Onconutraceuticals: ส่วนประกอบชีวภาพ "เมดิเตอร์เรเนียน" สามารถลดการอักเสบและทำลายความต้านทานของเนื้องอกได้อย่างไร

Nutrients ได้ตีพิมพ์บทวิจารณ์โดยนักวิจัยจากมหาวิทยาลัย Magna Grecia (Catanzaro) ซึ่งศึกษาการป้องกันและสนับสนุนการรักษาโรคมะเร็งผ่านมุมมองของโภชนาการและโภชนเภสัชภัณฑ์ ผู้เขียนได้ศึกษากลไกที่ส่วนประกอบของอาหารเมดิเตอร์เรเนียน ตั้งแต่โพลีฟีนอลจากเบอร์กามอตไปจนถึงโอลิวโรเปอีนจากมะกอกและเรสเวอราทรอล แทรกแซงภาวะเครียดออกซิเดชัน การอักเสบ สภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก และวัฏจักรเซลล์ แนวคิดหลักนั้นเรียบง่ายแต่สำคัญ โมเลกุลธรรมชาติหลายชนิดทำงานแบบ “ทวิลักษณ์” กล่าวคือ พวกมันปกป้องเนื้อเยื่อที่ดีในฐานะสารต้านอนุมูลอิสระ แต่ในเซลล์เนื้องอก พวกมันจะกระตุ้นกระบวนการโปรออกซิแดนท์และโปรอะพอพโทซิส ซึ่งในทางทฤษฎีช่วยทั้งในการป้องกันและช่วยเสริมการรักษาด้วยเคมีบำบัด

พื้นหลัง

โรคมะเร็งยังคงเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรทั่วโลก โดย IARC ประมาณการว่ามีผู้ป่วยรายใหม่เกือบ 20 ล้านรายและผู้เสียชีวิต 9.7 ล้านรายในปี 2565 และจำนวนการวินิจฉัยโรคอาจเพิ่มขึ้นเป็น 35 ล้านรายภายในปี 2593 เมื่อประชากรมีอายุมากขึ้นและสัดส่วนของปัจจัยเสี่ยง (การสูบบุหรี่ แอลกอฮอล์ โรคอ้วน) เพิ่มขึ้น จึงมีความสนใจเพิ่มขึ้นในกลยุทธ์ที่เรียบง่ายและปรับขนาดได้สำหรับการป้องกันและการดูแลแบบประคับประคอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งด้านโภชนาการและอาหารเสริม

รูปแบบการรับประทานอาหารแบบเมดิเตอร์เรเนียน ซึ่งเป็น “แกนหลัก” ของผักและผลไม้ ธัญพืชไม่ขัดสี พืชตระกูลถั่ว ถั่วเปลือกแข็ง ปลา และน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ เป็นไขมันหลัก มักสัมพันธ์กับการอักเสบของระบบที่ลดลง จากการวิเคราะห์อภิมานของ RCT และการศึกษาเชิงคาดการณ์ล่วงหน้า รูปแบบนี้มีแนวโน้มสูงสุดที่จะลดระดับ CRP และ IL-6 (แม้ว่าจะมีความแตกต่างกันสูง) ซึ่งสอดคล้องกับแนวคิดทางชีวภาพในการ “ลดอุณหภูมิ” สภาพแวดล้อมการอักเสบระดับจุลภาค ซึ่งมีความสำคัญต่อการเกิดมะเร็งและการลุกลามของเนื้องอก

สิ่งนี้ทำให้เกิดแนวคิดเกี่ยวกับออนโคนูทราซูติคอล ซึ่งเป็นสารชีวภาพจากธรรมชาติในอาหาร (โพลีฟีนอล ฟลาโวนอยด์ เทอร์พีนอยด์ ฯลฯ) ซึ่งสามารถออกฤทธิ์ได้สองทาง คือ ในเนื้อเยื่อปกติ - เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ/สารต้านการอักเสบ และในเซลล์เนื้องอก - เป็น "สารก่อออกซิเดชัน" ที่ทำให้เกิดภาวะอะพอพโทซิสและขัดขวางการอยู่รอดของเซลล์มะเร็ง สำหรับส่วนประกอบของมะกอก - ไฮดรอกซีไทโรซอลและโอเลอูโรพีน - งานวิจัยแสดงให้เห็นถึงการปรับเปลี่ยนวิถี NF-κB/STAT3 อิทธิพลต่อการแสดงออกของไซโตไคน์ (TNF-α, IL-6) และสัญญาณของวัฏจักรเซลล์ ซึ่งทำให้สารเหล่านี้เป็นตัวเลือกที่เหมาะสมสำหรับการรักษาแบบมาตรฐาน

