จุลินทรีย์ในช่องปากของมารดาเพิ่มความเสี่ยงต่อการอักเสบของลำไส้ของลูกได้อย่างไร

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยโอซาก้าและมหาวิทยาลัยมิชิแกนได้แสดงให้เห็นในหนูทดลองว่า หากแม่หนูเป็นโรคปริทันต์อักเสบและมีเชื้อโรคในช่องปาก (โดยเฉพาะKlebsiella aerogenes ) เจริญเติบโตในช่องปาก จุลินทรีย์เหล่านี้จะถูกส่งไปยังลำไส้ของลูกหนู ขัดขวางการพัฒนาภูมิคุ้มกัน และทำให้ลูกหนูมีความเสี่ยงต่อโรคลำไส้อักเสบที่ขึ้นอยู่กับเซลล์ทีมากขึ้น แม้ว่าแบคทีเรียในช่องปากจะหายไปจากลำไส้ในภายหลัง แต่ความเสี่ยงต่อการอักเสบที่เพิ่มขึ้นยังคงอยู่จนถึงวัยผู้ใหญ่ งานวิจัยนี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Cell Reports

พื้นหลัง

• แกนปาก-ลำไส้และโรคลำไส้อักเสบในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีหลักฐานสะสมที่บ่งชี้ว่าแบคทีเรีย "ในช่องปาก" สามารถตั้งรกรากในลำไส้นอกสถานที่และเพิ่มการอักเสบในบริเวณนั้นได้ การศึกษาแบบคลาสสิกโดย Atarashi และคณะ แสดงให้เห็นว่าสายพันธุ์ Klebsiella spp. จากน้ำลายหยั่งรากในลำไส้ของหนู กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของ Th1 และทำให้อาการลำไส้ใหญ่อักเสบรุนแรงขึ้น บทวิจารณ์ระบุว่าแบคทีเรียในช่องปากมักพบในอุจจาระของผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (IBD) มากกว่า และความสัมพันธ์ระหว่าง "ภาวะ dysbiosis ในช่องปาก ↔ การอักเสบในลำไส้" นั้นเกินกว่าการสังเกตส่วนบุคคล
• โรคปริทันต์อักเสบเป็นแหล่งกำเนิดของ "พาธไบออนต์"โรคปริทันต์อักเสบเปลี่ยนแปลงระบบนิเวศในช่องปากและเพิ่มสัดส่วนของแบคทีเรียในลำไส้ที่ฉวยโอกาส (เช่น Klebsiella/Enterobacter) ในหนูทดลอง โรคปริทันต์อักเสบเป็นสาเหตุที่ทำให้การอักเสบในลำไส้เพิ่มขึ้น ผ่านการ "อพยพ" ของแบคทีเรียเหล่านี้จากช่องปากไปยังลำไส้ ซึ่งเป็นแนวคิดของการสื่อสารระหว่างเยื่อเมือก
• “การเพาะพันธุ์” จุลินทรีย์ในระยะแรก: ช่องทางแห่งความเปราะบางในช่วงเดือนแรกๆ ของชีวิต จุลินทรีย์ของทารกจะก่อตัวขึ้นจากช่องว่างระหว่างแม่ (ลำไส้ ช่องคลอด ผิวหนัง และน้ำนมแม่) การศึกษาแบบแบ่งกลุ่มสายพันธุ์และการวิเคราะห์อภิมานแสดงให้เห็นถึงการแพร่เชื้อในแนวตั้งอย่างมีนัยสำคัญ (เช่นบิฟิโดแบคทีเรียม ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการคลอดทางช่องคลอด การ “ฝังตัว” ภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกนี้จะคงอยู่ต่อไปอีกหลายปี
