'Exposome เทียบกับยีน': สิ่งแวดล้อมและวิถีชีวิตผลักดันเซลล์ให้เป็นมะเร็งอย่างไร - และควรทำอย่างไร

บทบรรณาธิการที่ตีพิมพ์ในOncotargetได้สรุปความเข้าใจในปัจจุบันของเราเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ระหว่าง exposome ซึ่งเป็นผลรวมของการสัมผัสทางสิ่งแวดล้อมทั้งหมดตลอดช่วงชีวิตกับยีนที่มีอิทธิพลต่อการเริ่มต้นและความก้าวหน้าของโรคมะเร็ง ผู้เขียนได้ศึกษาปัจจัยต่างๆ ของอากาศ น้ำ อาหาร การติดเชื้อ และความเครียด โดยแสดงให้เห็นว่าปัจจัยเหล่านี้ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ ขัดขวางการซ่อมแซมดีเอ็นเอ และเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนอย่างไร

พื้นหลัง

• สัดส่วนของผู้ป่วยมะเร็งที่สามารถป้องกันได้มีจำนวนมากองค์การอนามัยโลกประมาณการว่า 30-50% ของผู้ป่วยมะเร็งสามารถป้องกันได้ด้วยการลดการสัมผัสกับรังสีและปรับเปลี่ยนพฤติกรรม (เช่น การสูบบุหรี่ การดื่มแอลกอฮอล์ การรับประทานอาหาร โรคอ้วน รังสี UV การติดเชื้อ ฯลฯ) นี่คือเหตุผลเชิงปฏิบัติที่ควรพิจารณาถึงการสัมผัสกับรังสี ไม่ใช่แค่เรื่องพันธุกรรม
• สารก่อมะเร็งในสิ่งแวดล้อมได้รับการยืนยันในระดับความเห็นพ้องต้องกันตัวอย่างคลาสสิก ได้แก่ หมอกควันและ PM2.5 จากภายนอกอาคาร (IARC: สารก่อมะเร็งกลุ่ม 1), เนื้อสัตว์แปรรูป (กลุ่ม 1), เนื้อแดง (น่าจะเป็นสารก่อมะเร็ง) ปัจจัยเหล่านี้ส่งผลต่อการอักเสบ ความเสียหายของดีเอ็นเอ และการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์ ซึ่งเป็นกลไกที่บรรณาธิการของ Oncotargetกล่าวถึงเช่นกัน
• เหตุใดจึงเป็น "เป้าหมายเคลื่อนที่": ส่วนผสม ปริมาณ และช่วงเวลาของความเสี่ยงความเสี่ยงที่เกิดขึ้นในแต่ละชุดจะแตกต่างกันไปตามช่วงเวลาและความรุนแรง ช่วงชีวิตในวัยเด็กมีความสำคัญอย่างยิ่ง นี่คือความยากลำบากหลักในการวัดค่าเอ็กซ์โพโซม และเป็นเหตุผลที่ว่า "ปัจจัยเดียว → ความเสี่ยงเดียว" เพียงอย่างเดียวจึงประเมินความเป็นจริงต่ำเกินไป
• ปัจจุบันมีการศึกษาเกี่ยวกับเอ็กซ์โพโซมอย่างไร โดยมุ่งเน้นไปที่การตรวจติดตามทางชีวภาพของประชากร (เช่น รายงานของ CDC NHANES) รวมถึงมัลติโอมิกส์ (เมตาโบโลมิกส์แบบไม่กำหนดเป้าหมาย, แอดดักโทมิกส์, อีพิเจโนมิกส์), เซ็นเซอร์แบบสวมใส่ และแบบจำลองทางธรณีวิทยา เป้าหมายคือการเชื่อมโยง “ลายนิ้วมือสัมผัส” ในเลือด/ปัสสาวะกับการเปลี่ยนแปลงวิถีและผลลัพธ์ทางคลินิก
• ความเชื่อมโยงระหว่างยีนกับสิ่งแวดล้อมนี่ไม่ใช่การต่อต้าน สิ่งแวดล้อมสามารถกระตุ้นการเติบโตของเนื้องอกในเนื้อเยื่อที่มีความเสี่ยงสูง กระตุ้นการกลายพันธุ์ หรือยับยั้งการซ่อมแซมดีเอ็นเอ ในทางกลับกัน พันธุศาสตร์เป็นตัวกำหนดความไวต่อการแทรกแซงแบบเดียวกัน บทความ Oncotargetเน้นย้ำ ถึงแบบจำลองสองทางนี้
• ผลกระทบเชิงปฏิบัติ: นอกเหนือจากการป้องกันแบบคลาสสิก (การเลิกบุหรี่/แอลกอฮอล์ โภชนาการ น้ำหนักตัว การป้องกันแสงแดด การฉีดวัคซีนป้องกันการติดเชื้อก่อมะเร็ง) สาขานี้ยังมุ่งหน้าสู่การบูรณาการ exposomics + พันธุศาสตร์เพื่อการคัดกรองเฉพาะบุคคลและการแทรกแซงในระยะเริ่มต้น

“Exposome” คืออะไร และเหตุใดจึงสำคัญ?