ในขณะเดียวกัน “การถ่ายโอนจากหลอดทดลองไปยังวอร์ด” ก็ต้องเผชิญกับปัญหาคอขวดหลายประการ ได้แก่ ชีวปริมาณออกฤทธิ์ (โพลีฟีนอลหลายชนิดดูดซึมได้ไม่ดีและเผาผลาญได้อย่างรวดเร็ว) ความแปรปรวนขององค์ประกอบ (ขึ้นอยู่กับความหลากหลาย เทคโนโลยี และการเก็บรักษา) รวมถึงความเสี่ยงจากปฏิกิริยาระหว่างยาและความจำเป็นในการทดสอบฤทธิ์เสริมฤทธิ์กับสูตรเคมีบำบัดเฉพาะในกลุ่ม RCT ที่เข้มงวด ดังนั้น บทวิจารณ์ในปัจจุบันจึงเน้นย้ำว่า มีแนวโน้มที่เป็นไปได้ ตั้งแต่การลดความเป็นพิษไปจนถึงการเพิ่มการตอบสนองของเนื้องอก แต่ฐานหลักฐานควรเปลี่ยนจากการศึกษาทางคลินิกก่อนการทดลองทางคลินิกไปสู่การศึกษาทางคลินิกที่มีการวางแผนอย่างดี โดยมีการควบคุมรูปแบบ ขนาดยา และสูตรยาผสม

ในบริบทนี้ บทวิจารณ์ใหม่ใน วารสาร Nutrientsมุ่งเน้นที่องค์ประกอบทางชีวภาพเฉพาะของรูปแบบเมดิเตอร์เรเนียน เป้าหมายขององค์ประกอบเหล่านี้ (การอักเสบ ความเครียดออกซิเดชัน สภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก วัฏจักรเซลล์) และสถานการณ์การประยุกต์ใช้ ตั้งแต่การป้องกันไปจนถึงการสนับสนุนเสริมสำหรับการรักษามะเร็ง นี่เป็นการสานต่อแนวโน้มที่สมเหตุสมผลของโภชนาการที่แม่นยำ ซึ่งไม่เพียงแต่แคลอรี่และการกระจายตัวของสารอาหารหลักเท่านั้นที่มีคุณค่า แต่ยังรวมถึงผลกระทบระดับโมเลกุลของสารอาหารแต่ละชนิดควบคู่ไปกับการบำบัดด้วย

รีวิวนี้แสดงให้เห็นอะไรบ้าง?

• นี่คือการทบทวนพยาธิสรีรวิทยา: สรุปข้อมูลทางคลินิกและก่อนคลินิกเกี่ยวกับอาหารเมดิเตอร์เรเนียน (MedDiet) และสารอาหารเสริมสำคัญ (โพลีฟีนอล ฟลาโวนอยด์ เทอร์พีนอยด์) ในบริบทของการป้องกันและสนับสนุนมะเร็ง มุ่งเน้นไปที่วิธีที่สารเหล่านี้ควบคุมความเครียดออกซิเดชัน การอักเสบ สภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก วัฏจักรเซลล์ และการดื้อยา
• รายชื่อผู้เข้ารอบสุดท้ายประกอบด้วยสารโพลีฟีนอลจากเบอร์กาม็อต (BPF), ไซนาโรพิคริน (Cynara cardunculus), โอเลโรพีน (มะกอก), เควอซิติน, เรสเวอราทรอล และแม้กระทั่งเซโรโทนิน ซึ่งเป็นสารสื่อกลางในอาหาร จากการศึกษาพบว่าสารเหล่านี้หลายชนิดมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระในเซลล์ปกติ ขณะเดียวกันก็กระตุ้นให้เกิด "ภาวะเครียดจนเกิดอะพอพโทซิส" ในเซลล์มะเร็ง
• อีกหัวข้อหนึ่งคือการทำงานร่วมกันกับเคมีบำบัด: ส่วนประกอบจากธรรมชาติสามารถเพิ่มการตอบสนองของเนื้องอกและลดความเป็นพิษ (ต่อหัวใจ/ตับ) รวมถึงขัดขวางกลไกการดื้อยา เรียกว่า "onconutraceuticals" ซึ่งหมายถึงการผสมผสานสารอาหารเสริมเข้ากับกลยุทธ์การรักษามะเร็ง

อาหารเมดิเตอร์เรเนียนในปริศนานี้ไม่ใช่แค่ “พื้นฐาน” แต่เป็นรูปแบบการดำเนินชีวิต: รับประทานผัก ผลไม้ พืชตระกูลถั่ว ธัญพืชไม่ขัดสี และถั่วชนิดต่างๆ ในปริมาณมาก น้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษเป็นไขมันหลัก รับประทานปลาเป็นประจำ และไวน์แดงในปริมาณที่พอเหมาะ จากการศึกษาประชากรและทางคลินิก พบว่ารูปแบบนี้สัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้องอกบางชนิดที่ลดลง ระบบเผาผลาญที่ดีขึ้น และจุลินทรีย์ในลำไส้ที่ “มีสุขภาพดีขึ้น” ซึ่งส่งผลทางอ้อมต่อการเกิดมะเร็งและความทนทานต่อการรักษา

