เบอร์รี่ เครื่องเทศ ส้ม: คุณสามารถกินต้านไวรัสได้หรือไม่ พร้อมเหตุผลทางวิทยาศาสตร์

โพลีฟีนอลเป็นกลุ่มโมเลกุลขนาดใหญ่ของพืช (ฟลาโวนอยด์ กรดฟีนอลิก สติลบีน ลิกแนน) ที่เราได้รับจากชา เบอร์รี่ องุ่น ผลไม้รสเปรี้ยว และเครื่องเทศ งานวิจัยชิ้นใหม่ในวารสารNutrientsได้รวบรวมงานวิจัยหลายสิบชิ้นและแสดงให้เห็นว่าสารประกอบเหล่านี้มีผลต่อไวรัสในระยะต่างๆ โดยรบกวนการแทรกซึม ยับยั้งการรวมตัวและการแบ่งตัว และเปลี่ยนการตอบสนองของภูมิคุ้มกันไปสู่การ "กำจัด" ไวรัส อย่างไรก็ตาม มี "แต่" สำคัญอยู่ประการหนึ่ง คือ ในหลอดทดลอง ผลกระทบอาจดูรุนแรง แต่ในมนุษย์ แทบจะไม่ได้รับการยืนยัน เราถูกจำกัดด้วยความสามารถในการดูดซึม ปริมาณ และการออกแบบการทดลองทางคลินิก

พื้นหลัง

การติดเชื้อไวรัส ตั้งแต่ไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลและโรตาไวรัส ไปจนถึงไวรัสเริม ไวรัสตับอักเสบ และล่าสุดคือ SARS-CoV-2 ยังคงเป็นภาระสำคัญต่อระบบสาธารณสุข คลังแสงของยาต้านไวรัสโดยตรงมีจำกัดและมีเป้าหมายเฉพาะเจาะจง ยาหลายชนิดมุ่งเป้าไปที่โปรตีนเพียงตัวเดียวของไวรัสชนิดใดชนิดหนึ่ง ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการดื้อยาและเกิด “คอขวด” ในประสิทธิผล วัคซีนช่วยชีวิตได้ แต่ไม่ได้ครอบคลุมเชื้อก่อโรคทั้งหมดและทุกกลุ่มอายุ/กลุ่มทางคลินิก และรูปแบบที่รุนแรงของโรคมักไม่ได้ถูกกำหนดโดยการจำลองตัวเองของไวรัส “เพียงอย่างเดียว” แต่เกิดจากการอักเสบที่ผิดปกติและความเครียดออกซิเดชันในเนื้อเยื่อ ด้วยเหตุนี้ ความสนใจในโมเลกุลที่ออกฤทธิ์หลากหลายและเภสัชวิทยาแบบผสมผสานจึงเพิ่มมากขึ้น

โพลีฟีนอลจากพืชเป็นสารประกอบธรรมชาติกลุ่มใหญ่ (ฟลาโวนอยด์ กรดฟีนอลิก สติลบีน และลิกแนน) ที่พืชใช้เป็นสารป้องกันตัวเอง โพลีฟีนอลเป็นที่สนใจของมนุษย์ด้วยเหตุผลสามประการ ประการแรก โพลีฟีนอลหลายชนิดมีผลกระทบโดยตรงต่อวงจรชีวิตของไวรัส ได้แก่ ขัดขวางการเข้า/ออกของไวรัส (ปฏิกิริยาระหว่างโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์กับตัวรับในเซลล์) ยับยั้งเอนไซม์ของไวรัส (โปรตีเอส โพลีเมอเรส นิวรามินิเดส) และขัดขวางการรวมตัวของไวรัส ประการที่สอง โพลีฟีนอลช่วยปรับสมดุลการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ลดการอักเสบรุนแรง (NF-κB, AP-1) กระตุ้นการทำงานของสารต้านอนุมูลอิสระ (Nrf2) และสนับสนุนการทำงานของอินเตอร์เฟอรอนต้านไวรัส นั่นคือ ทำหน้าที่เป็นไซโตโพรเทคเตอร์ของเนื้อเยื่อ ประการที่สาม สารเหล่านี้มีอยู่ในอาหารอยู่แล้ว (ชา เบอร์รี่ ผลไม้รสเปรี้ยว องุ่น สารสกัดจากมะกอก และเครื่องเทศ) ซึ่งทำให้โพลีฟีนอลเป็นตัวเลือกที่น่าสนใจสำหรับการป้องกันและการบำบัดเสริม

