โรคอ้วนเร่งอายุขัย และการขาดแคลอรีทำให้อายุยืนขึ้นหรือไม่? หลักฐานใหม่และการทบทวนหลักคำสอนเก่า

ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์บางคนกำลังค้นหา "เคล็ดลับอายุยืน" ในการจำกัดแคลอรี นักวิทยาศาสตร์คนอื่นๆ แสดงให้เห็นว่าโรคอ้วนในระยะยาวนั้นทำให้อายุยืนยาวขึ้นมากJAMA Network Openได้ตีพิมพ์บทความวิจารณ์โดย Antonello Lorenzini ซึ่งได้นำเสนอสิ่งที่เรารู้แน่ชัดเกี่ยวกับผลกระทบของการจำกัดแคลอรี (CR) และสิ่งที่เราไม่รู้เกี่ยวกับมนุษย์ และภาพนี้เปลี่ยนแปลงไปอย่างไรจากการศึกษาใหม่ๆ เช่น การศึกษาจากประเทศชิลีเกี่ยวกับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการแก่ชราในกลุ่มคนอายุ 28-31 ปีที่มีภาวะอ้วนในระยะยาว

ผู้เขียนเตือนเราว่าในแบบจำลองสัตว์ CR ช่วยชะลอความชราได้อย่างต่อเนื่อง แต่สำหรับมนุษย์ยังไม่มีหลักฐานโดยตรงที่บ่งชี้ว่า “จำนวนปีชีวิตเพิ่มขึ้น” และในที่นี้ การอภิปรายจึงมุ่งเน้นไปที่ระเบียบวิธี ความปลอดภัย และความแตกต่างระหว่างการจำกัดแคลอรีที่เหมาะสมโดยไม่ขาดสารอาหารกับภาวะทุพโภชนาการ ซึ่งตรงกันข้ามกลับเร่งให้การทำงานของร่างกายเสื่อมถอยลง น้ำเสียงของบทความวิจารณ์นี้ดูประนีประนอม ไม่ควรถกเถียงกันเรื่อง “ใครถูก” แต่ควรพิจารณาวิถีของน้ำหนักตัวตลอดชีวิต และระยะเวลาที่โรคอ้วน “สร้าง” ร่างกายขึ้นใหม่ในระดับโมเลกุล

ความเป็นมาของการศึกษา

แนวคิดเรื่อง “ชะลอความแก่” ด้วยการจำกัดแคลอรี (CR) มาจากชีววิทยาของความชราภาพ ในยีสต์ หนอน แมลงวัน และหนู การลดปริมาณพลังงานที่ได้รับอย่างต่อเนื่องโดยไม่ขาดโปรตีนและสารอาหารรองจะช่วยยืดอายุและชะลอการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ ในมนุษย์ หลักฐานมีน้อยกว่ามาก: CR ช่วยปรับปรุงตัวบ่งชี้การเผาผลาญของหัวใจและหลอดเลือด (ภาวะดื้อต่ออินซูลิน ความดันโลหิต ไขมัน การอักเสบ) แต่มีข้อมูลโดยตรงเกี่ยวกับการยืดอายุและความปลอดภัยในระยะยาวน้อยมาก ขณะเดียวกัน ก็มีความเสี่ยงที่จะ “ทำมากเกินไป”: การจำกัดแคลอรีมากเกินไปเป็นอันตรายต่อการสูญเสียกล้ามเนื้อและกระดูก การขาดสารอาหาร ประจำเดือน และความผิดปกติทางอารมณ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้สูงอายุ ซึ่งการรักษากล้ามเนื้อเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งต่อการมีอายุยืนยาว

ในขณะเดียวกัน ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เป็นที่ประจักษ์ชัดว่า “ข้อเสีย” ของสมดุลพลังงาน – โรคอ้วนระยะยาว – สามารถเร่งการแก่ชราทางชีวภาพได้มากกว่าประโยชน์ทางทฤษฎีของ CR ระดับปานกลางที่ชะลอการแก่ชรา ไขมันนอกมดลูกและแมคโครฟาจที่สนับสนุนการอักเสบเรื้อรังที่มีอาการต่ำ (“การอักเสบ”) จะสะสมในเนื้อเยื่อไขมัน ระดับ IL-6/CRP เพิ่มขึ้น ความไวต่ออินซูลินและสัญญาณ IGF-1/อินซูลินเปลี่ยนแปลง ความเครียดออกซิเดชันและความผิดปกติของไมโทคอนเดรียเพิ่มขึ้น ยิ่งน้ำหนักเกินเริ่มต้นเร็วและคงอยู่นานเท่าใด “พื้นที่ใต้เส้นโค้ง” ของภาระการเผาผลาญก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้น และการเปลี่ยนแปลงของแผงไบโอมาร์กเกอร์ “นาฬิกา” เอพิเจเนติกส์ และความเสี่ยงทางคลินิกในช่วงวัยผู้ใหญ่ตอนต้นก็ยิ่งชัดเจนมากขึ้นเท่านั้น

