ยาเสพติดที่รู้จักกันดีฆ่าเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง

กลุ่มนักวิทยาศาสตร์ของแคนาดาได้พัฒนาวิธีการใหม่ในการค้นหายาซึ่งเป้าหมายหลักคือเซลล์ต้นกำเนิดจากมะเร็ง ผลสำเร็จครั้งแรกของการใช้วิธีนี้เป็นยาที่รู้จักกันดีสำหรับการรักษาโรคจิตเภท ปรากฎว่าเขาอาจจะเป็นนักฆ่ามะเร็ง ในการทดลองในห้องปฏิบัติการยาเสพติดจะทำลายเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยไม่ทำอันตรายต่อเซลล์ต้นกำเนิดตามปกติของเลือด ซึ่งหมายความว่าแพทย์สามารถมีวิธีรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวได้ยกเว้นการกลับเป็นซ้ำของโรค

แม้ว่าการผ่าตัดเคมีบำบัดและการฉายรังสีจะช่วยขจัดเซลล์มะเร็งได้ แต่โรคมะเร็งก็มักจะกลับมาหลังจากหลายเดือนหรือหลายปี วันนี้ culprits ของการกำเริบของนักวิทยาศาสตร์ที่รู้จักเซลล์ต้นกำเนิดที่เรียกว่ามะเร็ง - ทนต่อยาเคมีบำบัดและการฉายรังสีและดังนั้นจึงยังคงอยู่ในร่างกาย ทฤษฎีที่ก่อให้เกิดเซลล์เป็นแหล่งที่มาของโรคมะเร็งจำนวนมากได้รับรอบ 15 ปี: ในปี 1997 แคนาดานักวิทยาศาสตร์แรกค้นพบเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิด ตั้งแต่นั้นมาพวกเขาได้รับการพบในเต้านมสมองปอดมะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งรังไข่

ตามที่นักวิทยาศาสตร์จำนวนมากวิธีที่ดีที่สุดในการรักษามะเร็งชนิดนี้คือการรวมกันของยาต้านมะเร็งแบบดั้งเดิมกับยาซึ่งเป้าหมายของเซลล์มะเร็งคือ แต่เนื่องจากเซลล์ดังกล่าวมีอยู่น้อยมากในร่างกายจึงเป็นเรื่องยากที่จะปลูกฝังในห้องปฏิบัติการได้มีการค้นพบสารดังกล่าวน้อยมากและไม่มีใครใช้ในการปฏิบัติการทางคลินิก

ไม่กี่ปีที่ผ่านมากลุ่มของหมอมิก Bhatia (มิก Bhatia), PhD, ของมหาวิทยาลัย McMaster (มหาวิทยาลัย McMaster) เผชิญหน้ากับหลายบรรทัดของเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent (เซลล์ที่ได้มาจากตัวอ่อนหรือเซลล์ผู้ใหญ่ปรับผังรายการที่สามารถแปลงร่างเป็นชนิดของเนื้อเยื่อเฉพาะใด ๆ ) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะของเซลล์ต้นกำเนิดจากมะเร็ง เซลล์ของเส้นเหล่านี้ถูกแบ่งออกโดยไม่ต้องแตกต่างกันไปมากขึ้น

วัตถุประสงค์ของงานล่าสุดของดร Bhatia และเพื่อนร่วมงานของเขาตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้ในวารสารเซลล์ที่ก็จะพบว่ามันเป็นไปได้ด้วยความช่วยเหลือของสารประกอบทางเคมีบางอย่างที่จะทำให้เซลล์ดังกล่าวเพื่อแยกความแตกต่างหรือครบกำหนดในเซลล์ปกติหยุดหารและผิดปกติตายตายตามธรรมชาติ นักวิจัยกล่าวว่านี่อาจเป็นวิธีที่ไม่เป็นพิษในการกำจัดเซลล์ต้นกำเนิดจากมะเร็งมากกว่าการทำลายโดยตรง

การคัดกรองของหลายร้อยของสารรวมทั้งยาเสพติดได้รับการอนุมัติแล้วนักวิจัยระบุหลายอย่างที่ตอบสนองความต้องการของพวกเขา: สารเคมีเหล่านี้ทำให้เซลล์ที่แตกต่างสาย pluripotent โดยไม่ทำร้ายเซลล์ต้นกำเนิดจากปกติที่จำเป็นต่อร่างกาย

หนึ่งในสารประกอบที่มีศักยภาพมาก ได้แก่ thioridazine (thioridazine) ซึ่งเป็นยา neuroleptic ที่ใช้ในการรักษาโรคจิตเภท Thioridazine บล็อกการเติบโตของเซลล์ต้นกำเนิดจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) ที่ได้รับจากผู้ป่วย นอกจากนี้เขาลดจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิด AML ในหนูที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งพัฒนาขึ้นจากการแนะนำเซลล์ดังกล่าว ในทุกกรณีเซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดปกติยังคงมีสุขภาพดี เมื่อใช้ร่วมกับ thioridazine ยามาตรฐานที่ใช้ในการรักษา AML มีประสิทธิภาพมากกว่าเซลล์ต้นกำเนิด AML ถึง 55 เท่าในหลอดทดลองมากกว่าในการรักษาด้วย monotherapy กับยาตัวนี้

