การค้นพบ 'เข็มทิศเซลล์' ของมะเร็งผิวหนังอาจช่วยหยุดการแพร่กระจายได้

นักวิจัยค้นพบโปรตีนชนิดหนึ่งที่มีบทบาทสำคัญในการชี้นำเซลล์เมลาโนมาขณะแพร่กระจายไปทั่วร่างกาย เซลล์มะเร็งต้องอาศัยโปรตีนชนิดนี้ในการเคลื่อนที่ ซึ่งชี้ให้เห็นถึงกลยุทธ์ใหม่ในการป้องกันการแพร่กระจาย

โดยทั่วไปแล้ว เชื่อกันว่าโปรตีน eIF2A จะถูกกระตุ้นเมื่อเซลล์เกิดความเครียด และช่วยให้ไรโบโซมกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีน แต่จากการศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสารScience Advancesพบว่า eIF2A มีบทบาทที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิงในมะเร็งเมลาโนมา นั่นคือ ช่วยให้เซลล์มะเร็งควบคุมการเคลื่อนที่

“เซลล์มะเร็งที่แพร่กระจายจำเป็นต้องเคลื่อนที่ผ่านเนื้อเยื่อเพื่อเข้าถึงอวัยวะใกล้เคียงหรือห่างไกล การกำหนดเป้าหมาย eIF2A อาจเป็นกลยุทธ์ใหม่ในการป้องกันไม่ให้มะเร็งเมลาโนมาแตกตัวและก่อตัวเป็นเนื้องอกในตำแหน่งอื่นๆ” ดร. ฟาติมา เกบาวเออร์ ผู้เขียนงานวิจัยและนักวิจัยประจำศูนย์ควบคุมจีโนม (CRG) ในบาร์เซโลนา กล่าว

แม้ว่าเมลาโนมาจะมีสัดส่วนเพียงเล็กน้อยในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนัง แต่ในแต่ละปีมีผู้เสียชีวิตเกือบ 60,000 คนทั่วโลก อัตราการรอดชีวิต 5 ปีสำหรับเมลาโนมาเฉพาะที่อยู่ที่ประมาณ 99% ในขณะที่เมลาโนมาชนิดแพร่กระจาย โดยเฉพาะที่แพร่กระจายไปไกล อัตราการรอดชีวิตจะต่ำกว่ามาก คือประมาณ 35% การทำความเข้าใจกลไกการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งจึงเป็นสิ่งสำคัญต่อการพัฒนาการรักษาพยาบาล

ทีมวิจัยได้ลดการทำงานของ eIF2A ลง โดยทำงานกับเซลล์ผิวหนังมนุษย์สองเส้นขนาน ซึ่งมีความแตกต่างกันเพียงในด้านศักยภาพการแพร่กระจาย ในเซลล์มะเร็ง การเติบโตของทรงกลมเนื้องอกสามมิติหยุดลง และการเคลื่อนตัวผ่านรอยขูดในเซลล์เพาะเลี้ยงก็ช้าลง อย่างไรก็ตาม การสังเคราะห์โปรตีนแทบจะไม่ได้รับผลกระทบ ซึ่งหักล้างแนวคิดที่ว่า eIF2A เป็นตัวกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีน

เพื่อค้นหาหน้าที่อื่น นักวิจัยได้สกัด eIF2A ออกจากเซลล์โดยใช้เทคนิคโมเลกุลฟิชชิ่ง (molecular fishing) และจัดทำรายการโปรตีนคู่ของมัน ซึ่งพบว่าโปรตีนหลายตัวเป็นส่วนประกอบของเซนโทรโซม ซึ่งเป็นโครงสร้างโมเลกุลที่ทำหน้าที่จัดระเบียบไมโครทูบูลและนำทางเซลล์ขณะเคลื่อนที่ เมื่อไม่มี eIF2A เซนโทรโซมมักจะชี้ไปในทิศทางที่ผิดเมื่อเซลล์พยายามเคลื่อนที่ไปข้างหน้า

การทดลองเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า eIF2A ทำงานเพื่อรักษาส่วนต่างๆ ของเซนโทรโซม เพื่อให้ชี้ทิศทางเซลล์ไปในทิศทางที่ถูกต้องขณะเคลื่อนที่ หางของโปรตีนมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความสามารถในการเคลื่อนที่ของเซลล์ การตัดหางจะลดความสามารถในการเคลื่อนที่ของเซลล์และอาจกลายเป็นเป้าหมายของยาได้

“หางทำหน้าที่เหมือนซีเมนต์สำหรับนั่งร้าน โดยยึดส่วนสำคัญของเข็มทิศเซลล์มะเร็งเมลาโนมาไว้กับที่ เพื่อให้เซลล์มะเร็งสามารถนำทางและออกจากเนื้องอกหลักได้” ดร. เจนนิเฟอร์ ยุงฟลีช ผู้เขียนคนแรกของการศึกษานี้กล่าว

ผู้เขียนงานวิจัยระบุว่าการพึ่งพา eIF2A เกิดขึ้นหลังจากการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งเท่านั้น ซึ่งบ่งชี้ถึงช่วงเวลาการรักษาที่สามารถรักษาเนื้อเยื่อปกติได้ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจว่าการรบกวนการทำงานของโปรตีนชนิดนี้ในเนื้อเยื่อและแบบจำลองสัตว์เป็นอย่างไร

"ในหลายกรณี เป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพนั้นอาจซ้ำซ้อนหรือจำเป็นสำหรับเซลล์ปกติ แต่การค้นพบโปรตีนที่มีความจำเป็นเฉพาะในช่วงที่มีการแพร่กระจายอาจเป็นเรื่องที่หาได้ยาก ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นใดๆ ก็ตามมีความสำคัญ" ดร.เกบาวเออร์ สรุป