ซีลีเนียมภายใต้กล้องจุลทรรศน์: จาก “หน้าต่างความปลอดภัยที่แคบ” สู่แนวคิดการบำบัดแบบใหม่

ซีลีเนียมเป็นธาตุที่มีประวัติซับซ้อน นับตั้งแต่ถูกค้นพบในปี ค.ศ. 1817 ซีลีเนียมถูกจัดว่าเป็นพิษ จนกระทั่งในปี ค.ศ. 1957 พบว่าซีลีเนียมช่วยปกป้องหนูที่ขาดวิตามินอีจากภาวะเนื้อตายในตับ และเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับมนุษย์ ปัจจุบัน เรารู้จักยีนซีลีโนโปรตีนประมาณ 25 ยีน และกระบวนการต่างๆ ที่เกี่ยวข้องอีกมากมาย ตั้งแต่การป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ การควบคุมการถอดรหัส ไปจนถึงการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและระบบสืบพันธุ์ แต่ซีลีเนียมก็มี “ด้านมืด” เช่นกัน นั่นคือช่วงการบริโภคที่ปลอดภัยที่แคบ และรูปแบบต่างๆ ที่มีชีวปริมาณออกฤทธิ์แตกต่างกันมาก ทั้งหมดนี้กลายเป็นพื้นฐานของวารสารNutrients ฉบับพิเศษ ซึ่งบรรณาธิการได้รวบรวมข้อมูลใหม่ๆ ตั้งแต่แบบจำลองเซลล์และสัตว์ ไปจนถึงการศึกษาในมนุษย์

พื้นหลัง

ซีลีเนียมเป็นธาตุอาหารรองที่ขัดแย้งกัน: เอนไซม์สำคัญในการปกป้องสารต้านอนุมูลอิสระและการเผาผลาญของต่อมไทรอยด์ (ซีลีโนโปรตีนในกลุ่ม GPx, TrxR, ดีไอโอไดเนส) ระบบภูมิคุ้มกันและระบบสืบพันธุ์ไม่สามารถทำงานได้หากปราศจากซีลีเนียม แต่ “ปริมาณที่มีประโยชน์” ของซีลีเนียมมีจำกัด และผลกระทบทางชีวภาพขึ้นอยู่กับรูปแบบ (ซีลีไนต์ ซีลีโนเมไทโอนีน/ยีสต์ นาโนฟอร์มใหม่) และอาหารพื้นฐานอย่างมาก บนแผนที่โลก สถานะของซีลีเนียมกระจายตัวอยู่ในหลายพื้นที่: ในพื้นที่ที่มีดินไม่ดี มักพบภาวะขาดซีลีเนียม (ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด โรคข้ออักเสบ) ในขณะที่ในพื้นที่ “อุดมสมบูรณ์” มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะซีลีเนียมเกินเรื้อรัง (ซีลีโนซิส) ผมร่วง และโรคผิวหนัง สำหรับคลินิกและสาธารณสุข สิ่งนี้ก่อให้เกิดปัญหา “รูปตัวยู”: ทั้งภาวะขาดซีลีเนียมและภาวะเกินซีลีเนียมล้วนเป็นอันตรายเท่าเทียมกัน

ภาพนี้มีความซับซ้อนเนื่องจากมีวิธีการและหลักฐาน

• การวัดสถานะ: ซีลีเนียมในซีรั่มทั้งหมด, ซีลีเนียมโปรตีน P, กิจกรรม GPx - เครื่องหมายที่มี "ความลึก" ต่างกัน ไม่สามารถสับเปลี่ยนกันได้เสมอไป
• ความหลากหลายของการแทรกแซง: รูปแบบอินทรีย์และอนินทรีย์ ปริมาณยา "ตามสายตา" เมทริกซ์อาหารที่แตกต่างกัน → ความสามารถในการดูดซึมและการกระจายในเนื้อเยื่อที่แตกต่างกัน
• จุดสิ้นสุด: จากระดับโมเลกุล (สัญญาณรีดอกซ์ เฟอร์โรปโทซิส) ไปจนถึงระดับคลินิก (หัวใจและหลอดเลือด ตับ ผลลัพธ์ทางเนื้องอกวิทยา) การทดลองแบบสุ่มที่มีจุดสิ้นสุดที่ชัดเจนนั้นไม่สามารถทำได้เสมอไป
• การผสมผสานสารอาหาร: มีการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับซีลีเนียมแบบ "ผสมผสาน" มานานแล้ว (เช่น กับวิตามินอี โคเอนไซม์ Q₁₀) แต่กฎเกณฑ์ว่า "ใครกับใคร และเมื่อใด" ยังคงอยู่ระหว่างการพิจารณา
• ปัจจัยส่วนบุคคล: พันธุกรรมของการเผาผลาญซีลีเนียม จุลินทรีย์ โปรตีน-กรดอะมิโนพื้นฐานของอาหาร อายุ และโรคร่วมที่ทำให้การตอบสนองต่อปริมาณเดียวกันเปลี่ยนแปลงไป