ในขณะเดียวกัน สาขานี้ต้องเผชิญกับอุปสรรคด้าน “การแปลรหัส” ที่พบได้ทั่วไป ผลกระทบส่วนใหญ่ได้รับการพิสูจน์ในหลอดทดลองที่ความเข้มข้นระดับไมโครโมลาร์ ในขณะที่ในร่างกาย โพลีฟีนอลจะถูกเผาผลาญและเชื่อมต่อกันอย่างรวดเร็ว ระดับอิสระของโพลีฟีนอลจะต่ำ และฤทธิ์ขึ้นอยู่กับรูปแบบ เมทริกซ์ และจุลินทรีย์ในลำไส้ สารสกัดเป็นสารผสมที่ซับซ้อน: ส่วนประกอบแตกต่างกันไปตามสายพันธุ์ ฤดูกาล และเทคโนโลยี ซึ่งทำให้การกำหนดมาตรฐานทำได้ยาก ยังคงมีการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มอยู่น้อย เภสัชจลนศาสตร์ เครื่องหมายการแทรกซึมของเนื้อเยื่อเป้าหมาย และช่วงเวลาการรักษาที่ชัดเจน (การป้องกันเทียบกับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ) มักยังขาดอยู่ นอกจากนี้ยังมีคำถามเกี่ยวกับความปลอดภัย/ปฏิกิริยาระหว่างกัน: ปริมาณหรือสารเข้มข้นสูงอาจส่งผลต่อเอนไซม์ที่เผาผลาญยา และภายใต้สภาวะบางอย่าง อาจแสดงคุณสมบัติเป็นสารตั้งต้น

ในบริบทนี้เองที่บทความวิจัยปรากฏว่ารวบรวมข้อมูลที่แตกต่างกันเป็นแผนที่เดียว ได้แก่ โพลีฟีนอลชนิดใด - ต่อต้านไวรัสชนิดใด - ผ่านเป้าหมายใด ผลกระทบจำกัดอยู่แค่ในหลอดทดลอง และชนิดใดที่มีสัญญาณทั้งในร่างกายและทางคลินิกอยู่แล้ว รูปแบบการนำส่งชนิดใด (อนุภาคนาโน ไลโปโซม สเปรย์พ่นเยื่อเมือก) ช่วยเพิ่มชีวปริมาณออกฤทธิ์ และรูปแบบที่สมเหตุสมผลกว่าที่จะมองหาการทำงานร่วมกันกับยาต้านไวรัสและวัคซีนที่ได้รับอนุมัติ เป้าหมายคือการเปลี่ยนจากวิทยานิพนธ์ทั่วไปที่ว่า "ชาและผลเบอร์รี่มีประโยชน์" ไปสู่ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีความแม่นยำ: ส่วนประกอบที่ได้มาตรฐาน ขนาดยา/สูตรที่ชัดเจน เครื่องหมายชีวภาพที่รับรองการออกฤทธิ์ และการทดสอบอย่างเข้มงวดที่จุดสิ้นสุดที่สำคัญทางคลินิก

โพลีฟีนอลสามารถทำอะไรได้บ้างในการต่อต้านไวรัส

• ปิดกั้นการเข้าสู่เซลล์ของไวรัส โมเลกุลแต่ละตัวจะเข้าไปรบกวนปฏิกิริยากับตัวรับ (เช่น ACE2 และ S-RBD ใน SARS-CoV-2) หรือขัดขวางการ “เชื่อมต่อ” ของเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งเป็นตัวอย่างคลาสสิกของ EGCG และธีอะฟลาวินจากชา
• ยับยั้งเอนไซม์จำลองแบบสำคัญ กรดแทนนิก เบนเซอราไซด์ และเอ็กไซโซน มีฤทธิ์ต้านโปรตีเอส 3CLpro การควบคุม RdRp และโปรตีนไวรัสอื่นๆ ได้รับการอธิบายสำหรับโพลีฟีนอลหลายชนิด
• ลดการอักเสบและความเครียดออกซิเดชัน สารประกอบหลายชนิดกระตุ้น NRF2 ลด NF-κB/AP-1 และไซโตไคน์ ซึ่งอาจช่วยลดความเสียหายของเนื้อเยื่อระหว่างการติดเชื้อ