• การแพร่กระจายของจุลินทรีย์ที่ “ช่องปาก” โดยเฉพาะนั้นยังเป็นช่องว่างการศึกษาส่วนใหญ่เกี่ยวกับการแพร่กระจายในแนวตั้งมุ่งเน้นไปที่สายพันธุ์ในลำไส้ของมารดา บทบาทของช่องปากในฐานะผู้ให้จุลินทรีย์แก่ลำไส้ของทารกยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดีนัก การศึกษาเชิงประวัติศาสตร์ชี้ให้เห็นว่าลำไส้ “สามารถรับประทานได้” ในโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (IBD) แต่ข้อมูลเชิงกลไกเกี่ยวกับแหล่งที่มาของเชื้อจากมารดาและ “รอยเท้า” ภูมิคุ้มกันในระยะยาวยังขาดหายไป ซึ่งเป็นช่องว่างที่งานวิจัยฉบับใหม่นี้กล่าวถึง
• ทำไมการสัมผัสหลังคลอดจึงสำคัญการดูแลและการให้อาหารในช่วงสัปดาห์แรกของชีวิตเป็นช่วงเวลาที่มีการแพร่กระจายของเชื้อจุลินทรีย์สูงสุด บทวิจารณ์เกี่ยวกับการแพร่เชื้อในแนวตั้งเน้นย้ำถึงบทบาทของช่องว่างระหว่างแม่และการดูแลอย่างใกล้ชิด ดังนั้น ไม่เพียงแต่การตั้งครรภ์เท่านั้น แต่ช่วงหลังคลอดก็มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการ “ปรับสมดุล” ภูมิคุ้มกันของทารก
• บริบท การตั้งครรภ์ ↔ สุขภาพช่องปากโรคปริทันต์อักเสบในหญิงตั้งครรภ์พบได้บ่อยและมักไม่ได้รับการรักษาเท่าที่ควร (อุปสรรคในการเข้าถึง/ความเชื่อผิดๆ เกี่ยวกับความปลอดภัยทางทันตกรรม) บทวิจารณ์และการวิเคราะห์อภิมานหลายฉบับเชื่อมโยงโรคปริทันต์ในมารดากับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ในการตั้งครรภ์ (คลอดก่อนกำหนด น้ำหนักแรกเกิดต่ำ) แม้ว่าความสัมพันธ์และผลของการรักษาจะแตกต่างกันไปในแต่ละการศึกษา สิ่งนี้ยิ่งตอกย้ำข้อถกเถียงเกี่ยวกับการป้องกันทันตกรรมเชิงรุกในการดูแลทารกแรกเกิด
• มุมมองทางภูมิคุ้มกันแบคทีเรียเอนเทอโรแบคทีเรียชนิด Klebsiella ในช่องปากสามารถหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันเฉพาะที่ และเมื่อเกิดการอักเสบขึ้น แบคทีเรียชนิดนี้จะเข้าไปตั้งตัวในลำไส้ได้ง่ายกว่า แบบจำลองนี้นำไปสู่การตอบสนองการอักเสบของเซลล์ทีและภาวะลำไส้อักเสบที่รุนแรงขึ้น ดังนั้น แหล่งที่มาของเชื้อ (ช่องปากของแม่) และช่วงเวลาที่พบเชื้อ (ช่วงวัยทารก) จึงเป็นปัจจัยสำคัญในการกำหนดความเสี่ยง
• สิ่งที่งานวิจัยปัจจุบันเพิ่มเติมผู้ เขียน รายงาน Cell Reportsได้ติดตามเส้นทางนี้เป็นครั้งแรก: โรคปริทันต์อักเสบในมารดา → การเจริญเติบโตของพาหะนำโรคในช่องปาก ( Klebsiella aerogenes ) → การแพร่เชื้อไปยังลำไส้ของเด็กจากการสัมผัสหลังคลอด → ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในระยะยาวต่อโรคลำไส้อักเสบที่ขึ้นอยู่กับเซลล์ที แม้ว่าแบคทีเรียในช่องปากเหล่านี้จะไม่ปรากฏในจุลินทรีย์ในลำไส้แล้วก็ตาม สิ่งนี้ยกระดับการป้องกันฟันในหญิงตั้งครรภ์/ให้นมบุตรจากภาระ "เฉพาะที่" มาเป็นปัจจัยหนึ่งที่มีผลต่อสุขภาพโดยรวมของเด็ก

นักวิทยาศาสตร์ทำอะไร?

