การตัดแต่งยีนเพื่อรักษาโรคเริมประสบความสำเร็จในการทดสอบในห้องแล็ป

นักวิจัยที่ Fred Hutch Cancer Center ค้นพบจากการศึกษาก่อนทางคลินิกว่าการบำบัดด้วยยีนแบบทดลองสำหรับโรคเริมที่อวัยวะเพศและช่องปากสามารถกำจัดการติดเชื้อได้ 90% หรือมากกว่านั้น และยับยั้งปริมาณไวรัสที่ผู้ติดเชื้อสามารถขับออกมาได้ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการบำบัดนี้อาจช่วยลดการแพร่กระจายของไวรัสได้ด้วย

“โรคเริมเป็นโรคที่แอบแฝงอยู่ โดยซ่อนตัวอยู่ท่ามกลางเซลล์ประสาท จากนั้นก็กลับมาทำงานอีกครั้งและทำให้เกิดตุ่มน้ำที่เจ็บปวดบนผิวหนัง” ดร. Keith Jerome ศาสตราจารย์ด้านวัคซีนและโรคติดเชื้อที่ Fred Hutch กล่าว “เป้าหมายของเราคือการรักษาผู้คนให้หายจากการติดเชื้อนี้ เพื่อที่พวกเขาจะได้ไม่ต้องหวาดกลัวการระบาดหรือแพร่เชื้อไวรัสไปยังผู้อื่นตลอดเวลา”

การศึกษาวิจัยของ Jerome และทีมงานของเขาที่ Fred Hutch Center ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Nature Communications เมื่อวันที่ 13 พฤษภาคม ถือเป็นก้าวที่น่ายินดีในการบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคเริม

การบำบัดด้วยยีนแบบทดลองเกี่ยวข้องกับการฉีดส่วนผสมของโมเลกุลตัดแต่งยีนเข้าไปในกระแสเลือดเพื่อค้นหาตำแหน่งของไวรัสเริมในร่างกาย ส่วนผสมดังกล่าวรวมถึงไวรัสที่ดัดแปลงในห้องทดลองที่เรียกว่าเวกเตอร์ ซึ่งมักใช้ในยีนบำบัด และเอนไซม์ที่ทำหน้าที่เป็นกรรไกรตัดโมเลกุล เมื่อเวกเตอร์เข้าถึงกลุ่มเส้นประสาทที่ไวรัสเริมซ่อนอยู่ กรรไกรตัดโมเลกุลจะตัดยีนของไวรัสเริม ทำให้เสียหายหรือกำจัดไวรัสออกไปทั้งหมด

“เราใช้เอนไซม์เมกะนิวคลีเอสที่ตัดดีเอ็นเอของไวรัสเริมในสองตำแหน่งที่แตกต่างกัน” ดร. มาร์ติน โอเบอร์ หัวหน้านักวิจัยและหัวหน้าฝ่ายวิทยาศาสตร์ของศูนย์เฟรด ฮัทช์ กล่าว “การตัดนี้ทำลายไวรัสอย่างรุนแรงจนไม่สามารถซ่อมแซมตัวเองได้ จากนั้นระบบซ่อมแซมของร่างกายจะจดจำดีเอ็นเอที่เสียหายว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมและกำจัดออกไป”

การใช้แบบจำลองการติดเชื้อของเมาส์ การบำบัดแบบทดลองสามารถกำจัดไวรัสเริมชนิดที่ 1 (HSV-1) ได้ 90% หลังจากการติดเชื้อที่ใบหน้า หรือที่เรียกว่าเริมที่ปาก และกำจัด HSV-1 ได้ 97% หลังจากการติดเชื้อที่อวัยวะเพศ ใช้เวลาประมาณหนึ่งเดือนกว่าที่หนูที่ได้รับการรักษาจะแสดงการลดลงเหล่านี้ และดูเหมือนว่าการลดลงของไวรัสจะสมบูรณ์มากขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป

นอกจากนี้ นักวิจัยพบว่ายีนบำบัด HSV-1 ช่วยลดทั้งความถี่และปริมาณการหลั่งของไวรัสได้อย่างมีนัยสำคัญ