ทีนี้มาพูดถึงเรื่อง "ใครต่อต้านใคร" กันแบบเจาะจงมากขึ้น บทวิจารณ์นี้ครอบคลุมไวรัสหลากหลายชนิด ตั้งแต่ไวรัสโคโรนาและไข้หวัดใหญ่ ไปจนถึงไวรัสตับอักเสบ ไวรัสเริม ไวรัสไข้เลือดออก และโรตาไวรัส พร้อมทั้งสรุปว่าโพลีฟีนอลชนิดใดออกฤทธิ์อย่างไร

ตัวอย่างที่มีตะขอแบบกลไกอยู่แล้ว

• SARS-CoV-2: กรดแทนนิกและเบนเซอราไซด์ยับยั้ง 3CLpro; เคอร์ซิตินในเซลล์เพาะเลี้ยงช่วยลดการจำลองตัวเองโดยลดการแสดงออกของ ACE2 และ Spike และป้องกันการเกิดซินไซเทีย แบบจำลองไวรัสเทียมยืนยันผลกระทบต่อการเข้าเซลล์
• ไวรัสไข้หวัดใหญ่: สารสกัดที่อุดมไปด้วยกรดคลอโรจีนิก ลูทีโอลิน และไตรซีน ยับยั้งการทำงานของนิวรามินิเดสและขั้นตอนเริ่มต้นของการจำลองแบบ แสดงผลต่อ H1N1/H3N2 ในเซลล์
• HBV/HCV: เรสเวอราทรอลลดการจำลองแบบของ HBV ผ่านแกน SIRT1-NRF2 และเส้นทางต้านอนุมูลอิสระ EGCG และธีอะฟลาวินขัดขวางการเข้าของ HCV และแทนนินขัดขวางการส่งผ่านเซลล์ในระยะเริ่มต้น
• ไวรัสเริม: กรดคลอโรจีนิกจากสารสกัดจากอินทผลัมสามารถปิดกั้นการยึดเกาะของ HSV-1 ได้ เคอร์ซิตินช่วยลดปริมาณไวรัสในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา
• ไข้เลือดออก: กรดลิโทสเปอร์มิกจากLithospermum erythrorhizonขัดขวางการแสดงออกของโปรตีนไวรัส E และ NS3 สารสกัดจากพืชหลายชนิดยับยั้งการจำลองแบบเข้าและหลังการเข้า
• โรต้าไวรัส: เคอร์ซิติน (ในหลอดทดลองและในหนู) ลดไทเตอร์และการแสดงออกของโปรตีนไวรัสในลำไส้เล็ก ผลกระทบนี้เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการทำงานของ NF-κB ในระยะเริ่มต้น

ข้อดีอีกอย่างของรีวิวนี้คือตารางสรุปตาม “ใคร/ที่ไหน/อย่างไร”: ไวรัส → โพลีฟีนอล → แบบจำลอง → กลไก → ความเข้มข้น ยกตัวอย่างเช่น มีสเปรย์ที่มีเคอร์คูมิน (SARS-CoV-2 และไข้หวัดใหญ่), สารสกัดที่อุดมด้วยโพลีฟีนอล (เสจ หรือIlex ), กรดแทนนิก และธีอะฟลาวิน-3,3′-ไดกัลเลต ซึ่งสะดวกสำหรับใช้เป็นแผนที่สำหรับการทดสอบก่อนการทดลองทางคลินิกในอนาคต

อะไรหยุดยั้ง ‘ชาและเครื่องเทศ’ จากการถูกนำไปทำเป็นยาต้านไวรัส

• ชีวปริมาณออกฤทธิ์ ชีวปริมาณออกฤทธิ์ และอีกครั้ง... ผลกระทบส่วนใหญ่เกิดขึ้นกับแบบจำลองเซลล์ที่ความเข้มข้นระดับไมโครโมลาร์ ซึ่ง "ไม่สามารถทำได้" ด้วยโภชนาการปกติ หากไม่มีรูปแบบการนำส่ง (อนุภาคนาโน ไลโปโซม) การดัดแปลงทางเคมี และเภสัชจลนศาสตร์ในมนุษย์ สิ่งเหล่านี้จะยังคง "ปรากฏบนกระดาษ"
• ส่วนผสมที่ซับซ้อนแทนที่จะเป็นโมเลกุลเดี่ยว สารสกัดที่แท้จริงมีส่วนประกอบหลายสิบอย่าง แหล่งที่มา การจัดเก็บ และวิธีการสกัด ล้วนเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบและศักยภาพ การกำหนดมาตรฐานจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง
• ความแตกต่างทางคลินิกระหว่าง in vitro และ clinical การทำงานที่เข้มข้นในเซลล์ไม่ได้หมายความว่าจะมีประโยชน์ทางคลินิก จำเป็นต้องมี RCT ที่ได้รับการออกแบบอย่างรอบคอบ โดยให้ปริมาณยา ไบโอมาร์กเกอร์ และจุดสิ้นสุดที่เหมาะสม