คำนี้ถูกคิดขึ้นโดยคริสโตเฟอร์ ไวลด์ มันคือ “ส่วนหาง” ทั้งหมดของการสัมผัสสารต่างๆ ตั้งแต่อาหาร ควันบุหรี่ จุลินทรีย์ การติดเชื้อ รังสี UV และสารเคมี ซึ่งเมื่อรวมกับพันธุกรรมแล้ว จะเป็นตัวกำหนดความเสี่ยงของโรคต่างๆ รวมถึงโรคมะเร็ง แนวคิดเรื่องเอ็กซ์โพโซมนั้นเสริมกับจีโนม เพื่อทำความเข้าใจต้นกำเนิดของมะเร็ง เราจำเป็นต้องวัดไม่เพียงแต่ดีเอ็นเอเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการสัมผัสสารต่างๆ ในชีวิตด้วย

พื้นที่เสี่ยงสำคัญ

• อากาศ: ประชากรโลกเกือบทั้งหมดหายใจอากาศที่ไม่เป็นไปตามคำแนะนำของ WHO อนุภาคขนาดเล็กและก๊าซมีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ (เช่น ใน EGFR) และความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งปอด
• โภชนาการ เนื้อสัตว์แปรรูปถูกจัดประเภทเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์โดย IARC สารประกอบไนโตรโซและผลิตภัณฑ์แปรรูปอาจส่งผลต่อการแสดงออกของยีนและการกลายพันธุ์
• น้ำและสารมลพิษ: PAHs และสารหนูที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายของ DNA และการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์
• การติดเชื้อH. pylori, HPV, EBV ฯลฯ ผ่านทางสารพิษ/โปรตีนเอฟเฟกเตอร์และการอักเสบเรื้อรัง ทำให้เกิดความไม่เสถียรของจีโนมและการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก
• ความเครียด: กลูโคคอร์ติคอยด์และคาเทโคลามีนจะเปลี่ยนแปลงการทำงานของยีนผู้พิทักษ์ (เช่น p53) และเส้นทางการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ซึ่งเป็นอีกเส้นทางหนึ่งที่นำไปสู่เนื้องอก

มีการศึกษาวิจัยอย่างไรและมีแนวทางใหม่ๆ อะไรบ้าง

เอ็กซ์โพโซมมีความซับซ้อน มีการสัมผัสสารหลายครั้งและเปลี่ยนแปลงไปตามกาลเวลา ด้วยเหตุนี้ วิธีการมัลติโอมิกส์ แมสสเปกโตรมิเตอร์ และโครงการตรวจสอบทางชีวภาพขนาดใหญ่ (NHANES) จึงมีบทบาทเพิ่มมากขึ้น ซึ่งวัดค่าเครื่องหมายของการสัมผัสสารเคมีหลายร้อยชนิดในเลือดและปัสสาวะ และเชื่อมโยงกับผลลัพธ์ด้านสุขภาพ วิธีนี้ไม่เพียงแต่ช่วยให้เห็นความสัมพันธ์ แต่ยังช่วยให้พบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของเป้าหมายความเสี่ยงและการป้องกันอีกด้วย

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับการป้องกันในขณะนี้

ผู้เขียนขอย้ำเตือนว่าผู้ป่วยมะเร็งมากถึง 30-40% อาจป้องกันได้ด้วยปัจจัยที่ปรับเปลี่ยนได้ เช่น อาหาร การออกกำลังกาย การจำกัดแอลกอฮอล์และยาสูบ การควบคุมน้ำหนักตัว คุณภาพอากาศและน้ำ ในระดับนโยบาย ได้แก่ การติดตามและลดมลพิษ และในระดับบุคคล ได้แก่ การเลือกสภาพแวดล้อมและนิสัยอย่างมีสติ

รายละเอียดที่สำคัญ: นี่คือบทบรรณาธิการ

นี่ไม่ใช่การศึกษาทางคลินิกดั้งเดิม แต่เป็นการทบทวนปฏิญญาเกี่ยวกับความเชื่อมโยง “เอ็กซ์โปโซม ↔ ยีน ↔ มะเร็ง” ซึ่งอ้างอิงจากรายงานและความเห็นพ้องที่สำคัญ (WHO, IARC, NHANES) คุณค่าของปฏิญญาอยู่ที่ “แผนที่สนาม” ที่ชัดเจน และการเน้นย้ำถึงการปฏิบัติและการวิจัย ตั้งแต่การวัดผลกระทบที่ดีขึ้น ไปจนถึงการบูรณาการเอ็กซ์โปโซมเข้ากับพันธุศาสตร์และการคัดกรองมะเร็ง

ที่มา: Saqib U. et al. “ EXPOSOMES and GENES: The duo influencing CANCER initiation and progression ” Oncotarget 10 มีนาคม 2025