ข้อมูลใหม่เกี่ยวกับกลไกการต่อสู้กับมะเร็งช่องปากด้วยเห็ดชากา

ในการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ใน รายงานทางวิทยาศาสตร์ นักวิจัยได้ตรวจสอบกลไกการออกฤทธิ์ต้านเนื้องอกของสารสกัดเห็ด Chaga ในเซลล์ HSC-4 ของมะเร็งในช่องปากของมนุษย์

มะเร็งช่องปากเป็นปัญหาสุขภาพระดับโลกที่มีทางเลือกในการรักษาที่จำกัด เนื่องจากมีผลข้างเคียงและผลที่ตามมา การรักษาหลัก ได้แก่ การผ่าตัด การฉายรังสี และเคมีบำบัด แม้ว่าสิ่งเหล่านี้อาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดี ส่งผลต่อคำพูด และลดคุณภาพชีวิต

การทำความเข้าใจและการกำหนดเป้าหมายวิถีเมแทบอลิซึมในเซลล์เนื้องอกเป็นช่องทางที่เป็นไปได้สำหรับการพัฒนาสารรักษาโรคชนิดใหม่ เห็ดชากามีคุณสมบัติต้านมะเร็งต่อมะเร็งหลายชนิด อย่างไรก็ตาม กลไกยังไม่ชัดเจน

ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้ทดสอบว่าเห็ด Chaga ส่งผลต่อการพัฒนาและการเผาผลาญของมะเร็งในช่องปากหรือไม่

หลังการรักษาด้วยสารสกัดจากเห็ด นักวิจัยได้ศึกษาการอยู่รอดของเซลล์ ความสามารถในการเพิ่มจำนวน วิถีไกลโคไลติก การตายของเซลล์ และกลไกการหายใจแบบไมโตคอนเดรีย

พวกเขาทำการรักษาเซลล์ HSC-4 ด้วยสารสกัดจากเชื้อราในปริมาณ 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml และ 800.0 μg/ml เป็นเวลาหนึ่งวันเพื่อประเมินผลต่อพฤติกรรมของเซลล์ในช่องปาก. เนื้องอกเนื้อร้าย รวมถึงวัฏจักรของเซลล์ การแพร่กระจาย การมีชีวิต การหายใจแบบไมโตคอนเดรีย การตายของเซลล์ และไกลโคไลซิส

ทีมงานวิเคราะห์เซลล์ที่ได้รับการบำบัดในแง่ของวัฏจักรของเซลล์ โดยใช้ชุดตรวจนับเซลล์-8 (CCK-8) เพื่อพิจารณาความมีชีวิตของเซลล์

เพื่อตรวจสอบว่าผลในการยับยั้งของเห็ด Chaga ต่อการเพิ่มจำนวนและการอยู่รอดของเนื้องอกในเซลล์ที่ได้รับการรักษานั้นเกี่ยวข้องกับตัวแปลงสัญญาณและตัวกระตุ้นของการถอดรหัส 3 (STAT3) หรือไม่ โดยได้วัดการกระตุ้น STAT3 หลังการรักษาด้วยขนาดสารสกัด 200.0 μg/ml

หน้า>

พวกเขายังทำโฟลว์ไซโตเมทรีเพื่อวิเคราะห์การกระจายตัวของเซลล์และการซับแบบตะวันตกเพื่อแยกโปรตีนของเซลล์ทั้งหมด

นักวิจัยใช้โครมาโตกราฟีของเหลวตามด้วยเครื่องสเปกโตรเมทรีแบบตีคู่ (LC-MS) เพื่อระบุส่วนประกอบที่รับผิดชอบต่อคุณสมบัติต้านมะเร็งของสารสกัดเห็ด Chaga

ความเข้มข้นของสารประกอบที่ต้องการถูกกำหนดหาโดยใช้โครมาโทกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูงพร้อมตัวตรวจวัดโฟโตไดโอด (HPLC-DAD)

พวกเขาตรวจสอบการควบคุมของไกลโคไลซิสโดยสารสกัดระหว่างเซลล์ที่ได้รับการบำบัดโดยใช้การทดสอบอัตราการเป็นกรดนอกเซลล์ (ECAR) พวกเขาบันทึกการวัด ECAR แบบเรียลไทม์ในเซลล์ที่ได้รับการบำบัดหลังการให้กลูโคส โอลิโกมัยซิน และ 2-ดีออกซี-ดี-กลูโคส (2-DG)

ทีมงานตรวจสอบการกระตุ้นเซ็นเซอร์พลังงานที่เรียกว่าโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของอะดีโนซีน โมโนฟอสเฟต (AMPK) และอัตราการใช้ออกซิเจนในเซลล์ (OCR)

พวกเขายังประเมินผลของการขาดพลังงานเรื้อรังต่อการกินเซลล์อัตโนมัติที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์อะพอพโทซิสในเซลล์ที่ได้รับการรักษา