ภายใต้บริบทนี้ ประเด็นเรื่อง สารอาหารจึงถือกำเนิดขึ้น โดยจัดระบบว่าซีลีเนียมมีประโยชน์จริง ๆ อย่างไร (และในรูปแบบใด) ความเสี่ยงมีมากกว่าตรงไหน วิธีการใช้ซีลีเนียมร่วมกับสารอาหารจุลภาคและมหภาคอื่น ๆ และควรใช้แบบจำลอง/ไบโอมาร์กเกอร์ใดในการศึกษาในอนาคต เป้าหมายคือการเปลี่ยนจากคำแนะนำทั่วไปที่ว่า “รับประทานซีลีเนียม” ไปสู่โภชนาการที่แม่นยำ ได้แก่ การประเมินสถานะพื้นฐาน การเลือกรูปแบบและขนาดยาที่สมดุล ข้อบ่งใช้ที่ชัดเจน และการติดตามความปลอดภัย

สิ่งสำคัญเกี่ยวกับซีลีเนียม

• ชีววิทยา: ผลกระทบหลักเกิดขึ้นผ่านซีลีโนโปรตีน (เช่น กลุ่มกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส) ซึ่งสนับสนุนภาวะสมดุลรีดอกซ์ อะพอพโทซิส การพัฒนาระบบประสาทส่วนกลาง และการต้านทานความเครียด
• ปริมาณที่กำหนดนั้นสำคัญที่สุด: การขาดวิตามินดีอาจทำให้เกิดความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและโรคเฉพาะอย่าง ส่วนการขาดวิตามินดีมากเกินไปอาจทำให้เกิดโรคผิวหนังอักเสบ ผมร่วง และอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อปัญหาทางเมตาบอลิซึม/ระบบประสาทหลายอย่าง ค่าเฉลี่ยสีทอง (Golden Mean) ขึ้นอยู่กับรูปแบบ (ซีลีเนียมอินทรีย์/อนินทรีย์) และกรดอะมิโนพื้นฐานในอาหาร
• เรื่องรูปแบบ: ซีลีไนต์, ซีลีเนียมเมไทโอนีน/ยีสต์, อนุภาคนาโน - สิ่งเหล่านี้มีเภสัชจลนศาสตร์และผลต่อเนื้อเยื่อที่แตกต่างกัน "ซีลีเนียมหนึ่งเดียว" ≠ "เหมือนกันหมด"

ประเด็นนี้กลายเป็นเรื่อง "โมเสก": ผู้เขียนไม่ได้มองหายาเม็ดวิเศษเพียงเม็ดเดียว แต่ต้องการแสดงให้เห็นว่าธาตุขนาดเล็ก (รวมถึงซีลีเนียม) สามารถเปลี่ยนแปลงวิถีของโรคได้ตรงจุดไหน และจุดไหนที่ยังเร็วเกินไปที่จะสรุปผลได้อย่างชัดเจน ด้านล่างนี้คือประเด็นสำคัญ