ประเด็นถกเถียงในปัจจุบันกำลังดำเนินไปภายใต้บริบทนี้ ในแง่หนึ่ง โปรตีนที่ลดลงในมนุษย์เป็นเครื่องมือที่มีศักยภาพในการพัฒนาสุขภาพ ซึ่งจำเป็นต้องมีการปรับเปลี่ยนตามบุคคล (โปรตีนที่เพียงพอ การฝึกความแข็งแรงเพื่อปกป้องกล้ามเนื้อ/กระดูก และการควบคุมสารอาหารจุลธาตุ) ในอีกแง่หนึ่ง สำหรับ “การต่อต้านวัย” ประชากร กุญแจสำคัญคือการป้องกันโรคอ้วนระยะยาวตั้งแต่วัยเด็ก/วัยรุ่น ได้แก่ การควบคุมน้ำหนักให้อยู่ในระดับที่เหมาะสม การออกกำลังกาย การนอนหลับ การจัดการความเครียด และโภชนาการ โดยเน้นที่อาหารที่ไม่ผ่านการแปรรูป ใยอาหาร และโอเมก้า 3 การศึกษาแบบโคฮอร์ตสมัยใหม่ที่มีกลุ่ม “สัญญาณของวัยชรา” ได้ทำให้ภาพรวมสมบูรณ์ขึ้น โดยไม่ได้พิสูจน์ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ แต่แสดงให้เห็นว่าการได้รับพลังงานส่วนเกินในระยะยาวจะทิ้งร่องรอยของความเสื่อมถอยทางสรีรวิทยาก่อนวัยอันควรเมื่ออายุ 30 ปี ผลที่ตามมาคือประเด็นที่เน้นการปฏิบัติมากขึ้น นั่นคือ จะป้องกันได้อย่างไร

มีการพูดคุยอะไรกันในความคิดเห็นนี้?

• CR ทั้งแนวคิดและแนวปฏิบัติ ในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังและสัตว์ฟันแทะ การจำกัดพลังงานโดยไม่ขาดสารอาหารจะช่วยชะลอสัญญาณของความชรา ในมนุษย์ หลักฐานทางวิทยาศาสตร์มีความละเอียดอ่อนและหลากหลายกว่า แต่ CR ช่วยปรับปรุงพารามิเตอร์ทางหัวใจและเมตาบอลิซึมต่างๆ อย่างต่อเนื่อง คำถามเกี่ยวกับ "ต้นทุน" คือความเสี่ยงของการสูญเสียกล้ามเนื้อ ความหนาแน่นของกระดูก และการขาดสารอาหารจากการจำกัดอาหารมากเกินไป
• บทบาทของโรคอ้วน มีหลักฐานเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ว่าระยะเวลาของโรคอ้วน (ไม่ใช่แค่น้ำหนักเกิน) เกี่ยวข้องกับ "สัญญาณ" ของการแก่ก่อนวัย เช่น การอักเสบและฮอร์โมน ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ เทโลเมียร์ที่สั้นลง ฯลฯ
• ข้อสรุปของผู้เขียน: เปลี่ยนจุดเน้นจาก "CR เป็นยาครอบจักรวาล" ไปที่การป้องกันภาวะพลังงานเกินเรื้อรังและน้ำหนักเกินตั้งแต่อายุยังน้อย ในคลินิก - ลดแคลอรี่เฉพาะบุคคลเพื่อไม่ให้เกิดอันตรายต่อกล้ามเนื้อและกระดูก โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ

ในเวลาเดียวกัน วารสารฉบับเดียวกันนี้ได้ตีพิมพ์บทความวิจัยของกลุ่มชาวชิลี (Santiago Longitudinal Study) ซึ่งกลายเป็นบริบทสำคัญสำหรับการอภิปราย ในกลุ่มผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวอายุ 28-31 ปี โรคอ้วนระยะยาว "ตั้งแต่วัยรุ่น" และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง "ตั้งแต่วัยเด็ก" พบว่ามีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงอย่างชัดเจนในชุดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับ "สัญญาณแห่งวัยชรา" นี่ไม่ได้เกี่ยวกับริ้วรอย แต่เกี่ยวกับสัญญาณโมเลกุลและกระบวนการทางระบบ

ผลการศึกษาของชิลีแสดงให้เห็นอะไรบ้าง (โดยย่อเกี่ยวกับการออกแบบและผลลัพธ์)