• โรคปริทันต์อักเสบถูกจำลองในเพศหญิง (แบบจำลองการรัดคอ) ซึ่งส่งผลให้แบคทีเรียฉวยโอกาสเจริญเติบโตในช่องปาก รวมถึงK. aerogenesจุลินทรีย์ “ในช่องปาก” เหล่านี้จึงเข้าไปตั้งรกรากในลำไส้ของทารกแรกเกิด ถือเป็น “ผู้บุกเบิก” ของจุลินทรีย์เหล่านี้ในยุคแรกๆ
• พวกเขาตรวจสอบว่าการตั้งถิ่นฐานในระยะเริ่มต้นดังกล่าวส่งผลต่อโรคลำไส้อักเสบอย่างไร: ลูกสุนัขจากแม่ที่เป็นโรคปริทันต์อักเสบมีอาการลำไส้อักเสบที่ขึ้นอยู่กับเซลล์ T รุนแรงกว่ากลุ่มควบคุม
• ได้มีการเลี้ยงข้ามสายพันธุ์ (มีการแลกเปลี่ยนลูกครอก): พบว่าการสัมผัสหลังคลอดกับพยาธิในช่องปากของแม่มีความสำคัญมากกว่าการอักเสบทั่วร่างกายของแม่ในระหว่างตั้งครรภ์ กล่าวอีกนัยหนึ่ง ชีวิตในช่วงแรกต่างหากที่มีความสำคัญอย่างยิ่ง นั่นคือการให้อาหาร/การดูแลในช่วงสัปดาห์แรก
• รายละเอียดสำคัญ: การที่เชื้อ K. aerogenes เข้ามาตั้งรกรากเพียงอย่างเดียวโดยไม่มี “บริบทของมารดา” ไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดภาวะลำไส้อักเสบเพิ่มขึ้น ผู้เขียนกล่าวถึง “การประทับรอยโรค” ซึ่งเป็นร่องรอยที่ซับซ้อนของปฏิสัมพันธ์ในระยะเริ่มแรกกับจุลินทรีย์ของมารดา

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

เราคุ้นเคยกับการถกเถียงกันถึงอิทธิพลของจุลินทรีย์ในลำไส้ของแม่ที่มีต่อลูก งานวิจัยนี้จึงเปลี่ยนประเด็นหลัก: ช่องว่างของจุลินทรีย์ที่ไม่ใช่ลำไส้ โดยเฉพาะในช่องปาก สามารถสร้างภูมิคุ้มกันของทารกแรกเกิดและก่อให้เกิดความเสี่ยงในระยะยาวได้เช่นกัน ในการทดลอง พบว่าลำไส้ของทารก "เอื้ออำนวย" ต่อแบคทีเรียในช่องปาก "แปลกปลอม" พวกมันหยั่งรากชั่วคราว เปลี่ยนแปลงการตอบสนองของเซลล์ที และร่องรอย (ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นต่อโรคลำไส้อักเสบ) ยังคงอยู่แม้หลังจากที่พวกมันจากไป

แบบจำลองที่แสดงมีอะไรบ้าง

• การส่งผ่านจากปากสู่ลำไส้: ในโรคปริทันต์อักเสบของมารดา แบคทีเรียก่อโรคในช่องปาก รวมทั้งK. aerogenesได้ถูกถ่ายโอนไปยังลูกสุนัขและกลายเป็นส่วนหนึ่งของจุลินทรีย์ในระยะเริ่มแรกของพวกมัน
• การ 'เชื่อมต่อ' ภูมิคุ้มกันของเยื่อบุ: การตั้งอาณานิคมในช่องปากในระยะเริ่มแรกทำให้ภูมิทัศน์ของเซลล์ T ในลำไส้ของลูกหลานเปลี่ยนแปลงไป ส่งผลให้เกิดการอักเสบมากขึ้นเมื่อถูกท้าทาย
• เส้นทางยาว: แม้ว่าเมื่อลูกสุนัข "โตขึ้น" จุลินทรีย์จะถูกกำจัดออกจากช่องปาก แต่ความเสี่ยงต่อโรคลำไส้อักเสบก็ยังไม่หายไป ซึ่งบ่งชี้ถึงผลของการสร้างภูมิคุ้มกันในระยะเริ่มต้น