สิ่งที่ฉบับพิเศษแสดงให้เห็น: การค้นพบและแนวโน้มที่สำคัญ

• ใครได้รับซีลีเนียมและที่ไหน (สหรัฐอเมริกา, NHANES): ข้อมูลภาคตัดขวางบ่งชี้ว่าซีลีเนียมจากอาหารทั้งหมดเป็นตัวทำนายหลักที่บ่งบอกถึงระดับซีลีเนียมในเลือด (ควบคุมเพศ เชื้อชาติ การศึกษา รายได้ ดัชนีมวลกาย การสูบบุหรี่/แอลกอฮอล์) การวิเคราะห์อีกชิ้นหนึ่งเชื่อมโยงซีลีเนียมและแมงกานีสกับค่าพารามิเตอร์ของเม็ดเลือดแดงที่ดีกว่า และโครเมียมกับค่าพารามิเตอร์ที่แย่กว่า (ความสัมพันธ์ของระดับเลือด)
• กล้ามเนื้อและรูปแบบ Se (แบบจำลองวัยรุ่น): อนุภาคนาโนซีลีไนต์และซีลีเนียมมีปฏิกิริยาแตกต่างกัน: ซีลีไนต์ทำให้มวลกล้ามเนื้อและการเพิ่มขึ้นของโปรตีนแย่ลง และขัดขวางการส่งสัญญาณอินซูลิน ในขณะที่ซีลีไนต์กลับ "ยับยั้ง" การสลายตัวของสาร สรุป - ศักยภาพในการรักษาขึ้นอยู่กับรูปแบบ
• “พันธมิตร” ของตับและซีลีเนียม: การให้โคเอนไซม์คิวเทนและซีลีเนียมร่วมกันในแบบจำลอง MASH ช่วยลดภาวะเครียดออกซิเดชัน ภาวะไขมันเปอร์ออกซิเดชัน และภาวะเฟอร์โรพโทซิส ขณะเดียวกันก็ลดการอักเสบและภาวะพังผืด คำแนะนำสำหรับกลยุทธ์การเสริมโภชนาการตับแบบผสมผสาน
• มะเร็งวิทยาและเซลอล: ส่วนผสมของซีลีไนต์ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในหนูที่มีสุขภาพดีและเปลี่ยนสัณฐานวิทยาของเซลล์เนื้องอกในแบบจำลองมะเร็งต่อมลูกหมาก - แม้จะมีความน่าสนใจในเชิงกลไก แต่ยังห่างไกลจากการใช้ทางคลินิก
• ไม่ใช่แค่ Se: แมกนีเซียมในโรคโครห์น: การวิเคราะห์เชิงอภิมานแสดงให้เห็นว่าระดับ Mg และการรับประทาน Mg ในผู้ป่วยลดลง; อาหารเสริมแมกนีเซียมมีความเกี่ยวข้องกับโอกาสการหายจากโรคที่ดีขึ้นและการนอนหลับที่ดีขึ้น
• วิตามินดีในเด็กก่อนวัยเรียน: การศึกษาวิจัยแบบตัดขวางของโรมาเนียสนับสนุนแนวคิดในการป้องกันการติดเชื้อทางเดินหายใจด้วยวิตามินดีที่เพียงพอ - เป็นข้อโต้แย้งสำหรับคำแนะนำตามฤดูกาล
• “อาหารเป็นยา” สำหรับไต: การทบทวนจุลธาตุอาหารจากพืช (แนวคิดเรื่องความคล้ายคลึงกันของยาและอาหาร) จัดระบบกลไกการปกป้องไตตั้งแต่เส้นทางต้านอนุมูลอิสระไปจนถึงการควบคุมการอักเสบ

สิ่งนี้หมายถึงอะไรสำหรับการฝึกฝน?

• ซีลีเนียม - ใช่ แต่มีเป้าหมาย:
  • ประเมินสถานะ (อาหาร ภูมิศาสตร์ กลุ่มที่มีลำดับความสำคัญ)
  • เลือกแบบฟอร์ม (รูปแบบอินทรีย์และยีสต์มักจะดีกว่าซีลีไนต์ในการป้องกัน ไม่ได้ถ่ายโอนไปยังการบำบัดทางกลไก!)
  • หลีกเลี่ยงการกำหนดขนาดยาเอง: "น้อยเกินไปเล็กน้อย" และ "มากเกินไปเล็กน้อย" จะถูกแยกด้วยแถบแคบๆ
• ลองพิจารณาการรวมกัน: ในกรณีที่ความเครียดออกซิเดชันมีบทบาท (ตับใน MASH, โรคซาร์โคพีเนีย) แนวทางการรวมกันจะสมเหตุสมผล (ตัวอย่างเช่น CoQ + Se) - ในขณะนี้ นี่เป็นสมมติฐานที่อิงตามข้อมูลก่อนทางคลินิก
• มองข้ามซีลีเนียม: การขาดแมกนีเซียมหรือวิตามินดียังมีความสำคัญทางคลินิก กลุ่มเปราะบาง (IBD เด็ก) จะได้รับประโยชน์จากการคัดกรองสถานะและการเสริมอาหารที่ถูกต้อง

ตอนนี้ “เส้นแดง” อยู่ไหน?