• กลุ่มตัวอย่างเปรียบเทียบ: ผู้เข้าร่วมการศึกษา 205 คน:
  - ดัชนีมวลกาย (BMI) ปกติ (น้ำหนักตัวอยู่ในเกณฑ์ปกติตลอดชีวิต) - 43%;
  - โรคอ้วนเรื้อรังตั้งแต่วัยรุ่น - 21%;
  - โรคอ้วนเรื้อรังตั้งแต่วัยเด็ก - 36% “ระยะเวลา” เฉลี่ยของโรคอ้วน - ประมาณ 13 และประมาณ 27 ปี ในกลุ่มที่ 2 และ 3
• สิ่งที่วัด: แผงไบโอมาร์กเกอร์ที่สะท้อนสัญญาณของการแก่ก่อนวัยแบบ "ต่อต้าน" และ "บูรณาการ" ได้แก่ CRP ที่มีความไวสูง, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelin, irisin ฯลฯ
• สิ่งที่พวกเขาพบ: โรคอ้วนระยะยาวสัมพันธ์กับลักษณะที่ไม่พึงประสงค์ของเครื่องหมายเหล่านี้เมื่ออายุ 30 ปี ผลกระทบมีความรุนแรงมาก ผู้เขียนมีความระมัดระวังในการสรุป: ข้อมูลชี้ให้เห็นถึง "ภาวะเสื่อมถอยทางสรีรวิทยาก่อนวัยอันควร" ของโรคอ้วนระยะยาว

สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจขอบเขต: การศึกษาในชิลีไม่ใช่ RCT และไม่ใช่ "การวัดอายุเป็นปี" สิ่งเหล่านี้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ไม่ใช่เหตุการณ์ทางคลินิก และการออกแบบ (การศึกษาแบบกรณีศึกษาควบคุมแบบซ้อน) ไม่ได้พิสูจน์ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ แต่สอดคล้องกับตรรกะของ บทความวิจารณ์ แบบเปิดของ JAMA Network: แม้ว่า CR จะเป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์ในแต่ละกลุ่ม แต่ "การต่อต้านวัย" ที่เชื่อถือได้มากที่สุดสำหรับประชากรคือการหลีกเลี่ยงโรคอ้วนในระยะยาว

สิ่งนี้หมายถึงอะไรในทางปฏิบัติ?

• เริ่มต้นตั้งแต่เนิ่นๆ และอย่างอ่อนโยน วัยเด็กและวัยรุ่นเปรียบเสมือน “หน้าต่าง” ที่การป้องกันโรคอ้วนเรื้อรังทำได้ง่ายกว่าการแก้ไขในระยะยาวหลายสิบปี
• ปรับเปลี่ยนการจำกัดแคลอรีให้เหมาะกับแต่ละบุคคล ลดพลังงาน - เฉพาะส่วนที่ขาดโปรตีน/สารอาหารรอง พร้อมปกป้องกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อกระดูก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้สูงอายุ
• มองข้ามเรื่องแคลอรี่ การนอนหลับ ความเครียด กิจกรรมต่างๆ คุณภาพอาหาร (ใยอาหาร ปลา ผัก ธัญพืชไม่ขัดสี) ล้วนเป็นปัจจัยที่เปลี่ยนแปลง "อายุทางชีวภาพ" ได้ไม่ต่างจากเครื่องนับแคลอรี่
• อย่าสับสนระหว่าง CR กับความอดอยาก "ยิ่งน้อยยิ่งเด็ก" ไม่ได้ผล การขาดสารอาหารจะเร่งการสูญเสียสมรรถภาพ ความสมดุลสำคัญกว่าความสุดโต่ง

ข้อจำกัดและสิ่งที่ต้องตรวจสอบต่อไป

• ความคิดเห็นเป็นความคิดเห็น/คำวิจารณ์ ไม่ใช่การวิเคราะห์เชิงอภิมาน โดยเป็นกรอบสำหรับการอภิปรายและการกำหนดลำดับความสำคัญ แต่จะไม่แทนที่การทดสอบโดยตรงกับมนุษย์ด้วยผลลัพธ์ที่ "ชัดเจน"
• จำเป็นต้องมีข้อมูลตามยาวเพิ่มเติมเกี่ยวกับไบโอมาร์กเกอร์: "ลายเซ็น" ในระยะเริ่มต้นสามารถทำนายโรคและการเสียชีวิตได้จริงเพียงใด
• CR ในมนุษย์ต้องมีมาตรการความปลอดภัยที่ชัดเจน (การรักษามวลกล้ามเนื้อ/กระดูก) และเกณฑ์ 'การตอบสนอง' ซึ่งอาจใช้กลุ่มของไบโอมาร์กเกอร์ที่เสื่อมสภาพตามวัย

สรุป

การถกเถียงเรื่อง “CR ทำให้แก่ช้าลง” กับ “โรคอ้วนทำให้เร็วขึ้น” ในปี 2568 มีแนวโน้มไปทางปฏิบัตินิยม: การหลีกเลี่ยงโรคอ้วนในระยะยาวมีความสำคัญมากกว่าการไล่ตามภาวะขาดแคลอรีอย่างรุนแรง และหากคุณจำกัดปริมาณ ให้ทำอย่างชาญฉลาด ปลอดภัย และด้วยตัวเอง

ที่มา: Lorenzini A. การจำกัดแคลอรี โรคอ้วน และกระบวนการชราภาพ JAMA Network Open. 1 ก.ค. 2025; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387