การศึกษาวิจัยใหม่แสดงให้เห็นว่าโปรตีนต้านไวรัสบางชนิดร่วมกันเป็นสาเหตุของอาการของโรคลูปัส

นักวิจัยจาก Johns Hopkins Medicine เผยว่าจากการศึกษาวิจัยล่าสุด พวกเขาได้ค้นพบสาเหตุที่อาการและความรุนแรงของโรคลูปัสแตกต่างกันระหว่างผู้ป่วยโรคภูมิต้านทานตนเอง ซึ่งส่งผลกระทบต่อชาวอเมริกันมากถึง 1.5 ล้านคน ทีมวิจัยระบุว่านี่เป็นก้าวสำคัญในการทำความเข้าใจชีววิทยาของโรคลูปัส และอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในวิธีที่แพทย์รักษาผู้ป่วยโรคนี้

รายงานฉบับเต็มที่ตีพิมพ์ในวารสารCell Reports Medicineสรุปว่าการรวมตัวกันเฉพาะและระดับโปรตีนของระบบภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าอินเตอร์เฟอรอนที่สูงเกินไปมีความเกี่ยวข้องกับอาการของโรคลูปัสบางอย่าง เช่น ผื่นผิวหนัง ไตอักเสบ และอาการปวดข้อ

โดยปกติแล้วอินเตอร์เฟอรอนจะช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อหรือโรค แต่ในโรคลูปัส อินเตอร์เฟอรอนจะทำงานมากเกินไป ทำให้เกิดการอักเสบและความเสียหายในวงกว้าง การศึกษาครั้งนี้ยังแสดงให้เห็นอีกด้วยว่าอาการลูปัส ทั่วไปอื่นๆ ไม่สามารถอธิบายได้ด้วยระดับอินเตอร์เฟอรอนที่สูงเกินไป

ดร.เฟลิเป อันดราเด หัวหน้าคณะผู้วิจัยและแพทย์โรคข้อและผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่มหาวิทยาลัยจอห์นส์ ฮอปกินส์ กล่าวว่า “เราเรียนรู้มาหลายปีแล้วว่าอินเตอร์เฟอรอนมีบทบาทในโรคลูปัส” เขาอธิบายว่าการศึกษานี้เริ่มต้นด้วยคำถามว่าทำไมการรักษาโรคลูปัสบางประเภทจึงไม่ได้ผลกับผู้ป่วยบางราย

"เราพบกรณีที่อาการของผู้ป่วยไม่ดีขึ้นอย่างน่าประหลาดใจ เราจึงสงสัยว่ามีกลุ่มอินเตอร์เฟอรอนบางกลุ่มเกี่ยวข้องอยู่ด้วยหรือไม่"

การรักษาโรคลูปัสบางประเภทมุ่งเป้าไปที่กลุ่มอินเตอร์เฟอรอนเฉพาะที่เรียกว่าอินเตอร์เฟอรอน I ในระหว่างการทดลองทางคลินิกของการรักษาเหล่านี้ ทีมวิจัยได้สังเกตว่าผู้ป่วยบางรายไม่ได้ดีขึ้นแม้ว่าการทดสอบทางพันธุกรรมจะแสดงให้เห็นว่ามีอินเตอร์เฟอรอน I ในระดับสูงก่อนการรักษา หรือสิ่งที่ผู้เชี่ยวชาญเรียกว่าลายเซ็นอินเตอร์เฟอรอนสูง ทีมวิจัยตั้งสมมติฐานว่าอินเตอร์เฟอรอนอีกสองกลุ่ม ได้แก่ อินเตอร์เฟอรอน II และอินเตอร์เฟอรอน III อาจเป็นสาเหตุของการตอบสนองต่อการรักษาที่ไม่ดีเหล่านี้