ที่ซึ่ง “แสงสว่างในทางปฏิบัติ” ปรากฏให้เห็นอยู่แล้ว

• รูปแบบการป้องกันเยื่อเมือก สเปรย์/สเปรย์ที่มีเคอร์คูมินแสดงฤทธิ์ต้านไวรัสและต้านการอักเสบในเชื้อเพาะเชื้อบนเยื่อบุผิว จึงสมเหตุสมผลที่จะทดสอบเป็นสารเสริมฤทธิ์ในการปกป้องเยื่อบุผิว
• ใช้ร่วมกับยาแผนโบราณ ธีอะฟลาวินและ EGCG ชนิดเดียวกันนี้มีผลต่อการเข้าสู่ร่างกายและยับยั้งเชื้อหลายสายพันธุ์ สารเหล่านี้ในฐานะสารเสริมฤทธิ์ต้านไวรัส (หรือวัคซีนป้องกัน) อาจช่วยเสริมการตอบสนองได้
• แหล่งอาหารที่มีจุดเน้น "แคบ" อะโรเนีย ทับทิม และชะเอมเทศ ไม่ใช่ยารักษาโรคทุกชนิด แต่ให้สารสกัดเข้มข้นที่มีฤทธิ์ต้านไวรัสทางเดินหายใจและเอนเทอโรไวรัสได้อย่างต่อเนื่อง คำถามอยู่ที่ขนาดยาและตัวพา

บางทีข้อสรุปหลักของผู้เขียนอาจฟังดูมีเหตุผล: โพลีฟีนอลไม่ใช่ "โอเซลทามิเวียร์ตามธรรมชาติ" แต่เป็นแหล่งรวมโมเลกุลที่มีจุดโจมตีไวรัสที่แท้จริงและมี "คุณสมบัติพิเศษ" ที่ช่วยปรับภูมิคุ้มกัน การเปลี่ยนโพลีฟีนอลให้เป็นยารักษา จำเป็นต้องมี "สะพาน" ได้แก่ เภสัชจลนศาสตร์ในมนุษย์ รูปแบบการนำส่ง การศึกษาก่อนทางคลินิกในสัตว์ และสุดท้ายคือ RCT ในระหว่างนี้ กลยุทธ์ที่สมเหตุสมผลคือการสกัดโพลีฟีนอลจากอาหารหลากหลายชนิด (ชา เบอร์รี่ ผลไม้ ผัก ถั่ว เครื่องเทศ) และพิจารณาสารเข้มข้นเป็นสารเสริมฤทธิ์ในการป้องกัน/รักษา ไม่ใช่ยาทดแทน

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับผู้อ่าน?

• จานกว้างดีกว่า "แคปซูลมหัศจรรย์" โพลีฟีนอลแต่ละประเภท "ออกฤทธิ์" ต่างกัน อาหารที่ประกอบด้วยชา/เบอร์รี่/ผลไม้รสเปรี้ยว/ผักใบเขียว/เครื่องเทศ จะเป็นพื้นฐานสำคัญที่ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น
• อาหารเสริม - เฉพาะกรณีเท่านั้น สารสกัดที่มี "ฤทธิ์ในหลอดทดลองที่ทรงพลัง" ไม่ได้หมายความว่ามีประโยชน์ทางคลินิกที่ผ่านการพิสูจน์แล้ว หากพิจารณาใช้สารสกัดเข้มข้น ควรปรึกษาแพทย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณมีโรคเรื้อรังและกำลังรับประทานยาอยู่
• อนาคตคือการส่งมอบอย่างชาญฉลาด นาโนฟอร์มและไลโปโซมสามารถส่งยาในปริมาณที่เหมาะสมไปยังเนื้อเยื่อเพื่อวินิจฉัยการติดเชื้อ สาขานี้กำลังเติบโตอย่างรวดเร็วในปัจจุบัน

ที่มา: Coşkun N. และคณะโพลีฟีนอลในฐานะสารต้านไวรัส: ศักยภาพในการต่อต้านไวรัสหลากหลายชนิด Nutrients 17(14):2325, 16 กรกฎาคม 2568 เข้าถึงแบบเปิดhttps://doi.org/10.3390/nu17142325