคราะห์ข้อมูลจากกลุ่มตัวอย่าง 99,776 ราย ซึ่งเป็นกลุ่มคนที่ตอบว่า “ใช่” สำหรับคำถามเรื่องการพูดติดอ่าง และกลุ่มควบคุม 1,023,243 ราย ซึ่งเป็นกลุ่มคนที่ตอบว่า “ไม่”

อาการพูดติดอ่างมักเริ่มเกิดขึ้นระหว่างอายุ 2 ถึง 5 ปี และเด็กประมาณ 80% จะหายได้เอง ไม่ว่าจะได้รับการรักษาหรือไม่ก็ตาม เด็กชายและเด็กหญิงมีอาการพูดติดอ่างในอัตราที่ใกล้เคียงกันในช่วงแรก แต่เด็กชายมีแนวโน้มที่จะพูดติดอ่างบ่อยกว่าในช่วงวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ (อัตราส่วนประมาณ 4:1) เนื่องจากอัตราการฟื้นตัวตามธรรมชาติที่แตกต่างกันระหว่างเพศ ด้วยเหตุนี้ นักวิจัยจึงได้ทำการวิเคราะห์ GWAS ใน 8 กลุ่ม โดยแบ่งตามเพศและเชื้อชาติ จากนั้นจึงนำผลการวิเคราะห์มารวมกันในการวิเคราะห์อภิมาน

พวกเขาค้นพบตำแหน่งจีโนมเฉพาะ 57 ตำแหน่ง ซึ่งสอดคล้องกับยีน 48 ยีนที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการติดอ่าง ไบโลว์อธิบายว่าลักษณะทางพันธุกรรมมีความแตกต่างกันระหว่างผู้ชายและผู้หญิง ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการติดอ่างแบบต่อเนื่องและการติดอ่างแบบเดิม การตอบว่า “ใช่” สำหรับคำถามเกี่ยวกับการติดอ่างในผู้ใหญ่น่าจะสะท้อนถึงการติดอ่างในปัจจุบันของผู้ชาย และความทรงจำเกี่ยวกับการติดอ่างในผู้หญิง เธอกล่าวเสริม

นักวิจัยยังได้จัดทำคะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับอาการพูดติดอ่างโดยอ้างอิงจากผลการทดสอบ GWAS และนำไปประยุกต์ใช้กับผู้เข้าร่วมในกลุ่มตัวอย่างทางคลินิกของโครงการ International Stuttering Project และกลุ่มตัวอย่างที่รายงานอาการพูดติดอ่างด้วยตนเองอีกกลุ่มหนึ่ง (Add Health) พวกเขาพบว่าคะแนนความเสี่ยงที่คำนวณจากสัญญาณทางพันธุกรรมในเพศชาย แต่ไม่ได้คำนวณในเพศหญิง สามารถทำนายอาการพูดติดอ่างได้ทั้งในเพศชายและเพศหญิงในชุดข้อมูลอิสระสองชุด

“เป็นไปได้ว่าสิ่งที่เราวัดในผู้หญิงจากข้อมูล 23andMe อาจบิดเบือนความทรงจำต่างจากสิ่งที่เราวัดในผู้ชาย แต่เราไม่สามารถบอกได้ด้วยข้อมูลที่มีอยู่” ไบโลว์กล่าว “เราหวังว่าผลลัพธ์เหล่านี้จะนำไปสู่การศึกษาที่ซับซ้อนและมีรายละเอียดมากขึ้นเกี่ยวกับการฟื้นตัวจากอาการพูดติดอ่างและผลกระทบของเพศสภาพ”

นักวิทยาศาสตร์ยังได้ศึกษาลักษณะอื่นๆ ที่เคยเกี่ยวข้องกับยีนการพูดติดอ่างที่ระบุไว้ และพบความเชื่อมโยงกับลักษณะทางระบบประสาท ความผิดปกติของการเผาผลาญ (โรคอ้วน ลักษณะทางต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ) ลักษณะทางหลอดเลือดและหัวใจ และอื่นๆ

สัญญาณจีโนมที่สำคัญที่สุดที่เกี่ยวข้องกับอาการพูดติดอ่างในผู้ชายคือยีน VRK2 ซึ่งยังพบว่ามีความสำคัญมากที่สุดใน GWAS ของการซิงโครไนซ์จังหวะ (ความสามารถในการปรบมือตามจังหวะที่รายงานด้วยตนเอง) และในการศึกษาเกี่ยวกับการลดลงของภาษาในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ Bilow กล่าว

“ในอดีต เราคิดว่าดนตรี การพูด และภาษาเป็นองค์ประกอบที่แยกจากกันสามอย่าง แต่การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าอาจมีพื้นฐานทางพันธุกรรมร่วมกัน นั่นคือโครงสร้างของสมองที่ควบคุมดนตรี การพูด และภาษา อาจเป็นส่วนหนึ่งของเส้นทางเดียวกัน” เธอกล่าว

“การเริ่มเข้าใจในระดับชีวเคมี โมเลกุล และเซลล์ว่าอะไรทำให้เราเป็นสายพันธุ์หนึ่ง ซึ่งก็คือความสามารถในการสื่อสารของเรา ถือเป็นเรื่องที่น่าตื่นเต้นอย่างยิ่ง และเราหวังว่าสิ่งนี้จะช่วยกระตุ้นให้เกิดการวิจัยใหม่ๆ เกี่ยวกับยีนนี้และการทำงานของมันในสมอง”

ดร. ดิลลอน พรูอิตต์ นักวิจัยระดับปริญญาเอกและผู้เขียนร่วมของการศึกษานี้ มีอาการพูดติดอ่างเช่นกัน

“ยังคงมีคำถามมากมายเกี่ยวกับการพูดติดอ่าง และในฐานะคนที่มีอาการนี้ ผมอยากมีส่วนร่วมในงานวิจัยชิ้นนี้” เขากล่าว “งานวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่ายีนหลายชนิดมีอิทธิพลต่อความเสี่ยงของการพูดติดอ่าง และเราหวังว่าจะใช้ความรู้นี้เพื่อช่วยขจัดตราบาปที่เกี่ยวข้องกับการพูดติดอ่าง และอาจพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ ในอนาคต”