เพื่อค้นหาคำตอบ ทีมวิจัยได้ศึกษาว่าการผสมผสานอินเตอร์เฟอรอน I, II หรือ III ที่แตกต่างกันและการทำงานมากเกินไปอาจแสดงออกมาในผู้ป่วยโรคลูปัสได้อย่างไร นักวิจัยได้เก็บตัวอย่าง 341 ตัวอย่างจากผู้เข้าร่วม 191 คนเพื่อตรวจสอบการทำงานของอินเตอร์เฟอรอนทั้งสามกลุ่ม และใช้เซลล์มนุษย์ที่ออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อตอบสนองต่ออินเตอร์เฟอรอนแต่ละกลุ่มโดยเฉพาะในการวิเคราะห์ตัวอย่าง

จากกระบวนการนี้ นักวิจัยพบว่าผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่แบ่งเป็น 4 กลุ่ม ได้แก่ ผู้ที่มีระดับอินเตอร์เฟอรอน I สูงเท่านั้น ผู้ที่มีระดับอินเตอร์เฟอรอน I, II และ III ร่วมกันสูงขึ้น ผู้ที่มีระดับอินเตอร์เฟอรอน II และ III ร่วมกันสูงขึ้น และผู้ที่มีระดับอินเตอร์เฟอรอน II ปกติ

ที่มา: Cell Reports Medicine (2024) DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

นักวิจัยสามารถใช้ข้อมูลนี้เพื่อเชื่อมโยงระหว่างการใช้อินเตอร์เฟอรอนร่วมกับอาการของโรคลูปัสได้หลายประการ ในผู้ที่มีอินเตอร์เฟอรอน I สูง โรคลูปัสมักเกี่ยวข้องกับอาการที่ส่งผลต่อผิวหนัง เช่น ผื่นหรือแผลในกระเพาะ ผู้เข้าร่วมการศึกษาที่มีระดับอินเตอร์เฟอรอน I, II และ III สูงจะมีอาการของโรคลูปัสรุนแรงที่สุด โดยมักมีความเสียหายต่ออวัยวะต่างๆ เช่น ไต อย่างมีนัยสำคัญ

อย่างไรก็ตาม อาการของโรคลูปัสไม่ได้เกี่ยวข้องกับระดับอินเตอร์เฟอรอนที่สูงเสมอไป ลิ่มเลือดและจำนวนเกล็ดเลือดต่ำซึ่งส่งผลต่อการแข็งตัวของเลือดด้วย ไม่เกี่ยวข้องกับระดับอินเตอร์เฟอรอน I, II หรือ III ที่สูง

นักวิจัยเชื่อว่าสิ่งนี้บ่งชี้ว่าทั้งกลไกที่ขึ้นอยู่กับอินเตอร์เฟอรอนและกลไกทางชีววิทยาอื่นๆ มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคที่ซับซ้อนนี้ การศึกษาพบด้วยว่าการทดสอบทางพันธุกรรมของยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอินเตอร์เฟอรอนเหล่านี้หรือลายเซ็นของอินเตอร์เฟอรอนไม่ได้บ่งชี้ว่าระดับอินเตอร์เฟอรอนสูงขึ้นเสมอไป พวกเขาวางแผนที่จะศึกษาเรื่องนี้ในการศึกษาวิจัยในอนาคต

“การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่ากลุ่มอินเตอร์เฟอรอนเหล่านี้ไม่ได้แยกจากกัน แต่ทำงานเป็นทีมในโรคลูปัสและสามารถทำให้ผู้ป่วยมีอาการที่แตกต่างกันได้” ดร.เอ็ดดูอาร์โด โกเมซ-บาญูเอลอส แพทย์โรคข้อ ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่มหาวิทยาลัยจอห์นส์ ฮอปกินส์ เมดิซิน และผู้เขียนคนแรกของการศึกษากล่าว การประเมินค่าอินเตอร์เฟอรอนที่เพิ่มสูงขึ้นของผู้ป่วยจะช่วยให้เข้าใจได้ดีขึ้นว่าผู้ป่วยอาจตอบสนองต่อการรักษาอย่างไร และแพทย์สามารถจัดกลุ่มอินเตอร์เฟอรอนเหล่านี้เป็นกลุ่มย่อยทางคลินิกของโรคลูปัสได้ โกเมซ-บาญูเอลอสอธิบาย