นักวิทยาศาสตร์วางแผนที่จะทำการทดลองทางคลินิกของการรวมกันนี้ในผู้ป่วยโรค AML ที่มีความทนทานต่อการรักษาด้วยยามาตรฐานเดียวกับผู้ป่วย 15 ราย

"ความจริงที่ว่ายานี้ได้รับการอนุมัติและการแสดงผลเสริมฤทธิ์กันเราต้องการที่จะไปตรงกับการทดสอบในผู้ป่วย" - ดร. Bhatia ผู้อำนวยการทางวิทยาศาสตร์ของสถาบันวิจัยเซลล์ต้นกำเนิดและมหาวิทยาลัย McMaster มะเร็ง (McMaster ของเซลล์ต้นกำเนิดและการวิจัยโรคมะเร็งกล่าวว่า สถาบัน)

ก่อตั้งขึ้นที่มหาวิทยาลัย McMaster เครื่องมือค้นหาเผยให้เห็นความแตกต่างระหว่างเนื้องอกและมนุษย์ปกติเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent (hPSCs) ช่วยให้บัตรประจำตัวของโมเลกุลขนาดเล็กจากฐานข้อมูลของสารที่รู้จักกันว่าการยับยั้งความสามารถของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง (CSCS) เพื่อตัวเองต่ออายุและการกระตุ้นให้เกิดความแตกต่างของพวกเขา แล้วส่งผลแสดงให้เห็นถึงคุณค่าของเนื้องอก hPSC เพื่อระบุยาเสพติดที่เป้าหมายเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งและช่วยให้เราสามารถพิจารณาการใช้ความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเป็นกลยุทธ์ในการรักษา

มีการค้นพบที่น่าสนใจมากในระหว่างการวิจัย Thioridazine ซึ่งกลไกการทำงานของมันขึ้นอยู่กับการปิดกั้น receptors ของ neurotransmitter dopamine เห็นได้ชัดว่าบล็อคตัวรับเหล่านี้อยู่บนเซลล์ต้นกำเนิดจากมะเร็งเม็ดเลือดขาว ตามที่ดร. Bhatia ไม่มีใครได้สังเกตเห็นจนถึงขณะนี้ว่ามีตัวรับ dopamine ในเซลล์ต้นกำเนิดจากมะเร็งซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณประสาทและพบส่วนใหญ่อยู่ในสมอง แต่กลุ่มของเขาพบว่าพวกเขาอยู่ในเซลล์ต้นกำเนิดของ AML ไม่เพียง แต่ยังเป็นมะเร็งเต้านม นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าการทดสอบการประเมินปริมาณของตัวรับ dopamine ในตัวอย่างเลือดหรือเนื้อเยื่อสามารถกลายเป็นเครื่องหมายวินิจฉัยและคาดการณ์ล่วงหน้าของมะเร็งชนิดนี้ได้

เพื่อนร่วมงานของดร. Bhatia ได้ค้นพบของเขาด้วยความสงสัยทางวิทยาศาสตร์ที่ถูกต้อง ยกตัวอย่างเช่นเนื้องอกโทมัสฮัดสันแห่งสถาบันวิจัยมะเร็งออนตาริโอต้องการทราบข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกที่ผู้รับ dopamine เปลี่ยนเซลล์เป็นลำไส้ใหญ่ของมะเร็ง นักชีววิทยาปยุต Gupta (ปยุต Gupta) มีส่วนร่วมในการศึกษาของโรคมะเร็งที่สถาบันการวิจัยทางการแพทย์เฮด (Whitehead สถาบันเพื่อการวิจัยทางชีวการแพทย์) ที่สหรัฐอเมริกาและถูกนำมาใช้เพื่อค้นหายาเสพติดกำหนดเป้าหมายเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งระบบโทรศัพท์มือถืออื่น ๆ เชื่อว่า pluripotent ต้นกำเนิดเซลล์เป็นไปไม่ได้ การเลียนแบบของโรคมะเร็งอย่างแจ่มแจ้ง อย่างไรก็ตามเขาถูกบังคับให้ยอมรับว่าผลที่ได้รับในรูปแบบของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีมากกว่า convincing

ขั้นตอนต่อไปของกลุ่ม Dr. Bhatia คือประเมินประสิทธิผลของ thioridazine ในมะเร็งชนิดอื่น ๆ นอกจากนี้นักวิทยาศาสตร์จะพิจารณาความสามารถของยาหลายชนิดที่ระบุด้วย thioridazine ในอนาคตในความร่วมมือกับกลุ่มวิชาการและอุตสาหกรรมอื่น ๆ จะมีการวิเคราะห์สารประกอบทางเคมีหลายพันรายการ ตามที่ดร. Bhatia เป้าหมายของคู่ค้าของเขาคือการหายาเสพติดที่ไม่ซ้ำกันและเปลี่ยนกลยุทธ์ในการรักษาโรคมะเร็ง

[1], [2], [3], [4], [5], [6]