จะ "แปล" สิ่งนี้ให้คนอื่นฟังอย่างไร - อย่างระมัดระวัง

นี่เป็นงานวิจัยในหนู ดังนั้นจึงยังเร็วเกินไปที่จะสรุปผลทางคลินิกโดยตรง แต่งานวิจัยนี้ตอกย้ำแนวคิดเรื่องแกนช่องปากและลำไส้ และให้ข้อคิดที่เป็นประโยชน์ว่า สุขภาพช่องปากของแม่ตั้งครรภ์อาจไม่ได้หมายถึงแค่ฟันและเหงือกเท่านั้น แต่ยังรวมถึง “ภาระทางพันธุกรรม” ของจุลินทรีย์ในทารกด้วย การสังเกตการณ์ทางคลินิกแบบคู่ขนานได้เชื่อมโยงโรคปริทันต์อักเสบในหญิงตั้งครรภ์กับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ในเด็ก และขณะนี้ความเชื่อมโยงเชิงกลไกกับลำไส้กำลังปรากฏชัดขึ้น

ตอนนี้สามารถทำอะไรได้บ้าง

• การตรวจคัดกรองและรักษาโรคปริทันต์อักเสบก่อนและระหว่างตั้งครรภ์ (ร่วมกับทันตแพทย์/ผู้เชี่ยวชาญด้านปริทันต์) นี่ไม่ใช่ "การรักษาลำไส้ใหญ่อักเสบในทารก" แต่เป็นการรักษาสุขอนามัยที่เหมาะสมและมีประโยชน์อื่นๆ ที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว
• สุขอนามัยช่องปากและการตรวจสุขภาพช่องปากเป็นประจำถือเป็นการป้องกันขั้นพื้นฐานที่ไม่มีผลข้างเคียงจากการบำบัดแบบระบบ
• การให้อาหาร/การดูแลในระยะแรกหลังคลอดเป็นแหล่งที่มาของการสัมผัสเชื้อจุลินทรีย์อย่างใกล้ชิดที่สุด ผู้เขียนแสดงให้เห็นว่าการแพร่เชื้อหลังคลอดในช่วงสัปดาห์แรกของชีวิตอาจเป็นปัจจัยสำคัญ

ข้อจำกัดและคำถามสำหรับอนาคต

• ลักษณะแบบจำลองของข้อมูล: หนู ≠ มนุษย์ จำเป็นต้องมีการศึกษากลุ่มตัวอย่างและการแทรกแซงในมนุษย์ (รวมถึงไมโครไบโอมของมารดา/ทารก เครื่องหมายภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือก)
• แบคทีเรียในช่องปากชนิดใดที่ “อันตราย”? บทความกล่าวถึงK. aerogenesแต่ขอบเขตทางคลินิกนั้นกว้างกว่านั้น จำเป็นต้องทำแผนที่ “ลายเซ็นของ pathobiont” และช่องทางการส่งผ่านของแบคทีเรียเหล่านี้
• เป็นไปได้ไหมที่จะ “ปรับเปลี่ยน” ความเสี่ยง? งานวิจัยเกี่ยวกับการใช้โปรไบโอติก/พรีไบโอติกในมารดาที่เป็นโรคปริทันต์อักเสบ รวมถึงมาตรการสุขอนามัยช่องปากระหว่างตั้งครรภ์ ร่วมกับการประเมินผลลัพธ์ทางภูมิคุ้มกันในเด็ก ล้วนเป็นข้อมูลที่น่าสนใจ

ที่มา: Haraguchi M. และคณะการแพร่กระจายของเชื้อก่อโรคในช่องปากของมารดาไปยังลำไส้ของทารกทำให้ลูกหลานมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคลำไส้อักเสบรุนแรงขึ้น Cell Reports 44(7):115974 DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115974