เซลล์ปกติช่วยให้เซลล์มะเร็งอยู่รอดระหว่างการทำเคมีบำบัด

บางครั้ง เซลล์มะเร็งอาจต้านทานเคมีบำบัดได้ตั้งแต่เริ่มต้น โดยปรากฏว่าเซลล์มะเร็งได้รับ "ของขวัญ" นี้จากโปรตีนในเซลล์ดี ๆ ที่อยู่รอบเนื้องอก

ในทางการแพทย์สมัยใหม่ การรักษามะเร็งทำได้โดยกำหนดเป้าหมายที่เนื้องอก โดยตรวจหาการกลายพันธุ์เฉพาะในเซลล์มะเร็ง แล้วจึงมุ่งเป้าไปที่โปรตีนกลายพันธุ์ของมะเร็งโดยเฉพาะ เคมีบำบัดประเภทนี้ดีกว่าเคมีบำบัดแบบเดิมมาก ซึ่งทำให้ร่างกายได้รับพิษ ซึ่งไม่เพียงแต่ส่งผลต่อเนื้องอกเท่านั้น แต่ยังส่งผลต่อเนื้อเยื่อที่แข็งแรงด้วย

ในขณะเดียวกัน ประสิทธิภาพของการบำบัดดังกล่าวในสภาพห้องปฏิบัติการนั้นเทียบไม่ได้กับผลลัพธ์ทางคลินิก เซลล์มะเร็งในหลอดทดลองจะตายไปพร้อมกันจากยาที่สร้างขึ้นเป็นพิเศษสำหรับเซลล์มะเร็ง และในผู้ป่วย ทั้งหมดนี้มีผลเพียงบางส่วนและ (หรือ) ชั่วคราวเท่านั้น ตัวอย่างเช่น กรณีนี้เป็นกรณีของมะเร็งผิวหนัง: มีการสร้างสารยับยั้งโปรตีน RAF เพื่อรักษาเนื้องอกประเภทนี้ ซึ่งมีการกลายพันธุ์เฉพาะในเซลล์มะเร็งผิวหนัง ในผู้ป่วยบางราย การตอบสนองต่อการบำบัดนั้นสังเกตได้ชัดเจน และเซลล์มะเร็งเกือบจะหายไปหมด และในกรณีอื่น เนื้องอกจะหดตัวเพียงเล็กน้อยเท่านั้น แสดงให้เห็นถึงความต้านทานที่น่าทึ่ง และที่นี่ควรชี้แจงว่านี่ไม่ใช่ลักษณะที่ได้มา: การดื้อยาที่ปรากฏในเซลล์มะเร็งหลังการบำบัดเป็นปัญหาอีกประการหนึ่งของมะเร็งวิทยา แม้ว่าจะคุ้นเคยมากกว่าก็ตาม ในกรณีนี้ ดูเหมือนว่าเซลล์มะเร็งจะมีบางอย่างที่ปกป้องเซลล์มะเร็งไม่ให้ตายจากการรักษาแบบตรงเป้าหมายด้วยยาในตอนแรก

ปริศนานี้ได้รับการไขโดยกลุ่มวิจัยสองกลุ่ม ได้แก่ Genetech และ Broad Institute (สหรัฐอเมริกา) ผู้เชี่ยวชาญของ Genetech ทดสอบเซลล์มะเร็ง 41 สายพันธุ์ ตั้งแต่เนื้องอกในเต้านมไปจนถึงเนื้องอกในปอดและผิวหนัง เพื่อหาการดื้อยาขั้นต้น ในบทความที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature พวกเขาเขียนว่าเซลล์เหล่านี้ดื้อยาเฉพาะเมื่อมีค็อกเทลโปรตีนที่นำมาจากเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเนื้องอก นั่นคือจากเซลล์ปกติที่ล้อมรอบเนื้องอกและทำหน้าที่เป็นตัวรองรับ

นักวิทยาศาสตร์กลุ่มที่สองเพาะเซลล์มะเร็งหลายชนิดโดยเพิ่มเซลล์ปกติเข้าไปด้วย เซลล์มะเร็งที่เพาะไว้เพียงลำพังจะตายจากยา แต่ถ้ามีการเติมเซลล์ปกติเข้าไป เนื้องอกก็จะรอดชีวิตได้มากกว่าครึ่งหนึ่งของกรณีทั้งหมด นั่นคือ ปรากฏว่ามะเร็งสามารถมีชีวิตอมตะได้อย่างน้อยก็บางส่วนจากเนื้อเยื่อที่แข็งแรง ในบทความที่ตีพิมพ์ในวารสารเดียวกัน นักวิจัยจาก Broad Institute รายงานว่าพวกเขาสามารถระบุโปรตีนที่หลั่งออกมาจากเซลล์ปกติได้ ซึ่งช่วยให้เซลล์มะเร็งสามารถเอาชีวิตรอดจาก "การโจมตีทางเคมี" ได้ โปรตีนที่หลั่งออกมาประมาณ 500 ชนิดได้รับการวิเคราะห์ และในท้ายที่สุด "ทางเลือกสุดท้าย" คือ HGF หรือปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ตับ ซึ่งจะจับกับตัวรับชนิดหนึ่งของเซลล์มะเร็ง ส่งผลให้เซลล์เมลาโนมาดื้อยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีน RAF ที่กลายพันธุ์ ก่อนหน้านี้ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าการทำงานมากเกินไปของตัวรับนี้เกี่ยวข้องกับการเติบโตของเนื้องอก

ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิก ในผู้ป่วยที่มีระดับ HGF สูง การบำบัดต่อต้านเนื้องอกแบบกำหนดเป้าหมายไม่ได้ให้ผลตามที่ต้องการ ในขณะที่ระดับ HGF ต่ำ ยาจะทำให้เนื้องอกลดลงอย่างรวดเร็ว นั่นคือ สำหรับการรักษาแบบเต็มรูปแบบ จำเป็นต้องโจมตีไม่เพียงแค่โปรตีนมะเร็งเท่านั้น ซึ่งมีความสำคัญต่อชีวิตของเซลล์มะเร็ง แต่ยังรวมถึงตัวรับด้วย โดยที่เซลล์มะเร็งจะได้รับความช่วยเหลือจากเซลล์ปกติ

ผลการค้นพบมีความสำคัญทั้งทางพื้นฐานและทางปฏิบัติอย่างมาก แต่การนำผลการค้นพบไปใช้ในทางคลินิกในชีวิตประจำวันนั้นเป็นเรื่องยากมาก โปรตีน HGF อาจมีความสำคัญเฉพาะกับมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาเท่านั้น ซึ่งนักวิจัยได้ใช้ร่วมกัน มะเร็งชนิดอื่นอาจใช้โปรตีนที่แตกต่างกัน และสำหรับมะเร็งแต่ละชนิด จำเป็นต้องทำงานอย่างหนักเพื่อระบุโปรตีนเหล่านี้

ในเรื่องนี้ คำถามที่เกิดขึ้นคือ เคมีบำบัดจะกลับมามีประโยชน์อีกครั้งหรือไม่ เนื่องจากมันฆ่าเซลล์ดีไปพร้อมกับเซลล์มะเร็ง และทำให้เนื้องอกหมดความหวังในการรักษา?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]