พวกเขาศึกษาว่าความเข้มข้นของสารสกัด chaga ที่ 200.0 μg/ml ส่งผลต่อการตายของเซลล์ที่ถูกกระตุ้นโดย p38 mitogen-active Protein kinases (MAPKs) และปัจจัยนิวเคลียร์ kappa B (NF-κB) ในเซลล์ที่ได้รับการรักษาหรือไม่

สารสกัดชะลอการเจริญเติบโตของเซลล์ HSC-4 โดยการยับยั้งวัฏจักรของเซลล์และการแพร่กระจาย ลดการใช้พลังงานของเซลล์มะเร็ง และเพิ่มการตายของเซลล์ผ่านทางการกินอัตโนมัติและการตายของเซลล์

สารสกัดเพิ่มระยะการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งในช่องปาก (G0/G1) อย่างมีนัยสำคัญ ขณะเดียวกันก็ลดระยะการสังเคราะห์ (S) ไปพร้อมๆ กัน ในการศึกษา Western blot พบว่าสารสกัดลดการแสดงออกของฟอสโฟ-STAT3 อย่างมีนัยสำคัญหลังจากผ่านไป 15 นาที และคงไว้เป็นเวลา 120 นาที

LC-MS ระบุสารต้านมะเร็งที่เป็นไปได้สามชนิด: กรด 2-ไฮดรอกซี-3,4-ไดเมทอกซีเบนโซอิก กรดไซริงอิก และกรดโปรโตคาเทชูอิก สารสกัดยับยั้งไกลโคไลซิส ความจุไกลโคไลติก และปริมาณสำรองไกลโคไลติกในเซลล์ที่ได้รับการบำบัด

มันยังกระตุ้น AMPK ซึ่งส่งเสริมการกินอัตโนมัติและยับยั้งวิถีไกลโคไลติกในเซลล์ที่ได้รับการรักษา การเหนี่ยวนำการดูดซึมอัตโนมัติด้วยสารสกัดแสดงให้เห็นว่าอัตราการหายใจของไมโทคอนเดรียพื้นฐานและการหมุนเวียนของอะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต (ATP) เพิ่มขึ้นตามขนาดยา

อย่างไรก็ตาม ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในอัตราการหายใจของไมโตคอนเดรียสูงสุด ยกเว้นในกรณีที่มีความเข้มข้นของสารสกัดสูงที่สุด นอกจากนี้ นักวิจัยยังสังเกตเห็นว่าความสามารถในการสำรองทางเดินหายใจของไมโตคอนเดรียลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยขึ้นอยู่กับขนาดยา

ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าเห็ด Chaga ลดศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียในเซลล์ที่ได้รับการบำบัด ผ่านทางการกินอัตโนมัติอย่างต่อเนื่องซึ่งขับเคลื่อนโดยการยับยั้งไกลโคไลซิส ซึ่งหมายความว่าความผิดปกติของไมโตคอนเดรียทำให้เกิดการตายของเซลล์

การเปิดใช้งาน NF-κBและ p38 MAPK โดยสารสกัดทำให้การตายของเซลล์เพิ่มขึ้น สารสกัดนี้เพิ่มการตายของเซลล์ในระยะเริ่มต้นของเซลล์ที่ได้รับการบำบัดในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา

อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในการตายของเซลล์ในช่วงปลายที่ความเข้มข้นของสารสกัดตั้งแต่ 0 ถึง 400 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร สารสกัดชาก้าในปริมาณสูงอาจส่งผลต่อสรีรวิทยาของเซลล์อื่นๆ และลดความสามารถในการหายใจของไมโตคอนเดรียสูงสุด

นักวิจัยพบว่าสารสกัด chaga ยับยั้งศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียและกิจกรรมไกลโคไลติกในเซลล์ HSC-4 ส่งผลให้ระดับ ATP และการกินอัตโนมัติลดลง

การเปิดใช้งาน AMPK มีผลกระทบโดยการกระตุ้นการกินอัตโนมัติ ภาวะขาดฟอสโฟรีเลชั่นของ STAT3 ยับยั้งวัฏจักรของเซลล์โดยการกระตุ้นวิถีการตายของเซลล์ผ่านการกระตุ้น NF-κB และ p38 MAPK

กลไกการส่งสัญญาณของเซลล์ต่างๆ เป็นสื่อกลางในการยับยั้งผลของสารสกัด สารสกัดประกอบด้วยสารประกอบต้านมะเร็ง 3 ชนิด ได้แก่ กรด 2-ไฮดรอกซี-3,4-ไดเมทอกซีเบนโซอิก กรดไซรินจิก และกรดโปรโตคาเทชูอิก

แม้ว่าจะจำเป็นต้องมีการศึกษาพรีคลินิกเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าสารสกัดยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกหรือไม่ แต่ผลการศึกษาก็บอกเป็นนัยว่าสารสกัดจากเห็ดอาจเป็นตัวช่วยเสริมที่มีศักยภาพในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งในช่องปาก