โมเลกุลสำคัญและตำแหน่งที่ “กระทบ”

• BPF (เบอร์กาม็อต): ลดการสร้าง ROS/MDA ภายในเซลล์ เพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ (SOD/GPx) การควบคุม ROS ส่งผลต่อ NF-κB, HIF-1α และการสร้างหลอดเลือดใหม่ (VEGF) ในทางทฤษฎี การทำเช่นนี้ช่วยปกป้องเนื้อเยื่อปกติและทำให้เนื้องอกอ่อนแอลงได้พร้อมกัน (สารก่อออกซิเดชันในเซลล์มะเร็ง → อะพอพโทซิส)
• ไซนาโรพิคริน (อาร์ติโชก/ทิสเซิล): สมาชิกของเซสควิเทอร์ปีนแลกโทน ซึ่งได้รับการพิจารณาว่าเป็นสารปรับเปลี่ยนเส้นทางการอักเสบและวงจรเซลล์ ทำให้เหมาะที่จะใช้เป็นสารเสริมในการทำเคมีบำบัด
• โอเลอูโรเปอีน (มะกอก/EVOO): ส่วนประกอบ “กาว” ทั่วไปของ MedDiet: ผลต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ มีอิทธิพลต่อแกน NF-κB/STAT ข้อมูลสนับสนุนการลดการอักเสบ “พื้นฐาน” และการปกป้องเนื้อเยื่อ
• เคอร์ซิติน/เรสเวอราทรอล: โพลีฟีนอลแบบกว้างสเปกตรัม บทบาทในการควบคุมการดื้อยา (การซ่อมแซม DNA การไหลออก เป้าหมาย) และโปรอะพอพโทซิส รวมถึงศักยภาพในการทำงานร่วมกันกับไซโตสแตติกส์ได้รับการหารือ
• เซโรโทนิน: ถือเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณที่มีความสามารถในการเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมของเนื้องอกและโต้ตอบกับวงจรเซลล์ ความเกี่ยวข้องทางคลินิกยังคงต้องมีการระบุไว้

ทำไม “ภาวะคู่” ถึงไม่ใช่ลบ แต่เป็นบวก? เพราะเกณฑ์/ปริมาณ และบริบทเป็นตัวกำหนดทิศทางของผลกระทบ ความเครียดออกซิเดชันในระดับต่ำและปานกลางจะกระตุ้น NF-κB และไซโตไคน์ (IL-6, TNF-α) และความเครียดออกซิเดชันที่สูงเกินไปจะทำลาย DNA และผลักดันเซลล์เข้าสู่ภาวะอะพอพโทซิส: ผ่านวิถีไมโทคอนเดรีย (ไซโตโครม c → APAF1 → แคสเปส) และตัวรับความตายภายนอก (Fas/TNF-R/TRAIL) ในแง่ “ขอบ” นี้ ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารหลายชนิดสามารถปกป้องเซลล์ปกติจากพิษของการรักษาได้ แต่กลับผลักเซลล์มะเร็งให้ตาย

จะไปยุ่งเกี่ยวตรงไหนล่ะ?

• ความเครียดออกซิเดชันและ DNA: ROS ขับเคลื่อน HIF-1α/VEGF, EMT และการแพร่กระจาย ROS ที่มากเกินไปทำให้เกิด 8-oxo-dG, การแตกหักของสายคู่ และความผิดปกติทางเอพิเจเนติกส์ (DNMT/HDAC)
• การอักเสบและ NF-κB/STAT3: ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสามารถยับยั้ง NF-κB ซึ่งจะลด IL-6/TNF-α และขัดขวางเส้นทางการดื้อยาเคมีบำบัดในเวลาเดียวกัน
• วงจรเซลล์/อะพอพโทซิส: การกระตุ้นคาสเปส, MOMP, ความไม่สมดุลของ Bcl-2/Bcl-XL; รวมถึง "การคีเลตของโลหะ" ผลของเทโลเมียร์ และแม้กระทั่งผลต่อเอนไซม์ที่ประมวลผลยา

สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจขอบเขตของภารกิจนี้ วิทยามะเร็งวิทยาไม่เพียงแต่เผชิญกับอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้น (ประมาณ 20 ล้านรายใหม่ และ 9.7 ล้านรายเสียชีวิตต่อปี ตามการประมาณการของ IARC) แต่ยังเผชิญกับการดื้อต่อการรักษาและผลข้างเคียงของเคมีบำบัดและรังสีร่วมด้วย ด้วยเหตุนี้ จึงมีความสนใจในสารเสริมฤทธิ์แบบ “อ่อน” ที่สามารถเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษามาตรฐาน ลดความเป็นพิษ และปรับโครงสร้างจุลภาคของเนื้องอก

สิ่งที่ผู้เขียนคิดว่ามีแนวโน้ม (และสิ่งที่ยังขาดอยู่)

• ทางคลินิกใช่ แต่ด้วยวิศวกรรมศาสตร์ โมเลกุลธรรมชาติหลายชนิดมีจุดอ่อนในด้านชีวปริมาณออกฤทธิ์และเภสัชจลนศาสตร์ เราต้องการสูตร/นาโนแคริเออร์ การกำหนดขนาดยาตามเป้าหมาย และความปลอดภัยในระยะยาว
• มุ่งเน้นที่การทำงานร่วมกัน: ออกแบบการศึกษาเพื่อดูผลการเสริมฤทธิ์/เสริมฤทธิ์ร่วมกับระบอบการบำบัดด้วยเคมีบำบัดโดยเฉพาะ แทนที่จะทดสอบสารอาหารเสริม "โดยตัวมันเอง"
• การเปลี่ยนจาก "อาหารโดยทั่วไป" ไปสู่เป้าหมาย: MedDiet ยังคงเป็นพื้นฐาน แต่สารเสริมต้องมีไบโอมาร์กเกอร์การตอบสนอง การแบ่งชั้นของฟีโนไทป์ของเนื้องอก และจุดสิ้นสุดเชิงกลไก

ถึงกระนั้น นี่ก็เป็นเพียงการทบทวน ไม่ใช่แนวทางการรักษาด้วยตนเอง ผู้เขียนเน้นย้ำว่า เพื่อให้ "ยาเสริมโภชนาการ" เปลี่ยนจากแนวคิดเป็นเครื่องมือ จำเป็นต้องมีการศึกษาแบบ RCT ที่เข้มงวดพร้อมการควบคุมขนาดยา รูปแบบยา และสูตรยาผสม รวมถึงเป้าหมายที่เป็นจริง ได้แก่ การลดความเป็นพิษ การปรับปรุงความทนทานต่อยาและคุณภาพชีวิต การปรับปรุงการตอบสนองที่เป็นไปได้ และไม่แทนที่การบำบัดด้วยยาเสริมโภชนาการ

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับผู้อ่าน (ข้อสรุปเชิงปฏิบัติที่รอบคอบ)

• รูปแบบการรับประทานอาหารแบบเมดิเตอร์เรเนียนเป็นรากฐานอันชาญฉลาดในทุกระยะ โดยสัมพันธ์กับการอักเสบ "พื้นฐาน" ที่ลดลงและการเผาผลาญที่ดีขึ้น และน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ ผัก/ผลไม้ พืชตระกูลถั่ว และปลาเป็น "ค็อกเทล" จากธรรมชาติของส่วนประกอบทางชีวภาพ
• ห้ามใช้อาหารเสริมแบบแอบๆ ปรึกษาเรื่องอาหารเสริมใดๆ กับผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยาในระหว่างการรักษา เนื่องจากแม้แต่สาร "ธรรมชาติ" ก็มีปฏิกิริยากับสารยับยั้งการทำงานของเซลล์และการเผาผลาญยาในตับ

สรุป

งานวิจัยนี้ได้สรุปขอบเขตของยาเสริมอาหาร (onconutraceuticals) ไว้อย่างชัดเจน ตั้งแต่ MedDiet ที่เป็น "พื้นฐาน" ไปจนถึงโมเลกุลเฉพาะที่มีกลไกการทำงานที่น่าเชื่อถือและมีโอกาสทำงานร่วมกับเคมีบำบัดได้ คำแนะนำทางคลินิกยังคงห่างไกล แต่ทิศทางที่ชัดเจนคือ การอักเสบและ "เชื้อเพลิง" ของเนื้องอกลดลง การโจมตีจุดอ่อนของเนื้องอกมากขึ้น และทั้งหมดนี้ล้วนอยู่ในจุดบรรจบของโภชนาการ เภสัชวิทยา และมะเร็งวิทยา

ที่มา: Altomare C. และคณะศักยภาพของการเสริมโภชนเภสัชในการต่อต้านการพัฒนาและการลุกลามของมะเร็ง: มุมมองทางพยาธิสรีรวิทยา Nutrients 17(14):2354, 18 กรกฎาคม 2568 เข้าถึงแบบเปิดhttps://doi.org/10.3390/nu17142354