• รูปแบบซีลีเนียม ≠ ยาเม็ดแบบเปลี่ยนได้ นาโนฟอร์มและซีลีไนต์สร้างสัญญาณที่แตกต่างกันในเนื้อเยื่อ ผลการทดลองจากสัตว์ทดลองไม่สามารถถ่ายทอดสู่มนุษย์ได้โดยตรง
• การเชื่อมโยงไม่ได้หมายถึงการก่อให้เกิด ข้อมูล "ของมนุษย์" ส่วนใหญ่เป็นแบบตัดขวาง ซึ่งมีประโยชน์สำหรับการตั้งสมมติฐาน ไม่ใช่สำหรับการกำหนดสูตร จำเป็นต้องมีการทดลองแบบสุ่มที่มีตัวบ่งชี้ทางชีวภาพแบบรวมและผลลัพธ์ "ที่แน่ชัด"
• "หน้าต่างความปลอดภัย" แคบ การทาน "มัลติวิตามินที่มีซีลีเนียม" เป็นประจำ "เผื่อไว้" ถือเป็นความคิดที่ไม่ดี ความเสี่ยงของการ "กิน" มากเกินไปนั้นมีอยู่จริง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรับประทานอาหารที่มีซีลีเนียมสูงควบคู่ไปด้วย

วิทยาศาสตร์ควรมุ่งไปที่ใด: ภารกิจที่มุ่งเป้าไปที่ปีต่อๆ ไป

• การถอดรหัส "ม้ามืด" ในกลุ่มซีลีโนโปรตีน: หน้าที่ของโปรตีนที่ยังไม่ได้รับการศึกษามากนักและบทบาทเฉพาะเนื้อเยื่อ (สมอง ภูมิคุ้มกัน การสืบพันธุ์)
• เปรียบเทียบรูปแบบในคลินิก: RCT แบบตัวต่อตัวของรูปแบบอินทรีย์ ซีลีไนต์ และนาโนรูปแบบ (ข้อควรระวัง) - พร้อมด้วยเภสัชจลนศาสตร์และเครื่องหมายเนื้อเยื่อของการออกฤทธิ์
• สูตรโภชนาการแบบผสมผสาน: Se + CoQ ใน MASH, Se + โปรตีน/กรดอะมิโนในการทดลองโรคซาร์โคพีเนีย - พร้อมจุดสิ้นสุดที่ออกแบบมาอย่างดี
• การปรับแต่งปริมาณ: คำนึงถึงพันธุกรรมของการเผาผลาญซีลีเนียม อาหารกรดอะมิโนพื้นฐาน และจุลินทรีย์เพื่อปรับแต่งปริมาณและรูปแบบ

บทสรุป

ฉบับพิเศษนี้ไม่ได้สร้างความฮือฮาอะไร แต่เป็นการจัดระเบียบว่าซีลีเนียม (และสารอาหารรองอื่นๆ) เหมาะสมจริงหรือไม่ และควรหลีกเลี่ยงอันตรายใด ในทางปฏิบัติ นี่หมายถึง "แผนการที่ลดความเป็นสากลลง การแบ่งชั้นมากขึ้น" ได้แก่ การประเมินสถานะ การเลือกแบบฟอร์ม การวิเคราะห์ข้อบกพร่อง และการเพิ่มการผสมผสานอย่างระมัดระวังเมื่อมีความเหมาะสมทางชีววิทยา

ที่มา: Shuang-Qing Zhang. ผลของการบริโภคซีลีเนียมและสารอาหารรองอื่นๆ ต่อสุขภาพมนุษย์ บทบรรณาธิการวารสารโภชนาการฉบับพิเศษ ฉบับวันที่ 7 กรกฎาคม 2568; 17(13):2239. https://doi.org/10.3390/nu17132239