นักไวรัสวิทยาของเฟร็ด ฮัทช์ มาร์ติน โอเบอร์, PhD และคีธ เจอโรม, MD กำลังทำการทดลองในห้องปฏิบัติการเพื่อพัฒนายีนบำบัดที่มุ่งรักษาโรคเริม “หากคุณพูดคุยกับผู้ที่เป็นโรคเริม หลายคนจะกังวลว่าการติดเชื้อของตนจะแพร่กระจายไปยังผู้อื่นหรือไม่” เจอโรมกล่าว “การศึกษาใหม่ของเราแสดงให้เห็นว่าเราสามารถลดทั้งปริมาณไวรัสในร่างกายและปริมาณไวรัสที่หลั่งออกมาได้”

ทีมของ Fred Hutch ยังได้ลดความซับซ้อนของกระบวนการตัดแต่งยีน ทำให้ปลอดภัยและผลิตได้ง่ายขึ้น ในการศึกษาวิจัยในปี 2020 พวกเขาใช้เวกเตอร์สามตัวและเมกะนิวคลีเอสสองชนิดที่แตกต่างกัน การศึกษาวิจัยล่าสุดใช้เพียงเวกเตอร์ตัวเดียวและเมกะนิวคลีเอสตัวเดียว ซึ่งสามารถตัด DNA ของไวรัสได้ในสองจุด

“วิธีการตัดต่อยีนแบบง่ายของเรามีประสิทธิภาพในการกำจัดไวรัสเริมและมีผลข้างเคียงต่อตับและเส้นประสาทน้อยกว่า” เจอโรมกล่าว “ซึ่งแสดงให้เห็นว่าวิธีการบำบัดจะปลอดภัยกว่าสำหรับคนและผลิตได้ง่ายกว่าเนื่องจากมีส่วนประกอบน้อยกว่า”

แม้ว่านักวิทยาศาสตร์ของเฟร็ด ฮัทช์จะรู้สึกมีกำลังใจจากประสิทธิภาพของยีนบำบัดในสัตว์ทดลองและกระตือรือร้นที่จะนำผลการวิจัยไปใช้กับการรักษาในมนุษย์ แต่พวกเขาก็ระมัดระวังเกี่ยวกับขั้นตอนที่จำเป็นในการเตรียมความพร้อมสำหรับการทดลองทางคลินิกเช่นกัน พวกเขายังสังเกตด้วยว่า ในขณะที่การศึกษาปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่การติดเชื้อ HSV-1 พวกเขากำลังพยายามปรับเทคโนโลยีการตัดแต่งยีนเพื่อกำหนดเป้าหมายไปที่การติดเชื้อ HSV-2

“เรากำลังร่วมมือกับพันธมิตรหลายรายในขณะที่เรากำลังดำเนินการทดลองทางคลินิกเพื่อให้เป็นไปตามข้อกำหนดของหน่วยงานกำกับดูแลของรัฐบาลกลางเพื่อรับรองความปลอดภัยและประสิทธิผลของยีนบำบัด” เจอโรมกล่าว “เราขอขอบคุณอย่างยิ่งต่อการสนับสนุนของผู้สนับสนุนการรักษาโรคเริมที่แบ่งปันวิสัยทัศน์ในการรักษาการติดเชื้อนี้กับเรา”

ไวรัสเริม (HSV) เป็นโรคติดเชื้อทั่วไปที่คงอยู่ตลอดชีวิตเมื่อติดเชื้อ การรักษาในปัจจุบันทำได้เพียงบรรเทาอาการเท่านั้น แต่ไม่สามารถกำจัดอาการได้หมดสิ้น ซึ่งรวมถึงตุ่มน้ำที่เจ็บปวดตามข้อมูลขององค์การอนามัยโลกประชากรประมาณ 3.7 พันล้านคนที่มีอายุต่ำกว่า 50 ปี (67%) มี HSV-1 ซึ่งทำให้เกิดโรคเริมที่ปาก ประชากรประมาณ 491 ล้านคนที่มีอายุระหว่าง 15-49 ปี (13%) ทั่วโลกมี HSV-2 ซึ่งทำให้เกิดโรคเริมที่อวัยวะเพศ

เริมสามารถทำให้เกิดปัญหาสุขภาพอื่นๆ ในมนุษย์ได้ HSV-2 เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ HIV การศึกษาวิจัยอื่นๆ เชื่อมโยงภาวะสมองเสื่อมกับ HSV-1