การบำบัดแบบผสมผสานใหม่แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการต่อต้านมะเร็งที่ดื้อต่อการรักษา

นักวิทยาศาสตร์จากศูนย์วิจัยมะเร็ง Fralin Biomedical Institute ในกรุงวอชิงตัน ได้ระบุเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับยาที่อยู่ในระหว่างการทดลองซึ่งยับยั้ง PRMT5 ซึ่งเป็นเอนไซม์ธรรมชาติที่เนื้องอกบางชนิดอาศัยเป็นพิเศษเพื่อความอยู่รอด

ในการศึกษาวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสารCancer Researchรองศาสตราจารย์ Kathleen Mulvaney จากสถาบัน Fralin Biomedical Institute ของ Virginia Tech ได้นำเสนอข้อมูลที่สามารถช่วยพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ สำหรับมะเร็งปอด มะเร็งสมอง และมะเร็งตับอ่อนที่ดื้อต่อการรักษา

“เราพบชุดยาใหม่ที่ดูเหมือนจะได้ผลโดยใช้การคัดกรองทางพันธุกรรม” มัลวานีย์กล่าว

ความจำเป็นในการมีแนวทางใหม่

มะเร็งปอดเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของการเสียชีวิตจากมะเร็งทั่วโลก อัตราการรอดชีวิต 5 ปีสำหรับมะเร็งตับอ่อนน้อยกว่า 15% และสำหรับมะเร็งกลีโอบลาสโตมานั้นต่ำกว่านั้นอีก

“เมื่อคุณใช้ยาเพียงชนิดเดียว เนื้องอกจะดื้อยาอย่างรวดเร็ว” มัลวานีย์ สมาชิกของศูนย์มะเร็งวอชิงตันกล่าว “บ่อยครั้งที่การรักษาไม่ได้ผล ผลการศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่ายาต้าน PRMT5 อาจเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับเนื้องอกที่รักษายาก อย่างไรก็ตาม การใช้ยาร่วมกันได้ผลดีกว่าการใช้ยาเพียงชนิดเดียว”

ความเปราะบางทางพันธุกรรมของเนื้องอก

เนื้องอกเนื้อแข็งหลายชนิดมีลักษณะทางพันธุกรรมร่วมกัน คือ ไม่มียีน CDKN2A และ MTAP ซึ่งยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกและควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์ เมื่อไม่มียีนเหล่านี้ เซลล์มะเร็งจะต้องพึ่งเอนไซม์ PRMT5 มากขึ้น จึงมีความเสี่ยงต่อยาที่ยับยั้งเอนไซม์นี้มากขึ้น

การประยุกต์ใช้ CRISPR และการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม

Mulvaney และเพื่อนร่วมงานของเธอวิเคราะห์ข้อมูลทางพันธุกรรมจากผู้ป่วยมะเร็งหลายพันรายที่มีอยู่ผ่านแพลตฟอร์ม cBioPortal

โดยใช้เทคโนโลยี CRISPR นักวิจัยได้ศึกษาเส้นทางชีวภาพในตัวอย่างต่างๆ เพื่อตรวจสอบ:

• ยีนใดที่ทำให้เซลล์มะเร็งมีความเสี่ยงต่อสารยับยั้ง PRMT5 มากขึ้น
• การใช้ยาผสมชนิดใดที่สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาและปรับปรุงผลลัพธ์ในระยะยาวได้

มัลวานีย์ประเมินว่าผู้ป่วยมะเร็งในสหรัฐอเมริกามากถึง 5 เปอร์เซ็นต์ (ประมาณ 80,000 ถึง 100,000 คนต่อปี) จะได้รับประโยชน์จากแนวทางนี้ นอกจากนี้ มัลวานีย์ยังดำรงตำแหน่งศาสตราจารย์สาขาวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์และพยาธิชีววิทยาที่วิทยาลัยสัตวแพทยศาสตร์แห่งเวอร์จิเนียและแมริแลนด์อีกด้วย

เป้าหมายการรักษาใหม่

ในการทำงานของพวกเขา นักวิทยาศาสตร์ใช้สารยับยั้ง PRMT5 ร่วมกับยาที่ปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณ MAP kinase ซึ่งเป็นระบบการส่งสัญญาณที่ควบคุมการเจริญเติบโต การแบ่งตัว และการตายของเซลล์ เพื่อระบุเส้นทางที่เป็นไปได้สำหรับการทดลองทางคลินิก

“นอกจากนี้ เรายังพบยีนจำนวนหนึ่งที่โต้ตอบกับ PRMT5 ในบริบทของเนื้องอกที่ไม่เคยมีใครทราบมาก่อน” Mulvaney กล่าว

ความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งชนิดอื่น

นอกจากมะเร็งปอด มะเร็งสมอง และมะเร็งตับอ่อนแล้ว วิธีนี้ยังแสดงให้เห็นถึงอนาคตที่สดใสในมะเร็งเมลาโนมาและเมโซทีลิโอมาบางประเภทอีกด้วย

จากการทดลองทั้งในแบบจำลองสัตว์และในวัฒนธรรมเซลล์ที่ได้จากเนื้อเยื่อของผู้ป่วย พบว่าการใช้ยาหลายชนิดร่วมกันได้ผลดี

“ในทุกกรณี การใช้ยาหลายชนิดร่วมกันมีประสิทธิภาพในการฆ่าเซลล์มะเร็งได้ดีกว่าการใช้ยาชนิดเดียว” มัลวานีย์กล่าว “มีเพียงการใช้ยาหลายชนิดร่วมกันเท่านั้นที่ทำให้เนื้องอกกลับมาสมบูรณ์”